En studie för att undersöka värdet av Broad Agnostic Next Generation Sequencing (NGS) paneltestning kontra återbetalning av organstyrd NGS: en belgisk precisionsstudie av BSMO i samarbete med Cancer Center
En studie för att undersöka värdet av breda agnostiska NGS-paneltestningar kontra ersatta organstyrda NGS: en belgisk precisionsstudie av BSMO i samarbete med Cancer Center
Studiens titel En studie för att undersöka värdet av breda agnostiska NGS-paneltestningar kontra ersatta organstyrda NGS: en belgisk precisionsstudie av BSMO i samarbete med Cancer Center Study Number BSMO 2020-1 Study Phase Exploratory Sponsor Belgian Society of Medical Onkologi (BSMO) Behandling Ingen Bakgrund och motivering Flera läkemedel som riktar sig mot muterade genprodukter i cancerceller är tillgängliga för belgiska patienter genom ersättning för läkemedlen och snart genom ersättning för organspecifik genomisk testning.
Detta sammanhang är ogynnsamt med hänsyn till följande frågor:
- Många fler ytterligare läkemedel med goda vetenskapliga skäl och prekliniska bevis är tillgängliga genom kliniska prövningar. De relevanta generna ingår i allmänhet inte i den ersatta NGS och ad hoc-identifiering av sådana patienter är extremt svårt och hämmar därför allvarligt insamlingen i sådana prövningar. Detta förvägrar patienter en potentiell tillgång till innovativa behandlingar som de kan dra nytta av och hämmar framsteg.
- Samma gener kan muteras i andra cancertyper, förutom det ersatta sammanhanget, men upptäcks inte på grund av det organspecifika tillvägagångssättet i ersatt NGS. Undersökning av dessa gener med ett agnostiskt tillvägagångssätt skulle ge dessa andra patienter potentiell tillgång till läkemedlen (via olika vägar, inklusive kliniska prövningar eller medicinska behov eller på annat sätt)
- De bredare panelerna som tillämpas av vissa belgiska plattformar (50-100 gener), ibland i ett agnostiskt tillvägagångssätt, täcker inte alla potentiellt verkningsbara gener eller inte alla typer av handlingsbara varianter i dessa gener.
- Omarrangemang som är mycket användbara täcks inte systematiskt av NGS-testning, utan förlitar sig på immunhistokemi (om det görs alls) av fusionspaneler som kräver ytterligare finansiering.
- De olika belgiska NGS-labben använder ackrediterad men heterogen metod och det har rapporterats att detektionshastigheten för vissa mutationer varierar från en plats till en annan.
Från en patient- och onkologsynpunkt finns det därför nuvarande brister som äventyrar optimal tillgång för patienter till nuvarande eller nya genomdrivna terapier. Bristande identifiering av känsliga patienter begränsar genomförandet av kliniska prövningar och deras ackumuleringsfrekvens och därför Belgiens attraktivitet för sådana prövningar.
Det finns mer omfattande kommersiella plattformar som täcker en stor uppsättning aktiva gener (upp till hundratals gener) och de olika typerna av mutationer i dessa gener: sekvensmutationer, omarrangemang, vilket resulterar i fusionsgener och genförstärkningar.
Dessa kommersiella leverantörer har tillräcklig omfattande metodik men är för dyra (med nuvarande offentliga priser) för allmän tillämpning. En av dessa är Foundation Medicines plattform som bygger på en stor erfarenhet av variantkommentarer i USA och som förmodligen inkluderar alla aktuella mål som kan åtgärdas inklusive genmutationer, fusioner, MSI och TMB, allt på en gång i ett resultat. De rapporterar också handlingsbarhet och etablerade eller kliniska prövningar behandlingsalternativ.
För onkologer är detta mycket attraktivt jämfört med de fragmenterade, sekventiella och mycket begränsade nuvarande ersättningsvillkoren.
Utredarna uppskattar att upp till 20 % av avancerade cancerpatienter kan få tillgång till genotypbaserad behandling som inte täcks av den organbaserade ersättningsbaserade tillgången till NGS. Detta kan vara i form av off-label applicering av ersatta läkemedel, läkemedelssponsrade läkemedelsutvecklingsprövningar som riktar sig till en specifik genotyp eller läkemedelssponsrade eller akademiska korgprövningar. Utan breda agnostiska tester förblir identifieringen av berättigade patienter extremt svår. En nyligen genomförd studie [En studie av genetiska egenskaper och lämplighet för målinriktad cancerbehandling (TARGET)] visade att frekvensen för upptäckt av handlingsbara mutationer ökade från 28 % med lokal testning till 66 % med Foundation Medicine-testning.
Mål
- För att bestämma mervärdet av omfattande och agnostisk NGS kontra "verkliga" praxis ("verkliga" praxis betyder lokal testning, ingen ersättning för lokal testning och/eller ingen tillgänglig metastaserande lesion) för att ge patienter med avancerade/metastaserande solida tumörer tillgång till molekylär guidad terapi och/eller immunterapi baserad på genomiska resultat.
- För att beskriva landskapet av genomiska förändringar som upptäcks av ersatt NGS
- För att beskriva landskapet av genomiska förändringar som upptäckts genom omfattande paneltester
- För att bedöma den tekniska framgången för omfattande paneltester
- För att beskriva upptaget av behandlingar som rekommenderas av molekylärtumörstyrelsen vägledd av genomtestningen.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Maïté de Hemptinne
- Telefonnummer: +32 4 74 56 73 88
- E-post: maite.dehemptinne@sciensano.be
Studera Kontakt Backup
- Namn: Gordana Raicevic Toungouz
- Telefonnummer: +32 4 76 97 34 06
- E-post: Gordana.RaicevicToungouz@sciensano.be
Studieorter
-
-
-
Antwerp, Belgien, 2020
- Rekrytering
- ZNA
-
Kontakt:
- Abdelbari Baitar
- Telefonnummer: +32 3 280 31 30
- E-post: abdelbari.baitar@zna.be
-
Kontakt:
- Myriam Mertens
- Telefonnummer: +32 3 280 31 30
- E-post: myriam.mertens@zna.be
-
Huvudutredare:
- Joanna Vermeij, Dr
-
Antwerp, Belgien, 2610
- Har inte rekryterat ännu
- GZA
-
Huvudutredare:
- Luc Dirix, Dr
-
Kontakt:
- Jo Horemans
- Telefonnummer: +32 3 443 37 59
- E-post: jo.horemans@gza.be
-
Brasschaat, Belgien, 2930
- Rekrytering
- AZ Klina
-
Huvudutredare:
- Wim Demey, Dr
-
Kontakt:
- Charis Loos
- Telefonnummer: +32 3 650 53 99
- E-post: Charis.Loos@klina.be
-
Brussels, Belgien, 1000
- Rekrytering
- Institute Jules Bordet
-
Huvudutredare:
- Philippe Aftimos, Dr
-
Kontakt:
- Fanny Bustin
- Telefonnummer: +32 2 541 32 20
- E-post: fanny.bustin@bordet.be
-
Kontakt:
- Sylvie Bartholomeus
- Telefonnummer: +32 2 541 32 20
- E-post: sylvie.bartholomeus@bordet.be
-
Brussels, Belgien, 1090
- Rekrytering
- AZ VUB
-
Huvudutredare:
- Lore Decoster, Dr
-
Kontakt:
- Vanessa Fastenaekels
- Telefonnummer: +32 2 474 94 78
- E-post: Vanessa.Fastenaekels@uzbrussel.be
-
Kontakt:
- Malika Tahiri
- Telefonnummer: +32 2 474 94 78
- E-post: Malika.Tahiri@uzbrussel.be
-
Brussels, Belgien, 1200
- Rekrytering
- Les Cliniques Universitaires St Luc
-
Kontakt:
- Valérie Decroës
- Telefonnummer: +32 2 764 42 97
- E-post: valerie.decroes@uclouvain.be
-
Huvudutredare:
- Cédric Van Marcke de Lummen, MD
-
Charleroi, Belgien, 6000
- Rekrytering
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Kontakt:
- Stéphanie Warnon
- Telefonnummer: +32 71 10 47 47
- E-post: Stephanie.WARNON@ghdc.be
-
Kontakt:
- Matthias Papier
- Telefonnummer: +32 71 10 47 47
- E-post: matthias.papier@ghdc.be
-
Huvudutredare:
- Jean-Luc Canon, Dr
-
Edegem, Belgien, 2650
- Rekrytering
- Universitaire Ziekenhuis Antwerpen
-
Kontakt:
- Greet De Craen
- Telefonnummer: +32 3 821 41 21
- E-post: Greet.DeCraen@uza.be
-
Huvudutredare:
- Marc Peeters, Dr
-
Gent, Belgien, 9000
- Rekrytering
- UZ Gent
-
Huvudutredare:
- Sylvie Rottey, PhD
-
Kontakt:
- Lore Vansteelant
- Telefonnummer: +32 9 332 57 93
- E-post: Lore.Vansteelant@UZGENT.be
-
Hasselt, Belgien, 3500
- Har inte rekryterat ännu
- Jessa Ziekenhuis
-
Kontakt:
- Ann Tullen
- Telefonnummer: +32 11 33 79 91
- E-post: ann.tullen@jessazh.be
-
Huvudutredare:
- Jeroen Mebis, Dr
-
Liège, Belgien, 4000
- Rekrytering
- CHU Sart-Tilman
-
Huvudutredare:
- Joelle Collignon, Dr
-
Kontakt:
- Hélène Schroeder
- Telefonnummer: +3243668203
- E-post: hschroeder@chuliege.be
-
Kontakt:
- Astrid Collinge
- Telefonnummer: +3243668203
- E-post: acollinge@chuliege.be
-
Sint-Niklaas, Belgien, 9100
- Har inte rekryterat ännu
- AZ Nikolaas
-
Huvudutredare:
- Willem Lybaert, Dr
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 1- Vuxna patienter (18 år och äldre)
2- Patienter med metastaserande solida tumörer som är kandidater för systemisk terapi (tidiga linjer är att föredra). Antalet kommer att begränsas för frekventa tumörtyper (bröstcancer: 150 patienter, NSCLC: 150 patienter, kolorektal cancer: 150 patienter). Det kommer att finnas en kohort på 200 patienter med sällsynta tumörer eller tumörer med sällsynt histologi (Eur. J. Cancer 2011; 47: 2493-2511). Patienterna kommer att rekryteras så som de dyker upp i klinisk praxis.
3- Patienter kommer att registreras enligt tre kliniska scenarier: a) Patienter som är berättigade till lokal NGS-testning (ersättning eller lokal praxis); b) patienter som inte är berättigade till ersättning eller lokal NGS-testning; c) Patienter utan tillräcklig arkivvävnad som uppfyller förkraven kommer endast att genomgå FMI-vätskebiopsitestning (utforskande kohort). Den sista kohorten kommer att begränsas till 100 patienter och kommer inte att ha fler än 50 % av patienterna med samma tumörtyp.
4- Patienter som ingår i scenario a) och b) måste ha tillräckligt med vävnad från en metastaserad (föredragen) eller primär lesionsbiopsi för lokal testning och FMI-testning. Vävnaden bör inte vara äldre än 3 år och fixerad i 10 % neutralt buffrat formalin. Tillgängligheten av metastaserande biopsier utförda efter en tidigare terapilinje är obligatoriska för patienter som behandlas med terapier som är kända för att inducera förvärvade resistensmekanismer (EGFR TKI vid NSCLC, aromatashämmare vid bröstcancer, TKI vid gastrointestinal stromal tumör (GIST)...). Benbiopsier som genomgår avkalkning är inte tillåtna.
5- Patient som visar en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2.
6- Patienter kan endast registreras om de samtidigt är registrerade i Precision 1-studien och utredaren samtycker till efterföljande registrering av genotypdrivna behandlingar som ges och utredaren bedömer resultatet av dessa behandlingar (RR och PFS).
7- Patienter som kan ge skriftligt informerat samtycke innan de registreras i en eventuell efterföljande klinisk prövning.
Exklusions kriterier:
- 1- Förväntad livslängd på mindre än 12 veckor.
- 2- Oförmåga att följa protokollprocedurer.
3- Känd förekomst av svår hematopoetisk, njur- och/eller leverdysfunktion (enligt lokal PI).
4- - Inget informerat samtycke lämnats.
- 5- Patienten är inte inskriven och följs enligt precision 1.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Grundmedicin NGS parallellt med lokal NGS
Patienten kommer att ha parallellt FMI NGS-test och lokalt ersatt NGS-test.
|
NGS-test kommer att utföras
|
|
Övrig: Foundation Medicine NGS
Patienten kommer endast att ha FMI NGS-test.
|
NGS-test kommer att utföras
|
|
Experimentell: LB Foundation Medicine NGS test
Patienten har inte tillräckligt med biopsimaterial eller har en tumör som inte är tillgänglig för en biopsi kommer att ha en flytande biopsi Foundation Medicine-test.
|
NGS-test kommer att utföras
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Antal/prevalens av nivå 1, 2, 3 och 4 ändringar enligt OncoKB med hjälp av omfattande paneltester kontra "riktigt ord"-praxis i de tre inkluderade kohorterna.
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
|
Antal/prevalens av förändringar per typ med hjälp av Foundation Medicine-testning. Beskrivande resultat kommer också att presenteras efter tumörtyp.
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
|
Andel patienter med framgångsrika omfattande paneltester
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Prevalens av nivå 1, 2, 3 och 4 förändringar enligt OncoKB detekterad med flytande biopsier.
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
|
Andel patienter med behandlingsrekommendation baserad på en flytande biopsi
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BSMO2020-1
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .