Un estudio para examinar el valor de las pruebas de panel de secuenciación de próxima generación (NGS) agnósticas amplias frente a NGS dirigidas a órganos reembolsadas: un estudio de precisión belga de la BSMO en colaboración con el Centro del Cáncer
Un estudio para examinar el valor de las pruebas de panel de NGS agnósticas amplias frente a las NGS dirigidas a órganos reembolsadas: un estudio de precisión belga de la BSMO en colaboración con el Centro del Cáncer
Título del estudio Un estudio para examinar el valor de las pruebas de panel de NGS agnósticas amplias versus NGS dirigidas a órganos reembolsadas: un estudio belga de precisión de la BSMO en colaboración con el Centro de Cáncer Número de estudio BSMO 2020-1 Fase de estudio Patrocinador exploratorio Sociedad belga de medicina Tratamiento oncológico (BSMO) Ninguno Antecedentes y justificación Varios medicamentos dirigidos a productos genéticos mutados en células cancerosas están disponibles para pacientes belgas mediante el reembolso de los medicamentos y, pronto, mediante pruebas genómicas específicas de órganos reembolsadas.
Este contexto es desfavorable con respecto a las siguientes cuestiones:
- Muchos más medicamentos adicionales con fundamento científico sólido y evidencia preclínica están disponibles a través de ensayos clínicos. Los genes relevantes generalmente no se incluyen en el NGS reembolsado y la identificación ad hoc de dichos pacientes es extremadamente difícil y, por lo tanto, dificulta gravemente la acumulación en dichos ensayos. Esto niega a los pacientes un acceso potencial a tratamientos innovadores de los que podrían beneficiarse y dificulta el progreso.
- Los mismos genes pueden mutar en otros tipos de cáncer, distintos del contexto reembolsado, pero no se detectan debido al enfoque específico de órgano en NGS reembolsado. El examen de estos genes con un enfoque agnóstico les daría a estos otros pacientes acceso potencial a los medicamentos (a través de varias rutas, incluidos ensayos clínicos o necesidad médica o de otra manera)
- Los paneles más amplios aplicados por algunas plataformas belgas (50-100 genes), a veces en un enfoque agnóstico, no cubren todos los genes potencialmente accionables o no todos los tipos de variantes accionables en estos genes.
- Los reordenamientos que son altamente procesables no se cubren sistemáticamente en las pruebas de NGS, sino que dependen de la inmunohistoquímica (si es que se realizan) de las pruebas de paneles de fusión que requieren financiación adicional.
- Los diversos laboratorios belgas de NGS utilizan una metodología acreditada pero heterogénea y se ha informado que la tasa de detección de algunas mutaciones varía de un sitio a otro.
Por lo tanto, desde el punto de vista del paciente y del oncólogo, existen deficiencias actuales que ponen en peligro el acceso óptimo de los pacientes a las terapias genómicas actuales o novedosas. La identificación defectuosa de pacientes sensibles limita la implementación de ensayos clínicos y sus tasas de acumulación y, por lo tanto, el atractivo de Bélgica para dichos ensayos.
Hay plataformas comerciales más completas que cubren un gran conjunto de genes procesables (hasta cientos de genes) y los diversos tipos de mutaciones en estos genes: mutaciones de secuencia, reordenamientos, que dan como resultado genes de fusión y amplificaciones de genes.
Estos proveedores comerciales tienen una metodología integral adecuada, pero son demasiado costosos (a su precio público actual) para una aplicación general. Uno de ellos es la plataforma de Foundation Medicine que se basa en una gran experiencia en la anotación de variantes en los EE. UU. e incluye probablemente todos los objetivos procesables actuales, incluidas mutaciones genéticas, fusiones, MSI y TMB, todo a la vez en un solo resultado. También informan sobre la capacidad de acción y las opciones de tratamiento establecidas o de ensayos clínicos.
Para los oncólogos esto es muy atractivo en comparación con las condiciones reembolsadas actuales fragmentadas, secuenciales y muy limitadas.
Los investigadores estiman que hasta el 20 % de los pacientes con cáncer avanzado podrían tener acceso a un tratamiento basado en el genotipo que no está cubierto por el acceso a la NGS basado en el reembolso por órganos. Esto puede ser en forma de solicitud no autorizada de medicamentos reembolsados, ensayos de desarrollo de fármacos patrocinados por fármacos que abordan un genotipo específico o ensayos de canasta académica o patrocinados por fármacos. Sin pruebas agnósticas amplias, la identificación de pacientes elegibles sigue siendo extremadamente difícil. Un estudio reciente [Un estudio de las características genéticas y la idoneidad para el tratamiento del cáncer dirigido (TARGET)] mostró que la tasa de detección de mutaciones procesables aumentó del 28 % con pruebas locales al 66 % con pruebas de Foundation Medicine.
Objetivos
- Determinar el valor agregado de la NGS integral y agnóstica versus la práctica del "mundo real" (práctica del "mundo real" significa pruebas locales, sin reembolso por pruebas locales y/o sin lesión metastásica accesible) para proporcionar a los pacientes tumores sólidos avanzados/metastásicos acceder a terapia molecular guiada y/o inmunoterapia basada en resultados genómicos.
- Describir el panorama de alteraciones genómicas detectadas por NGS reembolsado
- Describir el panorama de alteraciones genómicas detectadas por pruebas de panel integrales.
- Para evaluar el éxito técnico de las pruebas integrales del panel
- Describir la aceptación de los tratamientos recomendados por la junta de tumores moleculares guiados por las pruebas genómicas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Maïté de Hemptinne
- Número de teléfono: +32 4 74 56 73 88
- Correo electrónico: maite.dehemptinne@sciensano.be
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Gordana Raicevic Toungouz
- Número de teléfono: +32 4 76 97 34 06
- Correo electrónico: Gordana.RaicevicToungouz@sciensano.be
Ubicaciones de estudio
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Antwerp, Bélgica, 2020
- Reclutamiento
- ZNA
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Contacto:
- Abdelbari Baitar
- Número de teléfono: +32 3 280 31 30
- Correo electrónico: abdelbari.baitar@zna.be
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Contacto:
- Myriam Mertens
- Número de teléfono: +32 3 280 31 30
- Correo electrónico: myriam.mertens@zna.be
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Investigador principal:
- Joanna Vermeij, Dr
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Antwerp, Bélgica, 2610
- Aún no reclutando
- GZA
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Investigador principal:
- Luc Dirix, Dr
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Contacto:
- Jo Horemans
- Número de teléfono: +32 3 443 37 59
- Correo electrónico: jo.horemans@gza.be
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Brasschaat, Bélgica, 2930
- Reclutamiento
- AZ KLINA
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Investigador principal:
- Wim Demey, Dr
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Contacto:
- Charis Loos
- Número de teléfono: +32 3 650 53 99
- Correo electrónico: Charis.Loos@klina.be
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Brussels, Bélgica, 1000
- Reclutamiento
- Institute Jules Bordet
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Investigador principal:
- Philippe Aftimos, Dr
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Contacto:
- Fanny Bustin
- Número de teléfono: +32 2 541 32 20
- Correo electrónico: fanny.bustin@bordet.be
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Contacto:
- Sylvie Bartholomeus
- Número de teléfono: +32 2 541 32 20
- Correo electrónico: sylvie.bartholomeus@bordet.be
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Brussels, Bélgica, 1090
- Reclutamiento
- AZ VUB
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Investigador principal:
- Lore Decoster, Dr
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Contacto:
- Vanessa Fastenaekels
- Número de teléfono: +32 2 474 94 78
- Correo electrónico: Vanessa.Fastenaekels@uzbrussel.be
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Contacto:
- Malika Tahiri
- Número de teléfono: +32 2 474 94 78
- Correo electrónico: Malika.Tahiri@uzbrussel.be
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Brussels, Bélgica, 1200
- Reclutamiento
- Les Cliniques Universitaires St Luc
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Contacto:
- Valérie Decroës
- Número de teléfono: +32 2 764 42 97
- Correo electrónico: valerie.decroes@uclouvain.be
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Investigador principal:
- Cédric Van Marcke de Lummen, MD
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Charleroi, Bélgica, 6000
- Reclutamiento
- Grand Hôpital de Charleroi
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Contacto:
- Stéphanie Warnon
- Número de teléfono: +32 71 10 47 47
- Correo electrónico: Stephanie.WARNON@ghdc.be
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Contacto:
- Matthias Papier
- Número de teléfono: +32 71 10 47 47
- Correo electrónico: matthias.papier@ghdc.be
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Investigador principal:
- Jean-Luc Canon, Dr
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Edegem, Bélgica, 2650
- Reclutamiento
- Universitaire Ziekenhuis Antwerpen
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Contacto:
- Greet De Craen
- Número de teléfono: +32 3 821 41 21
- Correo electrónico: Greet.DeCraen@uza.be
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Investigador principal:
- Marc Peeters, Dr
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Gent, Bélgica, 9000
- Reclutamiento
- Uz Gent
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Investigador principal:
- Sylvie Rottey, PhD
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Contacto:
- Lore Vansteelant
- Número de teléfono: +32 9 332 57 93
- Correo electrónico: Lore.Vansteelant@UZGENT.be
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Hasselt, Bélgica, 3500
- Aún no reclutando
- Jessa Ziekenhuis
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Contacto:
- Ann Tullen
- Número de teléfono: +32 11 33 79 91
- Correo electrónico: ann.tullen@jessazh.be
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Investigador principal:
- Jeroen Mebis, Dr
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Liège, Bélgica, 4000
- Reclutamiento
- CHU Sart-Tilman
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Investigador principal:
- Joelle Collignon, Dr
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Contacto:
- Hélène Schroeder
- Número de teléfono: +3243668203
- Correo electrónico: hschroeder@chuliege.be
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Contacto:
- Astrid Collinge
- Número de teléfono: +3243668203
- Correo electrónico: acollinge@chuliege.be
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Sint-Niklaas, Bélgica, 9100
- Aún no reclutando
- AZ Nikolaas
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Investigador principal:
- Willem Lybaert, Dr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 1- Pacientes adultos (mayores de 18 años)
2- Pacientes con tumores sólidos metastásicos que sean candidatos a terapia sistémica (preferiblemente líneas precoces). Los números tendrán un límite para los tipos de tumores frecuentes (cáncer de mama: 150 pacientes, NSCLC: 150 pacientes, cáncer colorrectal: 150 pacientes). Habrá una cohorte de 200 pacientes con tumores raros o tumores con histología rara (Eur. J. Cáncer 2011; 47: 2493-2511). Los pacientes serán reclutados tal como aparecen en la práctica clínica.
3- Los pacientes se inscribirán siguiendo tres escenarios clínicos: a) pacientes elegibles para pruebas NGS locales (reembolso o práctica local); b) pacientes que no son elegibles para pruebas NGS locales o reembolsadas; c) los pacientes sin suficiente tejido de archivo que cumpla con los requisitos previos solo se someterán a la prueba de biopsia líquida FMI (cohorte exploratoria). Esa última cohorte tendrá un límite de 100 pacientes y no tendrá más del 50 % de pacientes con el mismo tipo de tumor.
4- Los pacientes inscritos en el escenario a) yb) deben tener suficiente tejido de una biopsia de lesión metastásica (preferida) o primaria para las pruebas locales y las pruebas de FMI. El tejido no debe tener más de 3 años y debe fijarse en formalina tamponada neutra al 10%. La disponibilidad de biopsias metastásicas realizadas después de una línea de terapia previa es obligatoria para los pacientes tratados con terapias que se sabe que inducen mecanismos adquiridos de resistencia (TKI de EGFR en NSCLC, inhibidores de la aromatasa en cáncer de mama, TKI en tumores del estroma gastrointestinal (GIST)...). No se permiten biopsias óseas que sufran descalcificación.
5- Paciente que muestra un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤ 2.
6- Los pacientes solo pueden inscribirse si también están registrados simultáneamente en el estudio Precision 1 y el investigador acepta el registro posterior de los tratamientos basados en el genotipo administrados y el investigador evaluó el resultado de estos tratamientos (RR y PFS).
7- Pacientes que puedan dar su consentimiento informado por escrito antes de la inscripción en un posible ensayo clínico posterior.
Criterio de exclusión:
- 1- Esperanza de vida inferior a 12 semanas.
- 2- Incapacidad para cumplir con los procedimientos del protocolo.
3- Presencia conocida de disfunción hematopoyética, renal y/o hepática grave (según IP local).
4- - No se brindó consentimiento informado.
- 5- El paciente no está inscrito y seguido según lo dispuesto en la Precisión 1.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Fundación medicina NGS en paralelo con NGS local
El paciente tendrá en paralelo la prueba FMI NGS y la prueba NGS local reembolsada.
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Se realizará la prueba NGS
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Otro: Fundación Medicina NGS
Al paciente solo se le realizará la prueba FMI NGS.
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Se realizará la prueba NGS
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Experimental: Prueba NGS de LB Foundation Medicine
El paciente que no tenga suficiente material de biopsia o que tenga un tumor que no sea accesible para una biopsia se someterá a una prueba de Foundation Medicine de biopsia líquida.
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Se realizará la prueba NGS
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Número/prevalencia de alteraciones de nivel 1, 2, 3 y 4 según OncoKB utilizando pruebas de panel integrales versus práctica de "palabra real" en las tres cohortes incluidas.
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Número/prevalencia de alteraciones por tipo utilizando pruebas de Foundation Medicine. Los resultados descriptivos también se presentarán por tipo de tumor.
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Porcentaje de pacientes con pruebas de panel completas satisfactorias
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Prevalencia de alteraciones de nivel 1, 2, 3 y 4 según OncoKB detectadas mediante biopsias líquidas.
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Porcentaje de pacientes con recomendación de tratamiento basada en biopsia líquida
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BSMO2020-1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .