Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по изучению ценности панельного тестирования с широким агностическим секвенированием следующего поколения (NGS) по сравнению с возмещаемым NGS, ориентированным на органы: бельгийское точное исследование BSMO в сотрудничестве с Онкологическим центром

27 мая 2021 г. обновлено: The Belgian Society of Medical Oncology

Исследование для изучения ценности широкого агностического панельного тестирования NGS по сравнению с возмещаемым NGS, ориентированным на органы: бельгийское точное исследование BSMO в сотрудничестве с онкологическим центром

Название исследования Исследование для изучения ценности широкого независимого панельного тестирования NGS по сравнению с возмещаемым NGS, ориентированным на органы: бельгийское точное исследование BSMO в сотрудничестве с Онкологическим центром Номер исследования BSMO 2020-1 Исследовательская фаза Спонсор Бельгийское медицинское общество Онкология (BSMO) Лечение Отсутствует Предыстория и обоснование Несколько препаратов, воздействующих на мутировавшие генные продукты в раковых клетках, доступны для бельгийских пациентов за счет возмещения расходов на лекарства и, вскоре, за счет возмещения расходов на органоспецифические геномные тесты.

Этот контекст неблагоприятен в отношении следующих вопросов:

  1. В ходе клинических испытаний доступно гораздо больше дополнительных препаратов с обоснованным научным обоснованием и доклиническими данными. Соответствующие гены, как правило, не включаются в возмещаемые NGS, и идентификация таких пациентов ad hoc чрезвычайно затруднена и, таким образом, серьезно затрудняет набор в такие испытания. Это лишает пациентов потенциального доступа к инновационным методам лечения, от которых они могли бы получить пользу, и препятствует прогрессу.
  2. Одни и те же гены могут быть мутированы при других типах рака, кроме компенсируемого контекста, но не обнаруживаются из-за органоспецифического подхода в возмещаемом NGS. Исследование этих генов с агностическим подходом даст этим другим пациентам потенциальный доступ к лекарствам (различными путями, включая клинические испытания, медицинские нужды или иным образом).
  3. Более широкие панели, применяемые некоторыми бельгийскими платформами (50-100 генов), иногда с агностическим подходом, не охватывают все потенциально действенные гены или не все типы действенных вариантов этих генов.
  4. Реаранжировки, которые очень действенны, систематически не охватываются тестированием NGS, а полагаются на иммуногистохимию (если вообще проводятся) тестирования панелей слияния, которое требует дополнительного финансирования.
  5. Различные бельгийские лаборатории NGS используют аккредитованную, но неоднородную методологию, и сообщалось, что скорость обнаружения некоторых мутаций варьируется от одного сайта к другому.

Таким образом, с точки зрения пациента и онколога, в настоящее время существуют недостатки, которые ставят под угрозу оптимальный доступ пациентов к текущим или новым методам лечения, основанным на геноме. Неправильная идентификация чувствительных пациентов ограничивает проведение клинических испытаний и их количество и, следовательно, привлекательность Бельгии для таких испытаний.

Существуют более полные коммерческие платформы, которые охватывают большой набор активных генов (до сотен генов) и различные типы мутаций в этих генах: мутации последовательности, реаранжировки, приводящие к слиянию генов и амплификации генов.

Эти коммерческие поставщики имеют адекватную всеобъемлющую методологию, но слишком дороги (по их текущим публичным ценам) для общего применения. Одной из них является платформа Foundation Medicine, которая основана на большом опыте аннотирования вариантов в США и включает, вероятно, все текущие действенные цели, включая генные мутации, слияния, MSI и TMB, все сразу в одном результате. Они также сообщают об эффективности и установленных или клинических испытаниях вариантов лечения.

Для онкологов это очень привлекательно по сравнению с фрагментарными, последовательными и очень ограниченными текущими условиями возмещения расходов.

По оценкам исследователей, до 20% больных раком на поздних стадиях могут получить доступ к лечению на основе генотипа, которое не покрывается доступом к NGS на основе возмещения расходов на органы. Это может быть в форме применения компенсируемых препаратов не по прямому назначению, спонсируемых фармацевтическими компаниями испытаний по разработке лекарств для конкретного генотипа, спонсируемых фармацевтическими компаниями или академических корзинных испытаний. Без широкого агностического тестирования идентификация подходящих пациентов остается чрезвычайно сложной. Недавнее исследование [Изучение генетических характеристик и пригодности для таргетного лечения рака (TARGET)] показало, что уровень обнаружения действенных мутаций увеличился с 28% при локальном тестировании до 66% при тестировании Foundation Medicine.

Цели

  1. Чтобы определить дополнительную ценность комплексного и независимого NGS по сравнению с «реальной» практикой («реальная» практика означает локальное тестирование, отсутствие возмещения затрат на местное тестирование и / или отсутствие доступных метастатических поражений) в лечении пациентов с распространенными / метастатическими солидными опухолями. получить доступ к молекулярно-ориентированной терапии и/или иммунотерапии на основе геномных результатов.
  2. Описать картину геномных изменений, обнаруженных с помощью возмещаемой NGS.
  3. Описать ландшафт геномных изменений, обнаруженных с помощью комплексного панельного тестирования.
  4. Для оценки технического успеха комплексного тестирования панели
  5. Описать использование методов лечения, рекомендованных советом по молекулярным опухолям, на основе геномного тестирования.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

1000

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Бельгия
      • Antwerp, Бельгия, 2020
        • Рекрутинг
        • ZNA
        • Контакт:
          • Abdelbari Baitar
          • Номер телефона: +32 3 280 31 30
          • Электронная почта: abdelbari.baitar@zna.be
        • Контакт:
          • Myriam Mertens
          • Номер телефона: +32 3 280 31 30
          • Электронная почта: myriam.mertens@zna.be
        • Главный следователь:
          • Joanna Vermeij, Dr
      • Antwerp, Бельгия, 2610
        • Еще не набирают
        • GZA
        • Главный следователь:
          • Luc Dirix, Dr
        • Контакт:
          • Jo Horemans
          • Номер телефона: +32 3 443 37 59
          • Электронная почта: jo.horemans@gza.be
      • Brasschaat, Бельгия, 2930
        • Рекрутинг
        • AZ Klina
        • Главный следователь:
          • Wim Demey, Dr
        • Контакт:
          • Charis Loos
          • Номер телефона: +32 3 650 53 99
          • Электронная почта: Charis.Loos@klina.be
      • Brussels, Бельгия, 1000
        • Рекрутинг
        • Institute Jules Bordet
        • Главный следователь:
          • Philippe Aftimos, Dr
        • Контакт:
          • Fanny Bustin
          • Номер телефона: +32 2 541 32 20
          • Электронная почта: fanny.bustin@bordet.be
        • Контакт:
      • Brussels, Бельгия, 1090
        • Рекрутинг
        • AZ VUB
        • Главный следователь:
          • Lore Decoster, Dr
        • Контакт:
        • Контакт:
      • Brussels, Бельгия, 1200
        • Рекрутинг
        • Les Cliniques Universitaires St Luc
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Cédric Van Marcke de Lummen, MD
      • Charleroi, Бельгия, 6000
        • Рекрутинг
        • Grand Hôpital de Charleroi
        • Контакт:
          • Stéphanie Warnon
          • Номер телефона: +32 71 10 47 47
          • Электронная почта: Stephanie.WARNON@ghdc.be
        • Контакт:
          • Matthias Papier
          • Номер телефона: +32 71 10 47 47
          • Электронная почта: matthias.papier@ghdc.be
        • Главный следователь:
          • Jean-Luc Canon, Dr
      • Edegem, Бельгия, 2650
        • Рекрутинг
        • Universitaire Ziekenhuis Antwerpen
        • Контакт:
          • Greet De Craen
          • Номер телефона: +32 3 821 41 21
          • Электронная почта: Greet.DeCraen@uza.be
        • Главный следователь:
          • Marc Peeters, Dr
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Рекрутинг
        • UZ Gent
        • Главный следователь:
          • Sylvie Rottey, PhD
        • Контакт:
      • Hasselt, Бельгия, 3500
        • Еще не набирают
        • Jessa Ziekenhuis
        • Контакт:
          • Ann Tullen
          • Номер телефона: +32 11 33 79 91
          • Электронная почта: ann.tullen@jessazh.be
        • Главный следователь:
          • Jeroen Mebis, Dr
      • Liège, Бельгия, 4000
        • Рекрутинг
        • CHU Sart-Tilman
        • Главный следователь:
          • Joelle Collignon, Dr
        • Контакт:
          • Hélène Schroeder
          • Номер телефона: +3243668203
          • Электронная почта: hschroeder@chuliege.be
        • Контакт:
          • Astrid Collinge
          • Номер телефона: +3243668203
          • Электронная почта: acollinge@chuliege.be
      • Sint-Niklaas, Бельгия, 9100
        • Еще не набирают
        • AZ Nikolaas
        • Главный следователь:
          • Willem Lybaert, Dr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • 1- Взрослые пациенты (18 лет и старше)

  • 2- Пациенты с метастатическими солидными опухолями, которым показана системная терапия (предпочтительны ранние линии). Количество будет ограничено для частых типов опухолей (рак молочной железы: 150 пациентов, НМРЛ: 150 пациентов, колоректальный рак: 150 пациентов). Будет когорта из 200 пациентов с редкими опухолями или опухолями с редкой гистологией (Eur. Дж. Рак 2011; 47: 2493-2511). Набор пациентов будет осуществляться по мере их появления в клинической практике.

    3- Пациенты будут зачислены в соответствии с тремя клиническими сценариями: а) пациенты, имеющие право на местное тестирование NGS (возмещаемое или местная практика); б) пациенты, которые не имеют права на возмещаемое или местное тестирование NGS; c) пациенты с недостаточным количеством архивной ткани, отвечающие предварительным требованиям, будут подвергаться только жидкостной биопсии FMI (исследовательская когорта). Эта последняя когорта будет ограничена 100 пациентами и не будет содержать более 50% пациентов с одним и тем же типом опухоли.

    4- У пациентов, включенных в сценарий а) и б), должно быть достаточно ткани из метастатической (предпочтительно) или биопсии первичного поражения для местного тестирования и тестирования FMI. Ткань должна быть не старше 3 лет и зафиксирована в 10% нейтральном забуференном формалине. Наличие метастатических биопсий, выполненных после предыдущей линии терапии, является обязательным для пациентов, получающих терапию, которая, как известно, индуцирует приобретенные механизмы резистентности (ИТК EGFR при НМРЛ, ингибиторы ароматазы при раке молочной железы, ИТК при гастроинтестинальной стромальной опухоли (GIST)…). Биопсия костей, подвергшихся декальцинации, не допускается.

    5- Пациент показывает статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.

    6- Пациенты могут быть зачислены только в том случае, если они также одновременно зарегистрированы в исследовании Precision 1, и исследователь согласен на последующую регистрацию назначенного лечения, управляемого генотипом, и исследователь оценивает результаты этого лечения (ОР и ВБП).

    7- Пациенты, способные предоставить письменное информированное согласие до включения в потенциальное последующее клиническое исследование.

Критерий исключения:

  • 1- Ожидаемая продолжительность жизни менее 12 недель.
  • 2- Неспособность соблюдать протокольные процедуры.

  • 3- Известное наличие тяжелой гемопоэтической, почечной и/или печеночной дисфункции (согласно местному ИП).

    4- - Информированное согласие не предоставлено.

  • 5- Пациент не зарегистрирован и не отслеживается, как указано в Precision 1.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Фонд медицины НГС параллельно с местным НГС
Пациент будет проходить параллельно тест FMI NGS и местный тест NGS с возмещением расходов.
Диагностический тест: NGS-тестирование
Тест NGS будет выполнен
Другой: Фонд Медицины NGS
У пациента будет только тест FMI NGS.
Диагностический тест: NGS-тестирование
Тест NGS будет выполнен
Экспериментальный: Тест LB Foundation Medicine NGS
Пациенту, у которого недостаточно материала для биопсии или у которого опухоль недоступна для биопсии, будет назначен тест Foundation Medicine на жидкую биопсию.
Диагностический тест: NGS-тестирование
Тест NGS будет выполнен

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Количество/распространенность изменений уровня 1, 2, 3 и 4 в соответствии с OncoKB с использованием комплексного панельного тестирования по сравнению с «реальной» практикой в ​​трех включенных когортах.
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
через завершение обучения, в среднем 1 год
Количество/распространенность изменений по типам с использованием тестирования Foundation Medicine. Описательные результаты также будут представлены по типу опухоли.
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
через завершение обучения, в среднем 1 год
Процент пациентов с успешным комплексным панельным тестированием
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
через завершение обучения, в среднем 1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Преобладание изменений 1, 2, 3 и 4 уровня по OncoKB, выявляемых при жидкостной биопсии.
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
через завершение обучения, в среднем 1 год
Процент пациентов с рекомендацией лечения, основанной на жидкостной биопсии
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
через завершение обучения, в среднем 1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The Belgian Society of Medical Oncology

Соавторы

Roche Pharma AG
Foundation Medicine
Sciensano

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 октября 2020 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

15 сентября 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 октября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 ноября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 ноября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 мая 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 мая 2021 г.

Последняя проверка

1 мая 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BSMO2020-1

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться