En undersøgelse for at undersøge værdien af ​​Broad Agnostic Next Generation Sequencing (NGS) paneltestning versus refunderet organstyret NGS: en belgisk præcisionsundersøgelse af BSMO i samarbejde med Cancer Center

Undersøgelsens titel En undersøgelse for at undersøge værdien af ​​bred agnostisk NGS-paneltest versus refunderet organstyret NGS: en belgisk præcisionsundersøgelse af BSMO i samarbejde med Cancer Center Study Number BSMO 2020-1 Study Phase Exploratory Sponsor Belgian Society of Medical Onkologi (BSMO) Behandling Ingen Baggrund og begrundelse Adskillige lægemidler rettet mod muterede genprodukter i cancerceller er tilgængelige for belgiske patienter gennem refusion af lægemidlerne og snart ved refunderet organspecifik genomisk testning.

Denne sammenhæng er ugunstig med hensyn til følgende spørgsmål:

1. Mange flere yderligere lægemidler med solidt videnskabeligt rationale og præklinisk evidens er tilgængelige gennem kliniske forsøg. De relevante gener er generelt ikke inkluderet i den refunderede NGS, og ad hoc-identifikation af sådanne patienter er ekstremt vanskelig og hæmmer således alvorligt optjening i sådanne forsøg. Dette nægter patienter en potentiel adgang til innovative behandlinger, som de kan drage fordel af, og hæmmer fremskridt.
2. De samme gener kan muteres i andre kræfttyper, bortset fra refusionskonteksten, men påvises ikke på grund af den organspecifikke tilgang i refusioneret NGS. Undersøgelse af disse gener med en agnostisk tilgang ville give disse andre patienter potentiel adgang til lægemidlerne (via forskellige ruter, herunder kliniske forsøg eller medicinske behov eller andet)
3. De bredere paneler, der anvendes af nogle belgiske platforme (50-100 gener), nogle gange i en agnostisk tilgang, dækker ikke alle potentielt handlingsbare gener eller ikke alle typer handlingsbare varianter i disse gener.
4. Omarrangeringer, som er yderst handlingsdygtige, er ikke systematisk dækket af NGS-test, men er afhængige af immunhistokemi (hvis det overhovedet udføres) af fusionspaneltest, der kræver yderligere finansiering.
5. De forskellige belgiske NGS-laboratorier bruger akkrediteret, men heterogen metodologi, og det er blevet rapporteret, at detektionshastigheden af ​​nogle mutationer varierer fra et sted til et andet.

Fra et patient- og onkologsynspunkt er der derfor aktuelle mangler, der bringer patienters optimale adgang til nuværende eller nye genom-drevne behandlinger i fare. Mangelfuld identifikation af følsomme patienter begrænser implementeringen af ​​kliniske forsøg og deres optjening og dermed Belgiens attraktivitet for sådanne forsøg.

Der er mere omfattende kommercielle platforme, der dækker et stort sæt af handlingsbare gener (op til hundredvis af gener) og de forskellige typer af mutationer i disse gener: sekvensmutationer, omlejringer, hvilket resulterer i fusionsgener og genamplifikationer.

Disse kommercielle leverandører har tilstrækkelig omfattende metodologi, men er for dyre (ved deres nuværende offentlige priser) til generel anvendelse. En af disse er Foundation Medicines platform, der bygger på en stor erfaring med variantannotering i USA og omfatter sandsynligvis alle aktuelle handlingsrettede mål, herunder genmutationer, fusioner, MSI og TMB, alt sammen på én gang i ét resultat. De rapporterer også handlingsmuligheder og etablerede eller kliniske forsøgsbehandlingsmuligheder.

For onkologer er dette meget attraktivt sammenlignet med de fragmenterede, sekventielle og meget begrænsede nuværende godtgørelsesbetingelser.

Efterforskerne vurderer, at op til 20 % af fremskredne cancerpatienter kunne få adgang til genotypebaseret behandling, som ikke er dækket af den organbaserede refusionsbaserede adgang til NGS. Dette kan være i form af off-label anvendelse af refunderede lægemidler, lægemiddel-sponsorerede lægemiddeludviklingsforsøg, der adresserer en specifik genotype eller lægemiddelsponsorerede eller akademiske kurveforsøg. Uden bred agnostisk test er det fortsat ekstremt vanskeligt at identificere egnede patienter. En nylig undersøgelse [En undersøgelse af genetiske karakteristika og egnethed til målrettet cancerbehandling (TARGET)] viste, at frekvensen af ​​påvisning af handlingsbare mutationer steg fra 28 % med lokal test til 66 % med Foundation Medicine-test.

Mål

1. At bestemme merværdien af ​​omfattende og agnostisk NGS versus "virkelig verden" praksis ("virkelig verden" praksis betyder lokal test, ingen refusion for lokal test og/eller ingen tilgængelig metastatisk læsion) ved at give patienter avancerede/metastatiske solide tumorer få adgang til molekylærstyret terapi og/eller immunterapi baseret på genomiske resultater.
2. At beskrive landskabet af genomiske ændringer opdaget af tilbagebetalt NGS
3. For at beskrive landskabet af genomiske ændringer opdaget ved omfattende paneltests
4. At vurdere den tekniske succes af omfattende paneltest
5. At beskrive optagelsen af ​​behandlinger anbefalet af den molekylære tumor bestyrelse styret af den genomiske test.