Studie, která prozkoumá hodnotu panelového testování širokého agnostického sekvenování nové generace (NGS) versus proplácené orgány řízené NGS: belgická precizní studie BSMO ve spolupráci s Cancer Center

Název studie Studie zkoumající hodnotu širokého agnostického panelového testování NGS oproti hrazenému orgánově řízenému NGS: belgická precizní studie BSMO ve spolupráci s Cancer Center Číslo studie BSMO 2020-1 Fáze studie Sponzor průzkumu Belgická lékařská společnost Onkologická léčba (BSMO) Žádné Pozadí a zdůvodnění Několik léků zacílených na produkty mutovaných genů v rakovinných buňkách je belgickým pacientům k dispozici prostřednictvím úhrady těchto léků a brzy prostřednictvím úhrady orgánově specifického genomického testování.

Tento kontext je nepříznivý s ohledem na následující otázky:

1. Prostřednictvím klinických studií je k dispozici mnohem více dalších léků se spolehlivým vědeckým zdůvodněním a preklinickými důkazy. Relevantní geny obecně nejsou zahrnuty do hrazených NGS a ad hoc identifikace takových pacientů je extrémně obtížná, a tím vážně omezuje přírůstek v takových studiích. To pacientům odepírá potenciální přístup k inovativní léčbě, z níž by mohli mít prospěch, a brzdí pokrok.
2. Stejné geny mohou být mutovány u jiných typů rakoviny, v jiném než hrazeném kontextu, ale nejsou detekovány kvůli orgánově specifickému přístupu u hrazených NGS. Vyšetření těchto genů agnostickým přístupem by těmto dalším pacientům poskytlo potenciální přístup k lékům (různými cestami, včetně klinických studií nebo lékařské potřeby nebo jinak)
3. Širší panely používané některými belgickými platformami (50–100 genů), někdy v agnostickém přístupu, nepokrývají všechny potenciálně použitelné geny nebo ne všechny typy použitelných variant v těchto genech.
4. Přeuspořádání, která jsou vysoce účinná, nejsou systematicky zahrnuta do testování NGS, ale spoléhají na imunohistochemii (pokud se vůbec provádí) testování fúzních panelů, které vyžaduje další financování.
5. Různé belgické laboratoře NGS používají akreditovanou, ale heterogenní metodologii a bylo hlášeno, že míra detekce některých mutací se liší od jednoho místa k druhému.

Z pohledu pacienta a onkologa tedy existují současné nedostatky, které ohrožují optimální přístup pacientů k současným nebo novým terapiím řízeným genomem. Chybná identifikace citlivých pacientů omezuje provádění klinických studií a jejich akruální sazby, a tím i přitažlivost Belgie pro takové studie.

Existují komplexnější komerční platformy, které pokrývají velký soubor akčních genů (až stovky genů) a různé typy mutací v těchto genech: sekvenční mutace, přestavby vedoucí ke fúzním genům a genové amplifikace.

Tito komerční prodejci mají adekvátní komplexní metodiku, ale jsou příliš drahí (při jejich současných veřejných cenách) pro obecné použití. Jednou z nich je platforma Foundation Medicine, která staví na rozsáhlých zkušenostech s anotací variant v USA a zahrnuje pravděpodobně všechny současné použitelné cíle včetně genových mutací, fúzí, MSI a TMB, vše najednou v jednom výsledku. Uvádějí také akceschopnost a zavedené nebo klinické zkušební možnosti léčby.

Pro onkology je to velmi atraktivní ve srovnání s roztříštěnými, sekvenčními a velmi omezenými současnými hrazenými stavy.

Vyšetřovatelé odhadují, že až 20 % pacientů s pokročilou rakovinou by mohlo získat přístup k léčbě založené na genotypu, na kterou se nevztahuje přístup k NGS na základě úhrad na základě orgánů. To může být ve formě off-label aplikace hrazených léků, farma-sponzorovaných studií vývoje léků, které se zabývají specifickým genotypem, farmak sponzorovaných nebo akademických košových studií. Bez širokého agnostického testování zůstává identifikace vhodných pacientů extrémně obtížná. Nedávná studie [Studie genetických charakteristik a vhodnosti pro cílenou léčbu rakoviny (TARGET)] ukázala, že míra detekce použitelných mutací se zvýšila z 28 % s lokálním testováním na 66 % s testováním Foundation Medicine.

Cíle

1. Stanovit přidanou hodnotu komplexní a agnostické NGS oproti praxi v „reálném světě“ („skutečnou“ praxí se rozumí lokální testování, žádná úhrada za lokální testování a/nebo žádná dostupná metastatická léze) při poskytování pacientů s pokročilými/metastatickými solidními nádory přístup k molekulárně řízené terapii a/nebo imunoterapii na základě genomických výsledků.
2. Popsat krajinu genomických změn detekovaných hrazenými NGS
3. Popsat krajinu genomických změn detekovaných komplexním panelovým testováním
4. Posoudit technickou úspěšnost komplexního panelového testování
5. Popsat využití léčebných postupů doporučených výborem pro molekulární nádory podle genomického testování.