Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse for at undersøge værdien af ​​Broad Agnostic Next Generation Sequencing (NGS) paneltestning versus refunderet organstyret NGS: en belgisk præcisionsundersøgelse af BSMO i samarbejde med Cancer Center

27. maj 2021 opdateret af: The Belgian Society of Medical Oncology

En undersøgelse for at undersøge værdien af ​​bred agnostisk NGS-paneltest versus refunderet organstyret NGS: en belgisk præcisionsundersøgelse af BSMO i samarbejde med Cancer Center

Undersøgelsens titel En undersøgelse for at undersøge værdien af ​​bred agnostisk NGS-paneltest versus refunderet organstyret NGS: en belgisk præcisionsundersøgelse af BSMO i samarbejde med Cancer Center Study Number BSMO 2020-1 Study Phase Exploratory Sponsor Belgian Society of Medical Onkologi (BSMO) Behandling Ingen Baggrund og begrundelse Adskillige lægemidler rettet mod muterede genprodukter i cancerceller er tilgængelige for belgiske patienter gennem refusion af lægemidlerne og snart ved refunderet organspecifik genomisk testning.

Denne sammenhæng er ugunstig med hensyn til følgende spørgsmål:

  1. Mange flere yderligere lægemidler med solidt videnskabeligt rationale og præklinisk evidens er tilgængelige gennem kliniske forsøg. De relevante gener er generelt ikke inkluderet i den refunderede NGS, og ad hoc-identifikation af sådanne patienter er ekstremt vanskelig og hæmmer således alvorligt optjening i sådanne forsøg. Dette nægter patienter en potentiel adgang til innovative behandlinger, som de kan drage fordel af, og hæmmer fremskridt.
  2. De samme gener kan muteres i andre kræfttyper, bortset fra refusionskonteksten, men påvises ikke på grund af den organspecifikke tilgang i refusioneret NGS. Undersøgelse af disse gener med en agnostisk tilgang ville give disse andre patienter potentiel adgang til lægemidlerne (via forskellige ruter, herunder kliniske forsøg eller medicinske behov eller andet)
  3. De bredere paneler, der anvendes af nogle belgiske platforme (50-100 gener), nogle gange i en agnostisk tilgang, dækker ikke alle potentielt handlingsbare gener eller ikke alle typer handlingsbare varianter i disse gener.
  4. Omarrangeringer, som er yderst handlingsdygtige, er ikke systematisk dækket af NGS-test, men er afhængige af immunhistokemi (hvis det overhovedet udføres) af fusionspaneltest, der kræver yderligere finansiering.
  5. De forskellige belgiske NGS-laboratorier bruger akkrediteret, men heterogen metodologi, og det er blevet rapporteret, at detektionshastigheden af ​​nogle mutationer varierer fra et sted til et andet.

Fra et patient- og onkologsynspunkt er der derfor aktuelle mangler, der bringer patienters optimale adgang til nuværende eller nye genom-drevne behandlinger i fare. Mangelfuld identifikation af følsomme patienter begrænser implementeringen af ​​kliniske forsøg og deres optjening og dermed Belgiens attraktivitet for sådanne forsøg.

Der er mere omfattende kommercielle platforme, der dækker et stort sæt af handlingsbare gener (op til hundredvis af gener) og de forskellige typer af mutationer i disse gener: sekvensmutationer, omlejringer, hvilket resulterer i fusionsgener og genamplifikationer.

Disse kommercielle leverandører har tilstrækkelig omfattende metodologi, men er for dyre (ved deres nuværende offentlige priser) til generel anvendelse. En af disse er Foundation Medicines platform, der bygger på en stor erfaring med variantannotering i USA og omfatter sandsynligvis alle aktuelle handlingsrettede mål, herunder genmutationer, fusioner, MSI og TMB, alt sammen på én gang i ét resultat. De rapporterer også handlingsmuligheder og etablerede eller kliniske forsøgsbehandlingsmuligheder.

For onkologer er dette meget attraktivt sammenlignet med de fragmenterede, sekventielle og meget begrænsede nuværende godtgørelsesbetingelser.

Efterforskerne vurderer, at op til 20 % af fremskredne cancerpatienter kunne få adgang til genotypebaseret behandling, som ikke er dækket af den organbaserede refusionsbaserede adgang til NGS. Dette kan være i form af off-label anvendelse af refunderede lægemidler, lægemiddel-sponsorerede lægemiddeludviklingsforsøg, der adresserer en specifik genotype eller lægemiddelsponsorerede eller akademiske kurveforsøg. Uden bred agnostisk test er det fortsat ekstremt vanskeligt at identificere egnede patienter. En nylig undersøgelse [En undersøgelse af genetiske karakteristika og egnethed til målrettet cancerbehandling (TARGET)] viste, at frekvensen af ​​påvisning af handlingsbare mutationer steg fra 28 % med lokal test til 66 % med Foundation Medicine-test.

Mål

  1. At bestemme merværdien af ​​omfattende og agnostisk NGS versus "virkelig verden" praksis ("virkelig verden" praksis betyder lokal test, ingen refusion for lokal test og/eller ingen tilgængelig metastatisk læsion) ved at give patienter avancerede/metastatiske solide tumorer få adgang til molekylærstyret terapi og/eller immunterapi baseret på genomiske resultater.
  2. At beskrive landskabet af genomiske ændringer opdaget af tilbagebetalt NGS
  3. For at beskrive landskabet af genomiske ændringer opdaget ved omfattende paneltests
  4. At vurdere den tekniske succes af omfattende paneltest
  5. At beskrive optagelsen af ​​behandlinger anbefalet af den molekylære tumor bestyrelse styret af den genomiske test.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

1000

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerp, Belgien, 2020
        • Rekruttering
        • ZNA
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Joanna Vermeij, Dr
      • Antwerp, Belgien, 2610
        • Ikke rekrutterer endnu
        • GZA
        • Ledende efterforsker:
          • Luc Dirix, Dr
        • Kontakt:
      • Brasschaat, Belgien, 2930
        • Rekruttering
        • AZ Klina
        • Ledende efterforsker:
          • Wim Demey, Dr
        • Kontakt:
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Rekruttering
        • Institute Jules Bordet
        • Ledende efterforsker:
          • Philippe Aftimos, Dr
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Brussels, Belgien, 1090
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Rekruttering
        • Les Cliniques Universitaires St Luc
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Cédric Van Marcke de Lummen, MD
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Rekruttering
        • Grand Hôpital de Charleroi
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jean-Luc Canon, Dr
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Rekruttering
        • Universitaire Ziekenhuis Antwerpen
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Marc Peeters, Dr
      • Gent, Belgien, 9000
        • Rekruttering
        • Uz Gent
        • Ledende efterforsker:
          • Sylvie Rottey, PhD
        • Kontakt:
      • Hasselt, Belgien, 3500
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Jessa Ziekenhuis
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Jeroen Mebis, Dr
      • Liège, Belgien, 4000
        • Rekruttering
        • CHU Sart-Tilman
        • Ledende efterforsker:
          • Joelle Collignon, Dr
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Sint-Niklaas, Belgien, 9100
        • Ikke rekrutterer endnu
        • AZ Nikolaas
        • Ledende efterforsker:
          • Willem Lybaert, Dr

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 1- Voksne patienter (18 år og derover)

  • 2- Patienter med metastatiske solide tumorer, der er kandidater til systemisk terapi (tidlige linjer foretrækkes). Antallet vil være begrænset for hyppige tumortyper (brystkræft: 150 patienter, NSCLC: 150 patienter, kolorektal cancer: 150 patienter). Der vil være en kohorte på 200 patienter med sjældne tumorer eller tumorer med sjælden histologi (Eur. J. Cancer 2011; 47: 2493-2511). Patienter vil blive rekrutteret, som de optræder i klinisk praksis.

    3- Patienter vil blive indskrevet efter tre kliniske scenarier: a) patienter, der er berettigede til lokal NGS-test (refunderet eller lokal praksis); b) patienter, der ikke er berettiget til refusion eller lokal NGS-test; c) Patienter uden tilstrækkeligt arkivvæv, der opfylder forudsætningerne, vil kun gennemgå FMI flydende biopsitest (eksplorerende kohorte). Den sidste kohorte vil være begrænset til 100 patienter og vil ikke have mere end 50 % af patienterne med samme tumortype.

    4- Patienter indskrevet i scenarie a) og b) skal have nok væv fra en metastatisk (foretrukken) eller primær læsionsbiopsi til lokal testning og FMI-testning. Vævet bør ikke være mere end 3 år gammelt og fikseret i 10 % neutral bufret formalin. Tilgængeligheden af ​​metastatiske biopsier udført efter en tidligere behandlingslinje er obligatorisk for patienter behandlet med terapier, der vides at inducere erhvervede resistensmekanismer (EGFR TKI'er i NSCLC, aromatasehæmmere i brystkræft, TKI'er i gastrointestinal stromal tumor (GIST)...). Knoglebiopsier, der gennemgår afkalkning, er ikke tilladt.

    5- Patient, der viser en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2.

    6- Patienter kan kun indskrives, hvis de samtidig er registreret i Precision 1-studiet, og investigator accepterer efterfølgende registrering af genotype-drevne behandlinger, og investigator vurderede udfaldet af disse behandlinger (RR og PFS).

    7- Patienter i stand til at give skriftligt informeret samtykke før tilmelding til et potentielt efterfølgende klinisk forsøg.

Ekskluderingskriterier:

  • 1- Forventet levetid på mindre end 12 uger.
  • 2- Manglende evne til at overholde protokolprocedurer.

  • 3- Kendt tilstedeværelse af svær hæmatopoietisk, nyre- og/eller leverdysfunktion (i henhold til den lokale PI).

    4- - Intet informeret samtykke givet.

  • 5- Patienten er ikke tilmeldt og fulgt som angivet i Præcision 1.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Grundlæge NGS sideløbende med lokal NGS
Patienten vil have parallelt FMI NGS-test og lokal refunderet NGS-test.
Diagnostisk test: NGS test
NGS test vil blive udført
Andet: Foundation Medicine NGS
Patienten vil kun have FMI NGS-test.
Diagnostisk test: NGS test
NGS test vil blive udført
Eksperimentel: LB Foundation Medicine NGS test
Patienten har ikke nok biopsimateriale eller har en tumor, der ikke er tilgængelig for en biopsi, vil have en flydende biopsi Foundation Medicine-test.
Diagnostisk test: NGS test
NGS test vil blive udført

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal/prævalens af niveau 1, 2, 3 og 4 ændringer i henhold til OncoKB ved hjælp af omfattende paneltest versus "real-word" praksis i de tre inkluderede kohorter.
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Antal/prævalens af ændringer efter type ved hjælp af Foundation Medicine-test. Beskrivende resultater vil også blive præsenteret efter tumortype.
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Procentdel af patienter med vellykket omfattende paneltest
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Prævalens af niveau 1, 2, 3 og 4 ændringer i henhold til OncoKB påvist ved hjælp af flydende biopsier.
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Procentdel af patienter med en behandlingsanbefaling baseret på en flydende biopsi
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Belgian Society of Medical Oncology

Samarbejdspartnere

Roche Pharma AG
Foundation Medicine
Sciensano

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. oktober 2020

Primær færdiggørelse (Forventet)

15. september 2022

Studieafslutning (Forventet)

31. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. oktober 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. november 2020

Først opslået (Faktiske)

24. november 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. maj 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. maj 2021

Sidst verificeret

1. maj 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BSMO2020-1

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk kræft

Kliniske forsøg med NGS test

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Gambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner