ブロード アグノスティック ネクスト ジェネレーション シーケンシング (NGS) パネル検査と臓器指向 NGS 償還の価値を調べる研究: がんセンターと共同で行われた BSMO のベルギーの精密研究
幅広い非依存性 NGS パネル検査と臓器向け NGS の払い戻しの価値を調べる研究: がんセンターと共同で行われた BSMO のベルギーの精密研究
研究のタイトル 広範な非依存型 NGS パネル検査と、償還された臓器向け NGS の価値を調べる研究: がんセンターと共同で行われた BSMO のベルギーの精密研究 研究番号 BSMO 2020-1 研究フェーズ 探索的スポンサー ベルギー医学会腫瘍学 (BSMO) 治療 なし 背景と理論的根拠 がん細胞の変異遺伝子産物を標的とするいくつかの薬物が、薬物の償還を通じてベルギーの患者に利用可能になり、まもなく、償還された臓器特異的ゲノム検査によって利用できるようになります。
このコンテキストは、次の問題に関して好ましくありません。
- 健全な科学的根拠と前臨床的証拠を備えたさらに多くの追加の薬が、臨床試験を通じて入手可能です。 関連する遺伝子は通常、償還されたNGSに含まれておらず、そのような患者のアドホックな識別は非常に困難であるため、そのような試験での発生を著しく妨げています。 これは、患者が利益を得る可能性のある革新的な治療法への潜在的なアクセスを否定し、進歩を妨げます.
- 同じ遺伝子は、償還されたコンテキスト以外の他の癌タイプで変異する可能性がありますが、償還された NGS の臓器特異的アプローチにより検出されません。 不可知論的アプローチでこれらの遺伝子を検査することで、これらの他の患者が（臨床試験や医療上の必要性などを含むさまざまな経路を介して）薬にアクセスできるようになる可能性があります。
- 一部のベルギーのプラットフォーム (50 ～ 100 遺伝子) によって適用されるより広範なパネルは、場合によっては不可知論的なアプローチで、すべての潜在的に実行可能な遺伝子またはこれらの遺伝子のすべての種類の実行可能なバリアントをカバーしていません。
- 非常に実用的な再編成は、NGS 検査で体系的にカバーされていませんが、追加の資金を必要とする融合パネル検査の免疫組織化学 (もし行われたとしても) に依存しています。
- さまざまなベルギーの NGS ラボは、認定されているが異種の方法論を使用しており、一部の変異の検出率はサイトごとに異なることが報告されています。
したがって、患者および腫瘍医の観点から、現在または新規のゲノム駆動型治療への患者の最適なアクセスを危険にさらす現在の欠陥があります。 敏感な患者の識別に欠陥があると、臨床試験の実施とその発生率が制限され、したがって、そのような試験に対するベルギーの魅力が制限されます。
実用的な遺伝子の大規模なセット (最大数百の遺伝子) と、これらの遺伝子のさまざまなタイプの変異 (配列変異、再編成、結果として生じる融合遺伝子、および遺伝子増幅) をカバーする、より包括的な商用プラットフォームがあります。
これらの商用ベンダーは十分な包括的な方法論を持っていますが、一般的なアプリケーションには (現在の公開価格では) 高すぎます。 これらの 1 つは Foundation Medicine のプラットフォームであり、米国でのバリアント アノテーションの豊富な経験に基づいて構築されており、遺伝子変異、融合、MSI、TMB など、おそらく現在実行可能なすべてのターゲットが 1 つの結果にまとめて含まれています。 彼らはまた、実用性と確立された、または臨床試験の治療オプションについても報告しています。
がん専門医にとって、これは、断片的で連続的で非常に限られた現在の償還条件と比較して非常に魅力的です.
研究者らは、進行がん患者の最大 20% が、NGS への臓器ベースの償還ベースのアクセスではカバーされない遺伝子型ベースの治療を受けることができると推定しています。 これは、償還された薬の適応外申請、特定の遺伝子型に対処する製薬会社が後援する医薬品開発試験、または製薬会社が後援する学術的バスケット試験の形をとることができます。 広範な非依存性試験がなければ、適格な患者を特定することは依然として非常に困難です。 最近の研究 [遺伝的特徴と標的がん治療の適合性に関する研究 (TARGET)] では、実用的な突然変異の検出率が局所検査で 28% から Foundation Medicine 検査で 66% に増加したことが示されました。
目的
- 進行性/転移性固形腫瘍を患者に提供する際の、包括的で不可知な NGS と「現実世界」の診療 (「現実世界」の診療とは、局所検査、局所検査に対する償還なし、および/またはアクセス可能な転移病変がないことを意味する) の付加価値を決定することゲノム結果に基づく分子誘導療法および/または免疫療法へのアクセス。
- 償還された NGS によって検出されたゲノム変化の状況を説明する
- 包括的なパネルテストによって検出されたゲノム変化の状況を説明する
- 包括的なパネルテストの技術的成功を評価する
- ゲノム検査に基づいた分子腫瘍委員会が推奨する治療法の採用について説明すること。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Maïté de Hemptinne
- 電話番号：+32 4 74 56 73 88
- メール：maite.dehemptinne@sciensano.be
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Gordana Raicevic Toungouz
- 電話番号：+32 4 76 97 34 06
- メール：Gordana.RaicevicToungouz@sciensano.be
研究場所
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Antwerp、ベルギー、2020
- 募集
- ZNA
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コンタクト：
- Abdelbari Baitar
- 電話番号：+32 3 280 31 30
- メール：abdelbari.baitar@zna.be
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コンタクト：
- Myriam Mertens
- 電話番号：+32 3 280 31 30
- メール：myriam.mertens@zna.be
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主任研究者：
- Joanna Vermeij, Dr
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Antwerp、ベルギー、2610
- まだ募集していません
- GZA
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主任研究者：
- Luc Dirix, Dr
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コンタクト：
- Jo Horemans
- 電話番号：+32 3 443 37 59
- メール：jo.horemans@gza.be
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Brasschaat、ベルギー、2930
- 募集
- AZ Klina
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主任研究者：
- Wim Demey, Dr
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コンタクト：
- Charis Loos
- 電話番号：+32 3 650 53 99
- メール：Charis.Loos@klina.be
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Brussels、ベルギー、1000
- 募集
- Institute Jules Bordet
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主任研究者：
- Philippe Aftimos, Dr
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コンタクト：
- Fanny Bustin
- 電話番号：+32 2 541 32 20
- メール：fanny.bustin@bordet.be
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コンタクト：
- Sylvie Bartholomeus
- 電話番号：+32 2 541 32 20
- メール：sylvie.bartholomeus@bordet.be
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Brussels、ベルギー、1090
- 募集
- AZ VUB
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主任研究者：
- Lore Decoster, Dr
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コンタクト：
- Vanessa Fastenaekels
- 電話番号：+32 2 474 94 78
- メール：Vanessa.Fastenaekels@uzbrussel.be
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コンタクト：
- Malika Tahiri
- 電話番号：+32 2 474 94 78
- メール：Malika.Tahiri@uzbrussel.be
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Brussels、ベルギー、1200
- 募集
- Les Cliniques Universitaires St Luc
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コンタクト：
- Valérie Decroës
- 電話番号：+32 2 764 42 97
- メール：valerie.decroes@uclouvain.be
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主任研究者：
- Cédric Van Marcke de Lummen, MD
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Charleroi、ベルギー、6000
- 募集
- Grand Hopital de Charleroi
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コンタクト：
- Stéphanie Warnon
- 電話番号：+32 71 10 47 47
- メール：Stephanie.WARNON@ghdc.be
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コンタクト：
- Matthias Papier
- 電話番号：+32 71 10 47 47
- メール：matthias.papier@ghdc.be
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主任研究者：
- Jean-Luc Canon, Dr
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Edegem、ベルギー、2650
- 募集
- Universitaire Ziekenhuis Antwerpen
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コンタクト：
- Greet De Craen
- 電話番号：+32 3 821 41 21
- メール：Greet.DeCraen@uza.be
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主任研究者：
- Marc Peeters, Dr
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Gent、ベルギー、9000
- 募集
- UZ Gent
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主任研究者：
- Sylvie Rottey, PhD
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コンタクト：
- Lore Vansteelant
- 電話番号：+32 9 332 57 93
- メール：Lore.Vansteelant@UZGENT.be
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Hasselt、ベルギー、3500
- まだ募集していません
- Jessa Ziekenhuis
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コンタクト：
- Ann Tullen
- 電話番号：+32 11 33 79 91
- メール：ann.tullen@jessazh.be
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主任研究者：
- Jeroen Mebis, Dr
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Liège、ベルギー、4000
- 募集
- CHU Sart-Tilman
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主任研究者：
- Joelle Collignon, Dr
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コンタクト：
- Hélène Schroeder
- 電話番号：+3243668203
- メール：hschroeder@chuliege.be
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コンタクト：
- Astrid Collinge
- 電話番号：+3243668203
- メール：acollinge@chuliege.be
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Sint-Niklaas、ベルギー、9100
- まだ募集していません
- AZ Nikolaas
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主任研究者：
- Willem Lybaert, Dr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 1-成人患者（18歳以上）
2-全身療法の候補である転移性固形腫瘍の患者（初期のラインが好ましい）。 頻度の高い腫瘍の種類（乳がん：150 人の患者、NSCLC：150 人の患者、結腸直腸がん：150 人の患者）の数には上限があります。 まれな腫瘍またはまれな組織型の腫瘍を持つ 200 人の患者のコホートが存在します (Eur. J.Cancer 2011; 47: 2493-2511)。 患者は、臨床診療に現れたときに募集されます。
3- 患者は、次の 3 つの臨床シナリオに従って登録されます。 b) 払い戻しを受ける資格がない、またはローカル NGS 検査を受ける資格がない患者。 c) 事前要件を満たす十分な保存組織がない患者は、FMI リキッドバイオプシー検査 (探索的コホート) のみを受けます。 最後のコホートの患者数は 100 人に制限され、同じ腫瘍タイプの患者が 50% を超えることはありません。
4- シナリオ a) および b) に登録された患者は、局所検査および FMI 検査のために、転移性 (望ましい) または原発病変の生検から十分な組織を持っている必要があります。 組織は 3 年以上経過したものではなく、10% 中性緩衝ホルマリンで固定する必要があります。 以前の治療ラインの後に実施された転移性生検の利用は、耐性の獲得メカニズムを誘発することが知られている治療法で治療された患者にとって必須です（NSCLCのEGFR TKI、乳癌のアロマターゼ阻害剤、消化管間質腫瘍（GIST）のTKIなど）。 脱灰を受ける骨生検は許可されていません。
5-東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下の患者。
6- 患者は、プレシジョン 1 研究にも同時に登録され、治験責任医師が遺伝子型に基づく治療のその後の登録に同意し、治験責任医師がこれらの治療の結果を評価した場合にのみ登録できます (RR および PFS)。
7-潜在的なその後の臨床試験に登録する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供できる患者。
除外基準:
- 1-平均余命が12週間未満。
- 2-プロトコル手順を遵守できない。
3-重度の造血、腎、および/または肝機能障害の既知の存在（ローカルPIによる）。
4- - インフォームドコンセントが提供されていません。
- 5-患者は登録されておらず、精度1で提供されているように追跡されています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：ローカルNGSと並行して基礎医学NGS
患者は並行して FMI NGS テストとローカル払い戻し NGS テストを受けます。
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NGS検査が行われます
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他の：ファウンデーション メディスン NGS
患者は FMI NGS テストのみを受けます。
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NGS検査が行われます
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実験的：LB ファウンデーション メディスン NGS テスト
患者は、十分な生検材料を持っていないか、生検にアクセスできない腫瘍を持っており、液体生検 Foundation Medicine テストを受けます。
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NGS検査が行われます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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含まれる 3 つのコホートにおける包括的なパネル テストと「実際の」実践を使用した、OncoKB によるレベル 1、2、3、および 4 の変化の数/有病率。
時間枠：研究完了まで、平均1年
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研究完了まで、平均1年
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Foundation Medicine テストを使用したタイプ別の変化の数/有病率。記述的な結果も腫瘍の種類別に表示されます。
時間枠：研究完了まで、平均1年
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研究完了まで、平均1年
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包括的なパネルテストに成功した患者の割合
時間枠：研究完了まで、平均1年
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研究完了まで、平均1年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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リキッドバイオプシーを使用して検出された OncoKB によるレベル 1、2、3、および 4 の変化の有病率。
時間枠：研究完了まで、平均1年
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研究完了まで、平均1年
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リキッドバイオプシーに基づいて治療が推奨された患者の割合
時間枠：研究完了まで、平均1年
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研究完了まで、平均1年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。