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Une étude visant à examiner la valeur des tests par large panel de séquençage agnostique de nouvelle génération (NGS) par rapport au NGS remboursé et dirigé vers les organes : une étude de précision belge du BSMO en collaboration avec le Cancer Center

27 mai 2021 mis à jour par: The Belgian Society of Medical Oncology

Une étude pour examiner la valeur d'un large panel de tests NGS agnostiques par rapport à un NGS dirigé vers un organe remboursé : une étude belge de précision du BSMO en collaboration avec le Cancer Center

Titre de l'étude A study to exam the value of large agnostic NGS panel testing versus remboursable organ-directed NGS: a Belgian Precision study of the BSMO in collaboration with the Cancer Center Study Number BSMO 2020-1 Study Phase Exploratory Sponsor Belgian Society of medical Oncologie (BSMO) Traitement Aucun Contexte et justification Plusieurs médicaments ciblant les produits géniques mutés dans les cellules cancéreuses sont disponibles pour les patients belges grâce au remboursement des médicaments et, bientôt, au remboursement des tests génomiques spécifiques à un organe.

Ce contexte est défavorable au regard des enjeux suivants :

  1. De nombreux autres médicaments supplémentaires avec une justification scientifique solide et des preuves précliniques sont disponibles par le biais d'essais cliniques. Les gènes pertinents ne sont généralement pas inclus dans le NGS remboursé et l'identification ad hoc de ces patients est extrêmement difficile et entrave donc gravement l'inscription dans de tels essais. Cela prive les patients d'un accès potentiel à des traitements innovants dont ils pourraient bénéficier et freine les progrès.
  2. Les mêmes gènes peuvent être mutés dans d'autres types de cancers, autres que le contexte remboursé, mais ne sont pas détectés en raison de l'approche organe-spécifique dans le SNG remboursé. L'examen de ces gènes avec une approche agnostique donnerait à ces autres patients un accès potentiel aux médicaments (via diverses voies, y compris des essais cliniques ou un besoin médical ou autre)
  3. Les panels plus larges appliqués par certaines plateformes belges (50-100 gènes), parfois dans une approche agnostique, ne couvrent pas tous les gènes potentiellement actionnables ou pas tous les types de variants actionnables de ces gènes.
  4. Les réarrangements hautement exploitables ne sont pas systématiquement couverts par les tests NGS, mais reposent sur l'immunohistochimie (le cas échéant) des tests de panels de fusion qui nécessitent un financement supplémentaire.
  5. Les différents laboratoires NGS belges utilisent une méthodologie accréditée mais hétérogène et il a été rapporté que le taux de détection de certaines mutations varie d'un site à l'autre.

Par conséquent, du point de vue du patient et de l'oncologue, il existe des lacunes actuelles qui compromettent l'accès optimal des patients aux thérapies actuelles ou nouvelles axées sur le génome. L'identification défectueuse des patients sensibles limite la mise en œuvre des essais cliniques et leur taux de recrutement et donc l'attractivité de la Belgique pour de tels essais.

Il existe des plates-formes commerciales plus complètes qui couvrent un large éventail de gènes actionnables (jusqu'à des centaines de gènes) et les différents types de mutations dans ces gènes : mutations de séquence, réarrangements, entraînant des gènes de fusion et amplifications de gènes.

Ces fournisseurs commerciaux ont une méthodologie complète adéquate mais sont trop chers (à leur prix public actuel) pour une application générale. L'une d'entre elles est la plate-forme de Foundation Medicine qui s'appuie sur une vaste expérience de l'annotation de variantes aux États-Unis et inclut probablement toutes les cibles exploitables actuelles, y compris les mutations géniques, les fusions, les MSI et la TMB, le tout en un seul résultat. Ils signalent également l'actionnabilité et les options de traitement établies ou d'essais cliniques.

Pour les oncologues, cela est très attractif par rapport aux conditions de remboursement actuelles fragmentées, séquentielles et très limitées.

Les chercheurs estiment que jusqu'à 20 % des patients atteints d'un cancer avancé pourraient avoir accès à un traitement basé sur le génotype qui n'est pas couvert par l'accès basé sur le remboursement basé sur les organes au NGS. Cela peut prendre la forme d'une application non indiquée sur l'étiquette de médicaments remboursés, d'essais de développement de médicaments parrainés par l'industrie pharmaceutique qui traitent d'un génotype spécifique ou d'essais collectifs parrainés par l'industrie pharmaceutique ou universitaires. Sans tests agnostiques étendus, l'identification des patients éligibles reste extrêmement difficile. Une étude récente [Une étude des caractéristiques génétiques et de l'adéquation du traitement ciblé contre le cancer (TARGET)] a montré que le taux de détection des mutations exploitables est passé de 28 % avec les tests locaux à 66 % avec les tests Foundation Medicine.

Objectifs

  1. Déterminer la valeur ajoutée d'une NGS complète et agnostique par rapport à la pratique du « monde réel » (la « pratique du monde réel » signifie un test local, aucun remboursement pour un test local et/ou aucune lésion métastatique accessible) pour fournir aux patients atteints de tumeurs solides avancées/métastatiques accéder à la thérapie guidée moléculaire et/ou à l'immunothérapie basée sur les résultats génomiques.
  2. Décrire le paysage des altérations génomiques détectées par les NGS remboursés
  3. Décrire le paysage des altérations génomiques détectées par des tests de panel complets
  4. Évaluer le succès technique des tests complets sur panel
  5. Décrire l'adoption des traitements recommandés par le comité des tumeurs moléculaires guidé par les tests génomiques.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

1000

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Antwerp, Belgique, 2020
        • Recrutement
        • ZNA
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Joanna Vermeij, Dr
      • Antwerp, Belgique, 2610
        • Pas encore de recrutement
        • GZA
        • Chercheur principal:
          • Luc Dirix, Dr
        • Contact:
      • Brasschaat, Belgique, 2930
        • Recrutement
        • AZ Klina
        • Chercheur principal:
          • Wim Demey, Dr
        • Contact:
      • Brussels, Belgique, 1000
        • Recrutement
        • Institute Jules Bordet
        • Chercheur principal:
          • Philippe Aftimos, Dr
        • Contact:
        • Contact:
      • Brussels, Belgique, 1090
      • Brussels, Belgique, 1200
        • Recrutement
        • Les Cliniques Universitaires St Luc
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Cédric Van Marcke de Lummen, MD
      • Charleroi, Belgique, 6000
        • Recrutement
        • Grand Hôpital de Charleroi
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jean-Luc Canon, Dr
      • Edegem, Belgique, 2650
        • Recrutement
        • Universitaire Ziekenhuis Antwerpen
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Marc Peeters, Dr
      • Gent, Belgique, 9000
        • Recrutement
        • UZ Gent
        • Chercheur principal:
          • Sylvie Rottey, PhD
        • Contact:
      • Hasselt, Belgique, 3500
        • Pas encore de recrutement
        • Jessa Ziekenhuis
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jeroen Mebis, Dr
      • Liège, Belgique, 4000
        • Recrutement
        • CHU Sart-Tilman
        • Chercheur principal:
          • Joelle Collignon, Dr
        • Contact:
        • Contact:
      • Sint-Niklaas, Belgique, 9100
        • Pas encore de recrutement
        • AZ Nikolaas
        • Chercheur principal:
          • Willem Lybaert, Dr

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • 1- Patients adultes (18 ans et plus)

  • 2- Patients atteints de tumeurs solides métastatiques candidats à un traitement systémique (les lignes précoces sont préférées). Les effectifs seront plafonnés pour les types de tumeurs fréquentes (cancer du sein : 150 patientes, NSCLC : 150 patientes, cancer colorectal : 150 patientes). Il y aura une cohorte de 200 patients atteints de tumeurs rares ou de tumeurs à histologie rare (Eur. J. Cancer 2011; 47 : 2493-2511). Les patients seront recrutés au fur et à mesure de leur apparition dans la pratique clinique.

    3- Les patients seront recrutés selon trois scénarios cliniques : a) patients éligibles au test NGS local (remboursement ou pratique locale) ; b) les patients qui ne sont pas éligibles pour un test NGS remboursé ou local ; c) les patients n'ayant pas suffisamment de tissus d'archives répondant aux exigences préalables ne subiront que des tests de biopsie liquide FMI (cohorte exploratoire). Cette dernière cohorte sera plafonnée à 100 patients et ne comptera pas plus de 50 % de patients atteints du même type de tumeur.

    4- Les patients inscrits dans les scénarios a) et b) doivent avoir suffisamment de tissu provenant d'une biopsie de lésion métastatique (préférée) ou primaire pour les tests locaux et les tests FMI. Le tissu ne doit pas avoir plus de 3 ans et être fixé dans du formol tamponné neutre à 10 %. La disponibilité de biopsies métastatiques réalisées après une ligne thérapeutique antérieure est obligatoire pour les patients traités par des thérapies connues pour induire des mécanismes de résistance acquis (EGFR TKI dans le NSCLC, inhibiteurs de l'aromatase dans le cancer du sein, TKI dans la tumeur stromale gastro-intestinale (GIST)…). Les biopsies osseuses qui subissent une décalcification ne sont pas autorisées.

    5- Patient présentant un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

    6- Les patients ne peuvent être recrutés que s'ils sont également enregistrés simultanément dans l'étude Precision 1 et que l'investigateur accepte l'enregistrement ultérieur des traitements génotypiques administrés et que l'investigateur évalue les résultats de ces traitements (RR et SSP).

    7- Patients en mesure de fournir un consentement éclairé écrit avant l'inscription à un éventuel essai clinique ultérieur.

Critère d'exclusion:

  • 1- Espérance de vie inférieure à 12 semaines.
  • 2- Incapacité à se conformer aux procédures protocolaires.

  • 3- Présence connue d'un dysfonctionnement hématopoïétique, rénal et/ou hépatique sévère (selon l'IP local).

    4- - Aucun consentement éclairé fourni.

  • 5- Le patient n'est pas inscrit et suivi comme prévu dans la Précision 1.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: ENG de médecine de base en parallèle avec l'ENG locale
Le patient aura en parallèle un test FMI NGS et un test NGS remboursé Local.
Test diagnostique: Test NGS
Le test NGS sera effectué
Autre: Fondation Médecine NGS
Le patient n'aura qu'un test FMI NGS.
Test diagnostique: Test NGS
Le test NGS sera effectué
Expérimental: Test NGS LB Foundation Medicine
Le patient ne disposant pas de suffisamment de matériel de biopsie ou dont la tumeur n'est pas accessible pour une biopsie subira un test de biopsie liquide Foundation Medicine.
Test diagnostique: Test NGS
Le test NGS sera effectué

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Nombre/prévalence des altérations de niveau 1, 2, 3 et 4 selon l'OncoKB en utilisant des tests de panel complets par rapport à la pratique « réelle » dans les trois cohortes incluses.
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Nombre/prévalence des altérations par type à l'aide des tests Foundation Medicine. Des résultats descriptifs seront également présentés par type de tumeur.
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Pourcentage de patients ayant réussi un panel complet de tests
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Prévalence des altérations de niveau 1, 2, 3 et 4 selon OncoKB détectées à l'aide de biopsies liquides.
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Pourcentage de patients avec une recommandation de traitement basée sur une biopsie liquide
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The Belgian Society of Medical Oncology

Collaborateurs

Roche Pharma AG
Foundation Medicine
Sciensano

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 octobre 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

15 septembre 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 octobre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 novembre 2020

Première publication (Réel)

24 novembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 mai 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 mai 2021

Dernière vérification

1 mai 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BSMO2020-1

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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