Tutkimus laajan agnostisen seuraavan sukupolven sekvensoinnin (NGS) paneelitestauksen arvon tutkimiseksi verrattuna korvattuihin elinohjattuihin NGS: iin: belgialainen tarkkuustutkimus BSMO:sta yhteistyössä syöpäkeskuksen kanssa
Tutkimus, jossa tutkitaan laajan agnostisen NGS-paneelitestauksen arvoa verrattuna korvattuihin elinohjattuihin NGS:iin: belgialainen tarkkuustutkimus BSMO:sta yhteistyössä syöpäkeskuksen kanssa
Tutkimuksen nimi Tutkimus, jossa tarkastellaan laajan agnostisen NGS-paneelitestauksen arvoa verrattuna korvattuihin elinohjattuihin NGS:iin: belgialainen tarkkuustutkimus BSMO:sta yhteistyössä Cancer Centerin tutkimusnumeron BSMO 2020-1 tutkimusvaiheen tutkimussponsorin Belgian lääketieteellisen yhdistyksen kanssa Onkologian (BSMO) hoito Ei ole Taustaa ja perusteita Useita syöpäsolujen mutatoituneisiin geenituotteisiin kohdistettuja lääkkeitä on belgialaisten potilaiden saatavilla lääkkeiden korvauksen ja pian korvattavan elinkohtaisen genomitestin kautta.
Tämä konteksti on epäsuotuisa seuraavien asioiden osalta:
- Kliinisissä kokeissa on saatavilla monia muita lääkkeitä, joilla on vankat tieteelliset perusteet ja prekliiniset todisteet. Asiaankuuluvia geenejä ei yleensä sisällytetä korvattuun NGS:ään, ja tällaisten potilaiden tapauskohtainen tunnistaminen on erittäin vaikeaa, mikä vaikeuttaa vakavasti kertymistä tällaisissa tutkimuksissa. Tämä estää potilaiden mahdollisen pääsyn innovatiivisiin hoitoihin, joista he voisivat hyötyä, ja haittaa edistymistä.
- Samat geenit voivat mutatoitua muissa syöpätyypeissä, paitsi korvattavassa kontekstissa, mutta niitä ei havaita korvatun NGS:n elinspesifisen lähestymistavan vuoksi. Näiden geenien tutkiminen agnostisella lähestymistavalla antaisi näille muille potilaille mahdollisen pääsyn lääkkeisiin (eri reittejä, mukaan lukien kliiniset tutkimukset tai lääketieteellinen tarve tai muutoin)
- Joidenkin belgialaisten alustojen (50–100 geeniä) käyttämät laajemmat paneelit, joissa on toisinaan agnostinen lähestymistapa, eivät kata kaikkia mahdollisesti toimivia geenejä tai kaikkia näiden geenien toimintakelpoisia muunnelmia.
- Erittäin toimivia uudelleenjärjestelyjä ei käsitellä systemaattisesti NGS-testauksessa, vaan ne perustuvat fuusiopaneelien testauksen immunohistokemiaan (jos niitä tehdään ollenkaan), mikä vaatii lisärahoitusta.
- Useat Belgian NGS-laboratoriot käyttävät akkreditoitua mutta heterogeenista metodologiaa, ja on raportoitu, että joidenkin mutaatioiden havaitsemisnopeus vaihtelee paikasta toiseen.
Siksi potilaan ja onkologin näkökulmasta nykyiset puutteet vaarantavat potilaiden optimaalisen pääsyn nykyisiin tai uusiin genomilähtöisiin hoitoihin. Herkkien potilaiden puutteellinen tunnistaminen rajoittaa kliinisten tutkimusten toteuttamista ja niiden kertymisastetta ja siten Belgian houkuttelevuutta tällaisille tutkimuksille.
On olemassa kattavampia kaupallisia alustoja, jotka kattavat suuren joukon toimivia geenejä (jopa satoja geenejä) ja näiden geenien erityyppisiä mutaatioita: sekvenssimutaatioita, uudelleenjärjestelyjä, jotka johtavat fuusiogeeneihin ja geenien monistumista.
Näillä kaupallisilla myyjillä on riittävä kattava menetelmä, mutta ne ovat liian kalliita (nykyisellä julkisella hinnoittelullaan) yleiseen käyttöön. Yksi näistä on Foundation Medicinen alusta, joka perustuu laajaan kokemukseen muunnelmien annotaatiosta Yhdysvalloissa ja sisältää luultavasti kaikki nykyiset toiminnalliset kohteet, mukaan lukien geenimutaatiot, fuusiot, MSI ja TMB, kaikki kerralla yhdessä tuloksessa. He raportoivat myös toimivuudesta ja vakiintuneista tai kliinisistä kokeista tehdyistä hoitovaihtoehdoista.
Onkologeille tämä on erittäin houkuttelevaa verrattuna hajanaisiin, peräkkäisiin ja hyvin rajoitettuihin nykyisiin korvattaviin ehtoihin.
Tutkijat arvioivat, että jopa 20 % pitkälle edenneistä syöpäpotilaista voisi saada genotyyppipohjaista hoitoa, joka ei kuulu elinperusteisen korvauksen piiriin. Tämä voi tapahtua korvattujen lääkkeiden käyttötarkoituksen ulkopuolella, lääkkeiden tukemien lääkekehityskokeiden muodossa, jotka koskevat tiettyä genotyyppiä, tai lääkkeiden sponsoroimia tai akateemisia korikokeita. Ilman laajaa agnostista testausta kelvollisten potilaiden tunnistaminen on edelleen erittäin vaikeaa. Äskettäinen tutkimus [tutkimus geneettisistä ominaisuuksista ja soveltuvuudesta kohdennettuun syövän hoitoon (TARGET)] osoitti, että toimivien mutaatioiden havaitsemisaste nousi 28 %:sta paikallisella testauksella 66 %:iin Foundation Medicine -testauksella.
Tavoitteet
- Selvitetään kattavan ja agnostisen NGS:n lisäarvo verrattuna "todelliseen" käytäntöön ("todellisen maailman" käytäntö tarkoittaa paikallista testausta, ei korvausta paikallisesta testauksesta ja/tai ei saatavilla olevaa metastaattista vauriota) hoidettaessa potilaita, joilla on edenneitä/metastaattisia kiinteitä kasvaimia saada molekyyliohjattua hoitoa ja/tai immunoterapiaa genomisten tulosten perusteella.
- Kuvaa korvattujen NGS:n havaitsemien genomimuutosten maisemaa
- Kuvaamaan kattavalla paneelitestauksella havaittuja genomimuutoksia
- Arvioida kattavan paneelitestauksen teknistä menestystä
- Kuvaamaan genomitestauksen ohjaaman molekyylikasvainlevyn suosittelemien hoitojen ottamista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Maïté de Hemptinne
- Puhelinnumero: +32 4 74 56 73 88
- Sähköposti: maite.dehemptinne@sciensano.be
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Gordana Raicevic Toungouz
- Puhelinnumero: +32 4 76 97 34 06
- Sähköposti: Gordana.RaicevicToungouz@sciensano.be
Opiskelupaikat
-
-
-
Antwerp, Belgia, 2020
- Rekrytointi
- ZNA
-
Ottaa yhteyttä:
- Abdelbari Baitar
- Puhelinnumero: +32 3 280 31 30
- Sähköposti: abdelbari.baitar@zna.be
-
Ottaa yhteyttä:
- Myriam Mertens
- Puhelinnumero: +32 3 280 31 30
- Sähköposti: myriam.mertens@zna.be
-
Päätutkija:
- Joanna Vermeij, Dr
-
Antwerp, Belgia, 2610
- Ei vielä rekrytointia
- GZA
-
Päätutkija:
- Luc Dirix, Dr
-
Ottaa yhteyttä:
- Jo Horemans
- Puhelinnumero: +32 3 443 37 59
- Sähköposti: jo.horemans@gza.be
-
Brasschaat, Belgia, 2930
- Rekrytointi
- AZ Klina
-
Päätutkija:
- Wim Demey, Dr
-
Ottaa yhteyttä:
- Charis Loos
- Puhelinnumero: +32 3 650 53 99
- Sähköposti: Charis.Loos@klina.be
-
Brussels, Belgia, 1000
- Rekrytointi
- Institute Jules Bordet
-
Päätutkija:
- Philippe Aftimos, Dr
-
Ottaa yhteyttä:
- Fanny Bustin
- Puhelinnumero: +32 2 541 32 20
- Sähköposti: fanny.bustin@bordet.be
-
Ottaa yhteyttä:
- Sylvie Bartholomeus
- Puhelinnumero: +32 2 541 32 20
- Sähköposti: sylvie.bartholomeus@bordet.be
-
Brussels, Belgia, 1090
- Rekrytointi
- AZ VUB
-
Päätutkija:
- Lore Decoster, Dr
-
Ottaa yhteyttä:
- Vanessa Fastenaekels
- Puhelinnumero: +32 2 474 94 78
- Sähköposti: Vanessa.Fastenaekels@uzbrussel.be
-
Ottaa yhteyttä:
- Malika Tahiri
- Puhelinnumero: +32 2 474 94 78
- Sähköposti: Malika.Tahiri@uzbrussel.be
-
Brussels, Belgia, 1200
- Rekrytointi
- Les Cliniques Universitaires St Luc
-
Ottaa yhteyttä:
- Valérie Decroës
- Puhelinnumero: +32 2 764 42 97
- Sähköposti: valerie.decroes@uclouvain.be
-
Päätutkija:
- Cédric Van Marcke de Lummen, MD
-
Charleroi, Belgia, 6000
- Rekrytointi
- Grand Hopital de Charleroi
-
Ottaa yhteyttä:
- Stéphanie Warnon
- Puhelinnumero: +32 71 10 47 47
- Sähköposti: Stephanie.WARNON@ghdc.be
-
Ottaa yhteyttä:
- Matthias Papier
- Puhelinnumero: +32 71 10 47 47
- Sähköposti: matthias.papier@ghdc.be
-
Päätutkija:
- Jean-Luc Canon, Dr
-
Edegem, Belgia, 2650
- Rekrytointi
- Universitaire Ziekenhuis Antwerpen
-
Ottaa yhteyttä:
- Greet De Craen
- Puhelinnumero: +32 3 821 41 21
- Sähköposti: Greet.DeCraen@uza.be
-
Päätutkija:
- Marc Peeters, Dr
-
Gent, Belgia, 9000
- Rekrytointi
- UZ Gent
-
Päätutkija:
- Sylvie Rottey, PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Lore Vansteelant
- Puhelinnumero: +32 9 332 57 93
- Sähköposti: Lore.Vansteelant@UZGENT.be
-
Hasselt, Belgia, 3500
- Ei vielä rekrytointia
- Jessa Ziekenhuis
-
Ottaa yhteyttä:
- Ann Tullen
- Puhelinnumero: +32 11 33 79 91
- Sähköposti: ann.tullen@jessazh.be
-
Päätutkija:
- Jeroen Mebis, Dr
-
Liège, Belgia, 4000
- Rekrytointi
- CHU Sart-Tilman
-
Päätutkija:
- Joelle Collignon, Dr
-
Ottaa yhteyttä:
- Hélène Schroeder
- Puhelinnumero: +3243668203
- Sähköposti: hschroeder@chuliege.be
-
Ottaa yhteyttä:
- Astrid Collinge
- Puhelinnumero: +3243668203
- Sähköposti: acollinge@chuliege.be
-
Sint-Niklaas, Belgia, 9100
- Ei vielä rekrytointia
- AZ Nikolaas
-
Päätutkija:
- Willem Lybaert, Dr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 1 - Aikuiset potilaat (18 vuotta ja vanhemmat)
2- Potilaat, joilla on metastaattisia kiinteitä kasvaimia, jotka ovat ehdokkaita systeemiseen hoitoon (varhaiset linjat ovat suositeltavia). Lukumäärät rajoitetaan yleisille kasvaintyypeille (rintasyöpä: 150 potilasta, NSCLC: 150 potilasta, paksusuolensyöpä: 150 potilasta). Kohortissa on 200 potilasta, joilla on harvinaisia kasvaimia tai kasvaimia, joilla on harvinainen histologia (Eur. J. Cancer 2011; 47: 2493-2511). Potilaat rekrytoidaan kliinisen käytännön mukaisesti.
3. Potilaat otetaan mukaan kolmen kliinisen skenaarion mukaisesti: a) potilaat, jotka ovat oikeutettuja paikalliseen NGS-testaukseen (korvattava tai paikallinen käytäntö); b) potilaat, jotka eivät ole oikeutettuja korvattuun tai paikalliseen NGS-testaukseen; c) Potilaille, joilla ei ole riittävää ennakkovaatimukset täyttävää arkistokudosta, tehdään vain FMI-nestebiopsia (exploratory kohortti). Viimeisen kohortin enimmäismäärä on 100 potilasta, ja siinä ei ole yli 50 % potilaista, joilla on sama kasvaintyyppi.
4- Skenaarioihin a) ja b) otetuilla potilailla on oltava riittävästi kudosta etäpesäkkeestä (suositeltavasta) tai primaarisesta leesion biopsiasta paikallista testausta ja FMI-testiä varten. Kudos ei saa olla yli 3 vuotta vanha ja se on kiinnitetty 10 % neutraaliin puskuroituun formaliiniin. Edellisen hoitolinjan jälkeen tehtyjen metastaattisten biopsioiden saatavuus on pakollista potilaille, joita hoidetaan hoidoilla, joiden tiedetään indusoivan hankittuja resistenssimekanismeja (EGFR TKI:t NSCLC:ssä, aromataasi-inhibiittorit rintasyövässä, TKI:t gastrointestinaalisessa stroomakasvaimessa (GIST)…). Luubiopsiat, joista tehdään kalkinpoisto, eivät ole sallittuja.
5 – Potilas, jonka suorituskykytila on ≤ 2.
6- Potilaat voidaan ottaa mukaan vain, jos he ovat myös samanaikaisesti rekisteröityneet Precision 1 -tutkimukseen ja tutkija suostuu myöhempään genotyyppiin perustuvien hoitojen rekisteröintiin ja tutkijan arvioimiin näiden hoitojen tuloksiin (RR ja PFS).
7. Potilaat, jotka pystyvät antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen ilmoittautumista mahdolliseen myöhempään kliiniseen tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- 1 - Elinajanodote alle 12 viikkoa.
- 2- Kyvyttömyys noudattaa protokollamenettelyjä.
3. Tunnettu vakava hematopoieettinen, munuaisten ja/tai maksan toimintahäiriö (paikallisen PI:n mukaan).
4- - Tietoista suostumusta ei ole annettu.
- 5- Potilasta ei ole rekisteröity eikä häntä seurata tarkkuus 1:n mukaisesti.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Peruslääke NGS rinnakkain paikallisen NGS:n kanssa
Potilaalle tehdään rinnakkain FMI NGS-testi ja paikallinen korvattu NGS-testi.
|
NGS-testi suoritetaan
|
|
Muut: Foundation Medicine NGS
Potilaalle tehdään vain FMI NGS -testi.
|
NGS-testi suoritetaan
|
|
Kokeellinen: LB Foundation Medicine NGS-testi
Potilaalla ei ole tarpeeksi biopsiamateriaalia tai jos kasvain ei ole käytettävissä koepalaa varten, hänelle tehdään nestebiopsia Foundation Medicine -testi.
|
NGS-testi suoritetaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tasojen 1, 2, 3 ja 4 muutosten lukumäärä/esiintyvyys OncoKB:n mukaan käyttämällä kattavaa paneelitestausta verrattuna "oikea sana" -käytäntöön kolmessa mukana olevassa kohortissa.
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Muutosten lukumäärä/esiintyvyys tyypeittäin Foundation Medicine -testauksella. Kuvaavat tulokset esitetään myös kasvaintyypin mukaan.
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Prosenttiosuus potilaista, joilla on onnistunut kattava paneelitesti
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tasojen 1, 2, 3 ja 4 muutosten esiintyvyys OncoKB:n mukaan havaittu käyttämällä nestemäisiä biopsioita.
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on nestebiopsiaan perustuva hoitosuositus
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BSMO2020-1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .