Um estudo para examinar o valor do painel de testes de sequenciamento de próxima geração (NGS) amplo e agnóstico versus NGS direcionado a órgão reembolsado: um estudo belga de precisão do BSMO em colaboração com o Cancer Center

Título do estudo Um estudo para examinar o valor do teste de painel NGS agnóstico amplo versus NGS dirigido por órgão reembolsado: um estudo belga de precisão do BSMO em colaboração com o Cancer Center Número do estudo BSMO 2020-1 Patrocinador exploratório da fase de estudo Sociedade belga de médicos Oncologia (BSMO) Tratamento Nenhum Antecedentes e Justificativa Vários medicamentos direcionados a produtos gênicos mutantes em células cancerígenas estão disponíveis para pacientes belgas por meio do reembolso dos medicamentos e, em breve, por testes genômicos específicos de órgãos reembolsados.

Este contexto é desfavorável no que diz respeito às seguintes questões:

1. Muitos outros medicamentos adicionais com fundamentação científica sólida e evidências pré-clínicas estão disponíveis por meio de ensaios clínicos. Os genes relevantes geralmente não são incluídos no NGS reembolsado e a identificação ad hoc de tais pacientes é extremamente difícil e, portanto, prejudica severamente o acúmulo em tais ensaios. Isso nega aos pacientes um acesso potencial a tratamentos inovadores dos quais eles poderiam se beneficiar e dificulta o progresso.
2. Os mesmos genes podem ser mutados em outros tipos de câncer, além do contexto reembolsado, mas não são detectados devido à abordagem órgão-específica no NGS reembolsado. O exame desses genes com uma abordagem agnóstica daria a esses outros pacientes acesso potencial aos medicamentos (através de várias rotas, incluindo ensaios clínicos ou necessidade médica ou de outra forma)
3. Os painéis mais amplos aplicados por algumas plataformas belgas (50-100 genes), às vezes em uma abordagem agnóstica, não cobrem todos os genes potencialmente acionáveis ​​ou nem todos os tipos de variantes acionáveis ​​nesses genes.
4. Rearranjos que são altamente acionáveis ​​não são sistematicamente cobertos em testes NGS, mas dependem de imuno-histoquímica (se feito) de testes de painéis de fusão que requerem financiamento adicional.
5. Os vários laboratórios NGS belgas usam metodologia credenciada, mas heterogênea, e foi relatado que a taxa de detecção de algumas mutações varia de um local para outro.

Portanto, do ponto de vista do paciente e do oncologista, existem deficiências atuais que comprometem o acesso ideal dos pacientes às terapias atuais ou novas baseadas no genoma. A identificação defeituosa de pacientes sensíveis limita a implementação de ensaios clínicos e suas taxas de acúmulo e, portanto, a atratividade da Bélgica para tais ensaios.

Existem plataformas comerciais mais abrangentes que cobrem um grande conjunto de genes acionáveis ​​(até centenas de genes) e os vários tipos de mutações nesses genes: mutações de sequência, rearranjos, resultando em genes de fusão e amplificações de genes.

Esses fornecedores comerciais têm uma metodologia abrangente adequada, mas são muito caros (com seus preços públicos atuais) para aplicação geral. Uma delas é a plataforma da Foundation Medicine que se baseia em uma grande experiência em anotação de variantes nos EUA e provavelmente inclui todos os alvos acionáveis ​​atuais, incluindo mutações genéticas, fusões, MSI e TMB, tudo de uma vez em um resultado. Eles também relatam a capacidade de ação e as opções de tratamento estabelecidas ou de ensaios clínicos.

Para os oncologistas, isso é muito atraente em comparação com as atuais condições reembolsadas fragmentadas, sequenciais e muito limitadas.

Os investigadores estimam que até 20% dos pacientes com câncer avançado podem obter acesso ao tratamento baseado em genótipos que não são cobertos pelo acesso baseado em reembolso de órgão ao NGS. Isso pode ocorrer na forma de aplicação off-label de medicamentos reembolsados, ensaios de desenvolvimento de medicamentos patrocinados por produtos farmacêuticos que abordam um genótipo específico ou estudos patrocinados por produtos farmacêuticos ou cestas acadêmicas. Sem testes agnósticos amplos, a identificação de pacientes elegíveis permanece extremamente difícil. Um estudo recente [Um estudo de características genéticas e adequação para o tratamento direcionado do câncer (TARGET)] mostrou que a taxa de detecção de mutações acionáveis ​​aumentou de 28% com testes locais para 66% com testes Foundation Medicine.

Objetivos

1. Determinar o valor agregado da NGS abrangente e agnóstica versus a prática do "mundo real" (a "prática do mundo real" significa testes locais, nenhum reembolso para testes locais e/ou nenhuma lesão metastática acessível) no fornecimento de pacientes com tumores sólidos avançados/metastáticos acessar terapia guiada por moléculas e/ou imunoterapia com base em resultados genômicos.
2. Descrever o cenário de alterações genômicas detectadas por NGS reembolsado
3. Descrever o cenário de alterações genômicas detectadas por testes de painel abrangentes
4. Para avaliar o sucesso técnico do teste de painel abrangente
5. Descrever a aceitação dos tratamentos recomendados pelo conselho de tumores moleculares guiados pelo teste genômico.