Een studie om de waarde te onderzoeken van brede agnostische Next Generation Sequencing (NGS) paneltesten versus terugbetaalde orgaangestuurde NGS: een Belgische precisiestudie van de BSMO in samenwerking met het Kankercentrum
Een studie om de waarde te onderzoeken van brede agnostische NGS-paneltesten versus terugbetaalde orgaangestuurde NGS: een Belgische precisiestudie van de BSMO in samenwerking met het Kankercentrum
Titel van de studie Een studie om de waarde te onderzoeken van brede agnostische NGS-paneltesten versus terugbetaalde orgaangestuurde NGS: een Belgische precisiestudie van de BSMO in samenwerking met het Kankercentrum Studienummer BSMO 2020-1 Studiefase Onderzoekssponsor Belgische Vereniging van Medische Oncologie (BSMO) Behandeling Geen Achtergrond en grondgedachte Verschillende geneesmiddelen gericht op gemuteerde genproducten in kankercellen zijn beschikbaar voor Belgische patiënten door terugbetaling van de geneesmiddelen en binnenkort door terugbetaalde orgaanspecifieke genomische tests.
Deze context is ongunstig met betrekking tot de volgende kwesties:
- Veel meer aanvullende geneesmiddelen met een degelijke wetenschappelijke onderbouwing en preklinisch bewijs zijn beschikbaar via klinische onderzoeken. De relevante genen zijn over het algemeen niet opgenomen in de terugbetaalde NGS en ad hoc identificatie van dergelijke patiënten is buitengewoon moeilijk en belemmert daarmee de opbouw in dergelijke onderzoeken ernstig. Dit ontzegt patiënten een potentiële toegang tot innovatieve behandelingen waarvan zij zouden kunnen profiteren en belemmert vooruitgang.
- Dezelfde genen kunnen gemuteerd zijn in andere kankertypes, anders dan de terugbetaalde context, maar worden niet opgespoord door de orgaanspecifieke aanpak in terugbetaalde NGS. Onderzoek van deze genen met een agnostische benadering zou deze andere patiënten potentiële toegang tot de medicijnen geven (via verschillende routes, waaronder klinische proeven of medische noodzaak of anderszins)
- De bredere panels die door sommige Belgische platformen (50-100 genen) worden toegepast, soms in een agnostische benadering, dekken niet alle potentieel bruikbare genen of niet alle soorten bruikbare varianten in deze genen.
- Herschikkingen die zeer bruikbaar zijn, worden niet systematisch behandeld in NGS-testen, maar zijn afhankelijk van immunohistochemie (indien al gedaan) van fusiepaneltesten waarvoor extra financiering nodig is.
- De verschillende Belgische NGS-labo's gebruiken geaccrediteerde maar heterogene methodologie en er is gemeld dat de detectiegraad van sommige mutaties varieert van de ene locatie tot de andere.
Daarom zijn er vanuit het oogpunt van de patiënt en de oncoloog momenteel tekortkomingen die een optimale toegang van patiënten tot huidige of nieuwe genoomgestuurde therapieën in gevaar brengen. Gebrekkige identificatie van gevoelige patiënten beperkt de implementatie van klinische studies en hun opbouwpercentages en dus de aantrekkelijkheid van België voor dergelijke studies.
Er zijn uitgebreidere commerciële platforms die een groot aantal bruikbare genen (tot honderden genen) en de verschillende soorten mutaties in deze genen dekken: sequentiemutaties, herschikkingen die resulteren in fusiegenen en genamplificaties.
Deze commerciële leveranciers hebben een adequate uitgebreide methodologie, maar zijn te duur (tegen hun huidige openbare prijzen) voor algemene toepassing. Een daarvan is het platform van Foundation Medicine dat voortbouwt op een grote ervaring met annotatie van varianten in de VS en waarschijnlijk alle huidige bruikbare doelen omvat, waaronder genmutaties, fusies, MSI en TMB, allemaal tegelijk in één resultaat. Ze rapporteren ook bruikbaarheid en gevestigde of klinische proefbehandelingsopties.
Voor oncologen is dit zeer aantrekkelijk in vergelijking met de gefragmenteerde, sequentiële en zeer beperkte huidige terugbetaalde aandoeningen.
De onderzoekers schatten dat tot 20% van de kankerpatiënten in een gevorderd stadium toegang zou kunnen krijgen tot op genotype gebaseerde behandelingen die niet worden gedekt door de op organen gebaseerde, op vergoedingen gebaseerde toegang tot NGS. Dit kan zijn in de vorm van off-label toepassing van terugbetaalde geneesmiddelen, door farma gesponsorde geneesmiddelenontwikkelingsonderzoeken die een specifiek genotype aanpakken of door farma gesponsorde of academische basket trials. Zonder brede agnostische tests blijft de identificatie van in aanmerking komende patiënten uiterst moeilijk. Een recent onderzoek [Een onderzoek naar genetische kenmerken en geschiktheid voor gerichte kankerbehandeling (TARGET)] toonde aan dat het detectiepercentage van bruikbare mutaties toenam van 28% met lokale tests tot 66% met tests van de Foundation Medicine.
Doelstellingen
- Om de toegevoegde waarde te bepalen van uitgebreide en agnostische NGS versus "real-world" praktijk ("real-world" praktijk betekent lokaal testen, geen vergoeding voor lokaal testen en/of geen toegankelijke gemetastaseerde laesie) bij het verstrekken van patiënten met gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren toegang krijgen tot moleculair geleide therapie en/of immunotherapie op basis van genomische resultaten.
- Om het landschap van genomische veranderingen te beschrijven die zijn gedetecteerd door terugbetaalde NGS
- Om het landschap van genomische veranderingen te beschrijven die zijn gedetecteerd door uitgebreide paneltests
- Om het technische succes van uitgebreide paneltesten te beoordelen
- Om de opname van behandelingen te beschrijven die worden aanbevolen door de moleculaire tumorraad, geleid door de genomische testen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Maïté de Hemptinne
- Telefoonnummer: +32 4 74 56 73 88
- E-mail: maite.dehemptinne@sciensano.be
Studie Contact Back-up
- Naam: Gordana Raicevic Toungouz
- Telefoonnummer: +32 4 76 97 34 06
- E-mail: Gordana.RaicevicToungouz@sciensano.be
Studie Locaties
-
-
-
Antwerp, België, 2020
- Werving
- ZNA
-
Contact:
- Abdelbari Baitar
- Telefoonnummer: +32 3 280 31 30
- E-mail: abdelbari.baitar@zna.be
-
Contact:
- Myriam Mertens
- Telefoonnummer: +32 3 280 31 30
- E-mail: myriam.mertens@zna.be
-
Hoofdonderzoeker:
- Joanna Vermeij, Dr
-
Antwerp, België, 2610
- Nog niet aan het werven
- GZA
-
Hoofdonderzoeker:
- Luc Dirix, Dr
-
Contact:
- Jo Horemans
- Telefoonnummer: +32 3 443 37 59
- E-mail: jo.horemans@gza.be
-
Brasschaat, België, 2930
- Werving
- AZ Klina
-
Hoofdonderzoeker:
- Wim Demey, Dr
-
Contact:
- Charis Loos
- Telefoonnummer: +32 3 650 53 99
- E-mail: Charis.Loos@klina.be
-
Brussels, België, 1000
- Werving
- Institute Jules Bordet
-
Hoofdonderzoeker:
- Philippe Aftimos, Dr
-
Contact:
- Fanny Bustin
- Telefoonnummer: +32 2 541 32 20
- E-mail: fanny.bustin@bordet.be
-
Contact:
- Sylvie Bartholomeus
- Telefoonnummer: +32 2 541 32 20
- E-mail: sylvie.bartholomeus@bordet.be
-
Brussels, België, 1090
- Werving
- AZ VUB
-
Hoofdonderzoeker:
- Lore Decoster, Dr
-
Contact:
- Vanessa Fastenaekels
- Telefoonnummer: +32 2 474 94 78
- E-mail: Vanessa.Fastenaekels@uzbrussel.be
-
Contact:
- Malika Tahiri
- Telefoonnummer: +32 2 474 94 78
- E-mail: Malika.Tahiri@uzbrussel.be
-
Brussels, België, 1200
- Werving
- Les Cliniques Universitaires St Luc
-
Contact:
- Valérie Decroës
- Telefoonnummer: +32 2 764 42 97
- E-mail: valerie.decroes@uclouvain.be
-
Hoofdonderzoeker:
- Cédric Van Marcke de Lummen, MD
-
Charleroi, België, 6000
- Werving
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Contact:
- Stéphanie Warnon
- Telefoonnummer: +32 71 10 47 47
- E-mail: Stephanie.WARNON@ghdc.be
-
Contact:
- Matthias Papier
- Telefoonnummer: +32 71 10 47 47
- E-mail: matthias.papier@ghdc.be
-
Hoofdonderzoeker:
- Jean-Luc Canon, Dr
-
Edegem, België, 2650
- Werving
- Universitaire Ziekenhuis Antwerpen
-
Contact:
- Greet De Craen
- Telefoonnummer: +32 3 821 41 21
- E-mail: Greet.DeCraen@uza.be
-
Hoofdonderzoeker:
- Marc Peeters, Dr
-
Gent, België, 9000
- Werving
- UZ Gent
-
Hoofdonderzoeker:
- Sylvie Rottey, PhD
-
Contact:
- Lore Vansteelant
- Telefoonnummer: +32 9 332 57 93
- E-mail: Lore.Vansteelant@UZGENT.be
-
Hasselt, België, 3500
- Nog niet aan het werven
- Jessa Ziekenhuis
-
Contact:
- Ann Tullen
- Telefoonnummer: +32 11 33 79 91
- E-mail: ann.tullen@jessazh.be
-
Hoofdonderzoeker:
- Jeroen Mebis, Dr
-
Liège, België, 4000
- Werving
- CHU Sart-Tilman
-
Hoofdonderzoeker:
- Joelle Collignon, Dr
-
Contact:
- Hélène Schroeder
- Telefoonnummer: +3243668203
- E-mail: hschroeder@chuliege.be
-
Contact:
- Astrid Collinge
- Telefoonnummer: +3243668203
- E-mail: acollinge@chuliege.be
-
Sint-Niklaas, België, 9100
- Nog niet aan het werven
- AZ Nikolaas
-
Hoofdonderzoeker:
- Willem Lybaert, Dr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 1- Volwassen patiënten (18 jaar en ouder)
2- Patiënten met uitgezaaide solide tumoren die in aanmerking komen voor systemische therapie (vroege lijnen hebben de voorkeur). Aantallen zullen worden afgetopt voor frequente tumortypes (borstkanker: 150 patiënten, NSCLC: 150 patiënten, colorectale kanker: 150 patiënten). Er komt een cohort van 200 patiënten met zeldzame tumoren of tumoren met zeldzame histologie (Eur. J. Kreeft 2011; 47: 2493-2511). Patiënten zullen worden geworven zoals ze in de klinische praktijk voorkomen.
3- Patiënten worden ingeschreven volgens drie klinische scenario's: a) patiënten die in aanmerking komen voor lokale NGS-testen (terugbetaald of lokale praktijk); b) patiënten die niet in aanmerking komen voor terugbetaalde of lokale NGS-testen; c) patiënten zonder voldoende archiefweefsel dat aan de voorafgaande vereisten voldoet, ondergaan alleen FMI-vloeistofbiopsietesten (verkennend cohort). Dat laatste cohort wordt beperkt tot 100 patiënten en zal niet meer dan 50% van de patiënten met hetzelfde tumortype hebben.
4- Patiënten die deelnemen aan scenario a) en b) moeten voldoende weefsel hebben van een gemetastaseerde (bij voorkeur) of primaire laesiebiopsie voor lokaal testen en FMI-testen. Het weefsel mag niet ouder zijn dan 3 jaar en gefixeerd in 10% neutraal gebufferde formaline. Beschikbaarheid van gemetastaseerde biopsieën uitgevoerd na een eerdere therapielijn is verplicht voor patiënten die worden behandeld met therapieën waarvan bekend is dat ze verworven resistentiemechanismen induceren (EGFR TKI's bij NSCLC, aromataseremmers bij borstkanker, TKI's bij gastro-intestinale stromale tumor (GIST)...). Botbiopten die ontkalking ondergaan zijn niet toegestaan.
5- Patiënt met een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status van ≤ 2.
6- Patiënten kunnen alleen worden ingeschreven als ze ook gelijktijdig zijn geregistreerd in de Precision 1-studie en de onderzoeker akkoord gaat met de daaropvolgende registratie van gegeven genotype-gestuurde behandelingen en de onderzoeker het resultaat van deze behandelingen (RR en PFS) beoordeelt.
7- Patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven voorafgaand aan deelname aan een mogelijke volgende klinische studie.
Uitsluitingscriteria:
- 1- Levensverwachting van minder dan 12 weken.
- 2- Onvermogen om protocolprocedures na te leven.
3- Bekende aanwezigheid van ernstige hematopoëtische, nier- en/of leverdisfunctie (volgens de lokale PI).
4- - Geen geïnformeerde toestemming gegeven.
- 5- Patiënt is niet geregistreerd en gevolgd zoals beschreven in Precisie 1.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Stichting geneeskunde NGS parallel met lokale NGS
De patiënt zal parallel een FMI NGS-test en een lokale terugbetaalde NGS-test ondergaan.
|
NGS-test zal worden uitgevoerd
|
|
Ander: Stichting Geneeskunde NGS
De patiënt krijgt alleen de FMI NGS-test.
|
NGS-test zal worden uitgevoerd
|
|
Experimenteel: LB Foundation Medicine NGS-test
De patiënt heeft niet genoeg biopsiemateriaal of een tumor die niet toegankelijk is voor een biopsie zal een vloeibare biopsie van de Stichting Geneeskunde ondergaan.
|
NGS-test zal worden uitgevoerd
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal/prevalentie van niveau 1-, 2-, 3- en 4-veranderingen volgens OncoKB met behulp van uitgebreide paneltesten versus "real-word"-praktijk in de drie opgenomen cohorten.
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Aantal/prevalentie van wijzigingen per type met behulp van Foundation Medicine-testen. Beschrijvende resultaten zullen ook per tumortype worden gepresenteerd.
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Percentage patiënten met succesvolle uitgebreide paneltesten
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Prevalentie van niveau 1, 2, 3 en 4 veranderingen volgens OncoKB gedetecteerd met behulp van vloeibare biopsieën.
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
Percentage patiënten met een behandeladvies op basis van een vloeibare biopsie
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BSMO2020-1
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .