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Eine Studie zur Untersuchung des Werts von Panel-Tests mit breiter agnostischer Sequenzierung der nächsten Generation (NGS) im Vergleich zu erstatteten organgesteuerten NGS: eine belgische Präzisionsstudie der BSMO in Zusammenarbeit mit dem Krebszentrum

27. Mai 2021 aktualisiert von: The Belgian Society of Medical Oncology

Eine Studie zur Untersuchung des Werts breiter agnostischer NGS-Paneltests im Vergleich zu erstattungsfähigen organgerichteten NGS: eine belgische Präzisionsstudie der BSMO in Zusammenarbeit mit dem Krebszentrum

Titel der Studie Eine Studie zur Untersuchung des Werts breiter agnostischer NGS-Paneltests im Vergleich zu erstattungsfähigen organgerichteten NGS: eine belgische Präzisionsstudie der BSMO in Zusammenarbeit mit dem Krebszentrum Studiennummer BSMO 2020-1 Studienphase Explorativer Sponsor Belgische Gesellschaft für Medizin Behandlung in der Onkologie (BSMO) Keine Hintergrund und Begründung Mehrere Medikamente, die auf mutierte Genprodukte in Krebszellen abzielen, stehen belgischen Patienten durch Erstattung der Medikamente und bald auch durch erstattungsfähige organspezifische Genomtests zur Verfügung.

Dieser Kontext ist in Bezug auf die folgenden Probleme ungünstig:

  1. Viele weitere zusätzliche Medikamente mit fundierten wissenschaftlichen Begründungen und präklinischen Beweisen sind durch klinische Studien verfügbar. Die relevanten Gene sind im Allgemeinen nicht in der erstatteten NGS enthalten, und die Ad-hoc-Identifizierung solcher Patienten ist äußerst schwierig, was die Gewinnung solcher Studien erheblich behindert. Dies verwehrt den Patienten den potenziellen Zugang zu innovativen Behandlungen, von denen sie profitieren könnten, und behindert den Fortschritt.
  2. Dieselben Gene können bei anderen Krebsarten als dem erstatteten Kontext mutiert sein, werden aber aufgrund des organspezifischen Ansatzes bei erstatteten NGS nicht erkannt. Die Untersuchung dieser Gene mit einem agnostischen Ansatz würde diesen anderen Patienten einen potenziellen Zugang zu den Medikamenten verschaffen (über verschiedene Wege, einschließlich klinischer Studien oder medizinischer Notwendigkeit oder auf andere Weise).
  3. Die breiteren Panels, die von einigen belgischen Plattformen (50-100 Gene) angewendet werden, manchmal in einem agnostischen Ansatz, decken nicht alle potenziell umsetzbaren Gene oder nicht alle Arten von umsetzbaren Varianten in diesen Genen ab.
  4. Umsetzbare Umlagerungen werden nicht systematisch von NGS-Tests abgedeckt, sondern beruhen auf der Immunhistochemie (falls überhaupt durchgeführt) von Fusionspanel-Tests, die zusätzliche Mittel erfordern.
  5. Die verschiedenen belgischen NGS-Labors verwenden akkreditierte, aber heterogene Methoden, und es wurde berichtet, dass die Erkennungsrate einiger Mutationen von einem Standort zum anderen variiert.

Aus Patienten- und Onkologensicht bestehen daher derzeit Defizite, die den optimalen Zugang der Patienten zu aktuellen oder neuartigen genomgesteuerten Therapien gefährden. Die fehlerhafte Identifizierung empfindlicher Patienten schränkt die Durchführung klinischer Studien und ihre Rücklaufquoten und damit die Attraktivität Belgiens für solche Studien ein.

Es gibt umfassendere kommerzielle Plattformen, die einen großen Satz umsetzbarer Gene (bis zu Hunderte von Genen) und die verschiedenen Arten von Mutationen in diesen Genen abdecken: Sequenzmutationen, Umordnungen, die zu Fusionsgenen führen, und Genamplifikationen.

Diese kommerziellen Anbieter verfügen über eine angemessene umfassende Methodik, sind aber (zu ihren derzeitigen öffentlichen Preisen) für eine allgemeine Anwendung zu teuer. Eine davon ist die Plattform von Foundation Medicine, die auf einer großen Erfahrung in der Variantenannotation in den USA aufbaut und wahrscheinlich alle aktuellen umsetzbaren Ziele einschließlich Genmutationen, Fusionen, MSI und TMB auf einmal in einem Ergebnis enthält. Sie berichten auch über die Umsetzbarkeit und etablierte oder klinische Studienbehandlungsoptionen.

Für Onkologen ist dies im Vergleich zu den fragmentierten, sequentiellen und sehr begrenzten aktuellen erstattungsfähigen Bedingungen sehr attraktiv.

Die Forscher schätzen, dass bis zu 20 % der Krebspatienten im fortgeschrittenen Stadium Zugang zu einer genotypbasierten Behandlung erhalten könnten, die nicht durch den organbasierten erstattungsbasierten Zugang zu NGS abgedeckt sind. Dies kann in Form von Off-Label-Anwendungen von erstattungsfähigen Arzneimitteln, von Pharmaunternehmen gesponserten Arzneimittelentwicklungsstudien, die sich mit einem bestimmten Genotyp befassen, oder von Pharmaunternehmen gesponserten oder akademischen Basket-Studien erfolgen. Ohne breite agnostische Tests bleibt die Identifizierung geeigneter Patienten äußerst schwierig. Eine aktuelle Studie [Eine Studie über genetische Merkmale und Eignung für eine gezielte Krebsbehandlung (TARGET)] zeigte, dass die Erkennungsrate von umsetzbaren Mutationen von 28 % bei lokalen Tests auf 66 % bei Foundation Medicine-Tests anstieg.

Ziele

  1. Bestimmung des Mehrwerts einer umfassenden und agnostischen NGS im Vergleich zur Praxis in der „realen Welt“ („Praxis in der realen Welt bedeutet lokale Tests, keine Kostenerstattung für lokale Tests und/oder keine zugänglichen metastatischen Läsionen) bei der Versorgung von Patienten mit fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumoren Zugang zu molekular geführter Therapie und/oder Immuntherapie basierend auf genomischen Ergebnissen.
  2. Um die Landschaft der genomischen Veränderungen zu beschreiben, die durch erstattetes NGS erkannt werden
  3. Um die Landschaft der genomischen Veränderungen zu beschreiben, die durch umfassende Paneltests entdeckt wurden
  4. Bewertung des technischen Erfolgs umfassender Paneltests
  5. Um die Aufnahme von Behandlungen zu beschreiben, die vom Molecular Tumor Board empfohlen werden, geleitet von Genomtests.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

1000

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Belgien
      • Antwerp, Belgien, 2020
        • Rekrutierung
        • ZNA
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Joanna Vermeij, Dr
      • Antwerp, Belgien, 2610
        • Noch keine Rekrutierung
        • GZA
        • Hauptermittler:
          • Luc Dirix, Dr
        • Kontakt:
      • Brasschaat, Belgien, 2930
        • Rekrutierung
        • AZ Klina
        • Hauptermittler:
          • Wim Demey, Dr
        • Kontakt:
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Rekrutierung
        • Institute Jules Bordet
        • Hauptermittler:
          • Philippe Aftimos, Dr
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Brussels, Belgien, 1090
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Rekrutierung
        • Les Cliniques Universitaires St Luc
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Cédric Van Marcke de Lummen, MD
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Rekrutierung
        • Grand Hôpital de Charleroi
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jean-Luc Canon, Dr
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Rekrutierung
        • Universitaire Ziekenhuis Antwerpen
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Marc Peeters, Dr
      • Gent, Belgien, 9000
        • Rekrutierung
        • UZ Gent
        • Hauptermittler:
          • Sylvie Rottey, PhD
        • Kontakt:
      • Hasselt, Belgien, 3500
        • Noch keine Rekrutierung
        • Jessa Ziekenhuis
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jeroen Mebis, Dr
      • Liège, Belgien, 4000
        • Rekrutierung
        • CHU Sart-Tilman
        • Hauptermittler:
          • Joelle Collignon, Dr
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Sint-Niklaas, Belgien, 9100
        • Noch keine Rekrutierung
        • AZ Nikolaas
        • Hauptermittler:
          • Willem Lybaert, Dr

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 1- Erwachsene Patienten (18 Jahre und älter)

  • 2- Patienten mit metastasierten soliden Tumoren, die Kandidaten für eine systemische Therapie sind (frühe Linien werden bevorzugt). Für häufige Tumorarten (Brustkrebs: 150 Patienten, NSCLC: 150 Patienten, Darmkrebs: 150 Patienten) werden die Zahlen begrenzt. Es wird eine Kohorte von 200 Patienten mit seltenen Tumoren oder Tumoren mit seltener Histologie (Eur. J. Krebs 2011; 47: 2493-2511). Die Patienten werden so rekrutiert, wie sie in der klinischen Praxis erscheinen.

    3- Patienten werden nach drei klinischen Szenarien aufgenommen: a) Patienten, die für lokale NGS-Tests in Frage kommen (erstattet oder lokale Praxis); b) Patienten, die nicht für erstattungsfähige oder lokale NGS-Tests in Frage kommen; c) Patienten ohne ausreichendes Archivgewebe, das die Voraussetzungen erfüllt, werden nur einem FMI-Flüssigbiopsietest unterzogen (explorative Kohorte). Diese letzte Kohorte wird auf 100 Patienten begrenzt und wird nicht mehr als 50 % der Patienten mit demselben Tumortyp haben.

    4- Patienten, die in Szenario a) und b) eingeschrieben sind, müssen genügend Gewebe aus einer metastatischen (bevorzugt) oder primären Läsionsbiopsie für lokale Tests und FMI-Tests haben. Das Gewebe sollte nicht älter als 3 Jahre und in 10 % neutral gepuffertem Formalin fixiert sein. Die Verfügbarkeit von Metastasenbiopsien, die nach einer früheren Therapielinie durchgeführt wurden, ist für Patienten obligatorisch, die mit Therapien behandelt werden, die bekanntermaßen erworbene Resistenzmechanismen induzieren (EGFR-TKIs bei NSCLC, Aromatasehemmer bei Brustkrebs, TKIs bei gastrointestinalem Stromatumor (GIST)…). Entkalkte Knochenbiopsien sind nicht erlaubt.

    5- Patient mit einem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2.

    6- Patienten können nur aufgenommen werden, wenn sie auch gleichzeitig in der Precision-1-Studie registriert sind und der Prüfarzt der anschließenden Registrierung der gegebenen genotypgesteuerten Behandlungen und dem vom Prüfarzt bewerteten Ergebnis dieser Behandlungen (RR und PFS) zustimmt.

    7- Patienten, die in der Lage sind, vor der Aufnahme in eine mögliche nachfolgende klinische Studie eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

  • 1- Lebenserwartung von weniger als 12 Wochen.
  • 2- Unfähigkeit, Protokollverfahren einzuhalten.

  • 3- Bekanntes Vorliegen einer schweren hämatopoetischen, renalen und/oder hepatischen Dysfunktion (entsprechend dem lokalen PI).

    4- - Keine informierte Einwilligung erteilt.

  • 5- Der Patient wird nicht wie in Präzisierung 1 angegeben registriert und befolgt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Sonstiges
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Foundation Medicine NGS parallel zu lokaler NGS
Der Patient wird parallel einen FMI-NGS-Test und einen lokal erstatteten NGS-Test erhalten.
Diagnosetest: NGS-Tests
NGS-Test wird durchgeführt
Sonstiges: Stiftung Medizin NGS
Der Patient wird nur einen FMI NGS-Test haben.
Diagnosetest: NGS-Tests
NGS-Test wird durchgeführt
Experimental: LB Foundation Medicine NGS-Test
Der Patient, der nicht genug Biopsiematerial hat oder einen Tumor hat, der für eine Biopsie nicht zugänglich ist, wird einen Flüssigbiopsie-Foundation Medicine-Test durchführen lassen.
Diagnosetest: NGS-Tests
NGS-Test wird durchgeführt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anzahl/Prävalenz von Veränderungen der Stufen 1, 2, 3 und 4 gemäß OncoKB unter Verwendung umfassender Paneltests im Vergleich zu „realer“ Praxis in den drei eingeschlossenen Kohorten.
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
Anzahl/Prävalenz von Veränderungen nach Typ unter Verwendung von Foundation Medicine-Tests. Deskriptive Ergebnisse werden auch nach Tumortyp präsentiert.
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
Prozentsatz der Patienten mit erfolgreichen umfassenden Paneltests
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Prävalenz von Veränderungen der Stufen 1, 2, 3 und 4 gemäß OncoKB, nachgewiesen durch Flüssigbiopsien.
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
Prozentsatz der Patienten mit einer Behandlungsempfehlung basierend auf einer Flüssigbiopsie
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The Belgian Society of Medical Oncology

Mitarbeiter

Roche Pharma AG
Foundation Medicine
Sciensano

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. Oktober 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

15. September 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

31. Dezember 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Oktober 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. November 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. November 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Mai 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Mai 2021

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BSMO2020-1

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Unentschieden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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