En studie for å undersøke verdien av Broad Agnostic Next Generation Sequencing (NGS) paneltesting versus refundert organstyrt NGS: en belgisk presisjonsstudie av BSMO i samarbeid med Cancer Center
En studie for å undersøke verdien av bred agnostisk NGS-paneltesting versus refundert organstyrt NGS: en belgisk presisjonsstudie av BSMO i samarbeid med kreftsenteret
Tittel på studien En studie for å undersøke verdien av bred agnostisk NGS-paneltesting versus refundert organstyrt NGS: en belgisk presisjonsstudie av BSMO i samarbeid med Cancer Center Study Number BSMO 2020-1 Study Phase Exploratory Sponsor Belgian Society of Medical Onkologi (BSMO) behandling Ingen Bakgrunn og begrunnelse Flere legemidler rettet mot muterte genprodukter i kreftceller er tilgjengelige for belgiske pasienter gjennom refusjon av legemidlene og, snart, ved refundert organspesifikk genomisk testing.
Denne konteksten er ugunstig med hensyn til følgende problemstillinger:
- Mange flere tilleggsmedisiner med solid vitenskapelig begrunnelse og preklinisk bevis er tilgjengelig gjennom kliniske studier. De relevante genene er generelt ikke inkludert i den refunderte NGS-en, og ad hoc-identifikasjon av slike pasienter er ekstremt vanskelig og hindrer dermed opptjeningen i slike studier alvorlig. Dette nekter pasienter en potensiell tilgang til innovative behandlinger som de kan dra nytte av og hemmer fremgang.
- De samme genene kan muteres i andre krefttyper, andre enn refusjonskonteksten, men oppdages ikke på grunn av den organspesifikke tilnærmingen i refundert NGS. Undersøkelse av disse genene med en agnostisk tilnærming vil gi disse andre pasientene potensiell tilgang til stoffene (via ulike ruter, inkludert kliniske studier eller medisinsk behov eller på annen måte)
- De bredere panelene som brukes av noen belgiske plattformer (50-100 gener), noen ganger i en agnostisk tilnærming, dekker ikke alle potensielt handlingsbare gener eller ikke alle typer handlingsbare varianter i disse genene.
- Omorganiseringer som er svært handlingsdyktige dekkes ikke systematisk i NGS-testing, men er avhengig av immunhistokjemi (hvis det gjøres i det hele tatt) av fusjonspaneltesting som krever ekstra finansiering.
- De forskjellige belgiske NGS-laboratoriene bruker akkreditert, men heterogen metodikk, og det har blitt rapportert at deteksjonshastigheten til noen mutasjoner varierer fra et sted til et annet.
Derfor er det fra et pasient- og onkologsynspunkt nåværende mangler som setter optimal tilgang for pasienter til nåværende eller nye genomdrevne terapier i fare. Mangelfull identifikasjon av sensitive pasienter begrenser gjennomføringen av kliniske studier og deres opptjening og dermed Belgias attraktivitet for slike studier.
Det er mer omfattende kommersielle plattformer som dekker et stort sett med handlingsbare gener (opptil hundrevis av gener) og de ulike typene mutasjoner i disse genene: sekvensmutasjoner, omorganiseringer, som resulterer i fusjonsgener og genamplifikasjoner.
Disse kommersielle leverandørene har tilstrekkelig omfattende metodikk, men er for dyre (med gjeldende offentlige priser) for generell bruk. En av disse er plattformen til Foundation Medicine som bygger på en stor erfaring innen variantannotering i USA og inkluderer sannsynligvis alle nåværende handlingsbare mål inkludert genmutasjoner, fusjoner, MSI og TMB, alt på en gang i ett resultat. De rapporterer også handlingsevne og etablerte eller kliniske utprøvingsbehandlingsalternativer.
For onkologer er dette svært attraktivt sammenlignet med de fragmenterte, sekvensielle og svært begrensede gjeldende refusjonsforholdene.
Etterforskerne anslår at opptil 20 % av avanserte kreftpasienter kan få tilgang til genotypebasert behandling som ikke dekkes av den organbaserte refusjonsbaserte tilgangen til NGS. Dette kan være i form av off-label-anvendelse av refunderte legemidler, legemiddelsponsede legemiddelutviklingsforsøk som tar for seg en spesifikk genotype eller legemiddelsponsede eller akademiske kurvforsøk. Uten bred agnostisk testing er identifiseringen av kvalifiserte pasienter fortsatt ekstremt vanskelig. En fersk studie [En studie av genetiske egenskaper og egnethet for målrettet kreftbehandling (TARGET)] viste at frekvensen av påvisning av handlingsbare mutasjoner økte fra 28 % med lokal testing til 66 % med Foundation Medicine-testing.
Mål
- For å bestemme merverdien av omfattende og agnostisk NGS versus "virkelig" praksis ("virkelig" praksis betyr lokal testing, ingen refusjon for lokal testing og/eller ingen tilgjengelig metastatisk lesjon) for å gi pasienter avanserte/metastatiske solide svulster tilgang til molekylærveiledet terapi og/eller immunterapi basert på genomiske resultater.
- For å beskrive landskapet med genomiske endringer oppdaget av refundert NGS
- For å beskrive landskapet av genomiske endringer oppdaget ved omfattende paneltesting
- For å vurdere den tekniske suksessen til omfattende paneltesting
- For å beskrive opptaket av behandlinger anbefalt av molekylærtumorstyret veiledet av genomisk testing.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Maïté de Hemptinne
- Telefonnummer: +32 4 74 56 73 88
- E-post: maite.dehemptinne@sciensano.be
Studer Kontakt Backup
- Navn: Gordana Raicevic Toungouz
- Telefonnummer: +32 4 76 97 34 06
- E-post: Gordana.RaicevicToungouz@sciensano.be
Studiesteder
-
-
-
Antwerp, Belgia, 2020
- Rekruttering
- ZNA
-
Ta kontakt med:
- Abdelbari Baitar
- Telefonnummer: +32 3 280 31 30
- E-post: abdelbari.baitar@zna.be
-
Ta kontakt med:
- Myriam Mertens
- Telefonnummer: +32 3 280 31 30
- E-post: myriam.mertens@zna.be
-
Hovedetterforsker:
- Joanna Vermeij, Dr
-
Antwerp, Belgia, 2610
- Har ikke rekruttert ennå
- GZA
-
Hovedetterforsker:
- Luc Dirix, Dr
-
Ta kontakt med:
- Jo Horemans
- Telefonnummer: +32 3 443 37 59
- E-post: jo.horemans@gza.be
-
Brasschaat, Belgia, 2930
- Rekruttering
- AZ Klina
-
Hovedetterforsker:
- Wim Demey, Dr
-
Ta kontakt med:
- Charis Loos
- Telefonnummer: +32 3 650 53 99
- E-post: Charis.Loos@klina.be
-
Brussels, Belgia, 1000
- Rekruttering
- Institute Jules Bordet
-
Hovedetterforsker:
- Philippe Aftimos, Dr
-
Ta kontakt med:
- Fanny Bustin
- Telefonnummer: +32 2 541 32 20
- E-post: fanny.bustin@bordet.be
-
Ta kontakt med:
- Sylvie Bartholomeus
- Telefonnummer: +32 2 541 32 20
- E-post: sylvie.bartholomeus@bordet.be
-
Brussels, Belgia, 1090
- Rekruttering
- AZ VUB
-
Hovedetterforsker:
- Lore Decoster, Dr
-
Ta kontakt med:
- Vanessa Fastenaekels
- Telefonnummer: +32 2 474 94 78
- E-post: Vanessa.Fastenaekels@uzbrussel.be
-
Ta kontakt med:
- Malika Tahiri
- Telefonnummer: +32 2 474 94 78
- E-post: Malika.Tahiri@uzbrussel.be
-
Brussels, Belgia, 1200
- Rekruttering
- Les Cliniques Universitaires St Luc
-
Ta kontakt med:
- Valérie Decroës
- Telefonnummer: +32 2 764 42 97
- E-post: valerie.decroes@uclouvain.be
-
Hovedetterforsker:
- Cédric Van Marcke de Lummen, MD
-
Charleroi, Belgia, 6000
- Rekruttering
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Ta kontakt med:
- Stéphanie Warnon
- Telefonnummer: +32 71 10 47 47
- E-post: Stephanie.WARNON@ghdc.be
-
Ta kontakt med:
- Matthias Papier
- Telefonnummer: +32 71 10 47 47
- E-post: matthias.papier@ghdc.be
-
Hovedetterforsker:
- Jean-Luc Canon, Dr
-
Edegem, Belgia, 2650
- Rekruttering
- Universitaire Ziekenhuis Antwerpen
-
Ta kontakt med:
- Greet De Craen
- Telefonnummer: +32 3 821 41 21
- E-post: Greet.DeCraen@uza.be
-
Hovedetterforsker:
- Marc Peeters, Dr
-
Gent, Belgia, 9000
- Rekruttering
- UZ Gent
-
Hovedetterforsker:
- Sylvie Rottey, PhD
-
Ta kontakt med:
- Lore Vansteelant
- Telefonnummer: +32 9 332 57 93
- E-post: Lore.Vansteelant@UZGENT.be
-
Hasselt, Belgia, 3500
- Har ikke rekruttert ennå
- Jessa Ziekenhuis
-
Ta kontakt med:
- Ann Tullen
- Telefonnummer: +32 11 33 79 91
- E-post: ann.tullen@jessazh.be
-
Hovedetterforsker:
- Jeroen Mebis, Dr
-
Liège, Belgia, 4000
- Rekruttering
- CHU Sart-Tilman
-
Hovedetterforsker:
- Joelle Collignon, Dr
-
Ta kontakt med:
- Hélène Schroeder
- Telefonnummer: +3243668203
- E-post: hschroeder@chuliege.be
-
Ta kontakt med:
- Astrid Collinge
- Telefonnummer: +3243668203
- E-post: acollinge@chuliege.be
-
Sint-Niklaas, Belgia, 9100
- Har ikke rekruttert ennå
- AZ Nikolaas
-
Hovedetterforsker:
- Willem Lybaert, Dr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 1- Voksne pasienter (18 år og eldre)
2- Pasienter med metastatiske solide svulster som er kandidater for systemisk terapi (tidlige linjer foretrekkes). Antallet vil bli begrenset for hyppige tumortyper (brystkreft: 150 pasienter, NSCLC: 150 pasienter, kolorektal kreft: 150 pasienter). Det vil være en kohort på 200 pasienter med sjeldne svulster eller svulster med sjelden histologi (Eur. J. Cancer 2011; 47: 2493-2511). Pasienter vil bli rekruttert slik de fremstår i klinisk praksis.
3- Pasienter vil bli registrert etter tre kliniske scenarier: a) pasienter som er kvalifisert for lokal NGS-testing (refundert eller lokal praksis); b) pasienter som ikke er kvalifisert for refusjon eller lokal NGS-testing; c) Pasienter uten tilstrekkelig arkivvev som oppfyller forhåndskravene vil kun gjennomgå FMI flytende biopsitesting (utforskende kohort). Den siste kohorten vil være begrenset til 100 pasienter og vil ikke ha mer enn 50 % av pasientene med samme tumortype.
4- Pasienter som er registrert i scenario a) og b) må ha nok vev fra en metastatisk (foretrukket) eller primær lesjonsbiopsi for lokal testing og FMI-testing. Vevet bør ikke være mer enn 3 år gammelt og fiksert i 10 % nøytralt bufret formalin. Tilgjengelighet av metastatiske biopsier utført etter en tidligere behandlingslinje er obligatorisk for pasienter behandlet med terapier som er kjent for å indusere ervervede mekanismer for resistens (EGFR TKIs i NSCLC, aromatasehemmere i brystkreft, TKIs i gastrointestinal stromal tumor (GIST) ...). Benbiopsier som gjennomgår avkalking er ikke tillatt.
5- Pasient som viser en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 2.
6- Pasienter kan bare registreres hvis de samtidig er registrert i Precision 1-studien og etterforskeren samtykker i påfølgende registrering av genotypedrevne behandlinger som er gitt og utforskeren vurderte utfallet av disse behandlingene (RR og PFS).
7- Pasienter som er i stand til å gi skriftlig informert samtykke før innmelding til en potensiell påfølgende klinisk studie.
Ekskluderingskriterier:
- 1- Forventet levealder på mindre enn 12 uker.
- 2- Manglende evne til å overholde protokollprosedyrer.
3- Kjent tilstedeværelse av alvorlig hematopoetisk, nyre- og/eller leverdysfunksjon (i henhold til lokal PI).
4- - Ingen informert samtykke gitt.
- 5- Pasienten er ikke registrert og fulgt som angitt i Presisjon 1.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Grunnmedisin NGS parallelt med lokal NGS
Pasienten vil ha parallell FMI NGS-test og lokal refundert NGS-test.
|
NGS test vil bli utført
|
|
Annen: Stiftelsesmedisin NGS
Pasienten vil kun ha FMI NGS-test.
|
NGS test vil bli utført
|
|
Eksperimentell: LB Foundation Medicine NGS test
Pasienten har ikke nok biopsimateriale eller har en svulst som ikke er tilgjengelig for en biopsi vil ha en flytende biopsi Foundation Medicine-test.
|
NGS test vil bli utført
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall/prevalens av nivå 1, 2, 3 og 4 endringer i henhold til OncoKB ved bruk av omfattende paneltesting versus "real-word" praksis i de tre inkluderte kohortene.
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Antall/prevalens av endringer etter type ved bruk av Foundation Medicine-testing. Beskrivende resultater vil også bli presentert etter tumortype.
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Andel av pasienter med vellykket omfattende paneltesting
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Prevalens av nivå 1, 2, 3 og 4 endringer i henhold til OncoKB påvist ved bruk av flytende biopsier.
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
Andel pasienter med behandlingsanbefaling basert på flytende biopsi
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BSMO2020-1
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .