進行性固形腫瘍の参加者におけるアテゾリズマブと組み合わせたRO7296682の安全性と忍容性を評価するための研究。
2025年5月6日 更新者：Hoffmann-La Roche
進行性および/または転移性固形腫瘍の参加者におけるアテゾリズマブと組み合わせたRO7296682の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、および予備抗腫瘍活性を評価するための非盲検、多施設、第Ib相試験
この研究では、進行性固形腫瘍の参加者を対象に、アテゾリズマブと組み合わせた RO7296682 の安全性、忍容性、予備的な抗腫瘍活性を評価します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
49
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
- Peter Maccallum Cancer Institute
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 4E6
- BC Cancer Agency - Vancouver
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Ontario
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Ottawa、Ontario、カナダ、K2H 6C2
- The Ottawa Hospital Cancer Centre
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Barcelona、スペイン、08035
- Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
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Valencia、スペイン、46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Navarra
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Pamplona、Navarra、スペイン、31008
- Clinica Universitaria de Navarra
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København Ø、デンマーク、2100
- Rigshospitalet
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Bruxelles、ベルギー、1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
-標準治療で進行した進行性および/または転移性固形腫瘍の診断は、標準治療（SoC）に不耐性であり、および/またはSoCの影響を受けません。
腫瘍に感作変異が知られている参加者は、疾患の進行（治療中または治療後）またはそれぞれの標的療法による治療に対する不耐性を経験している必要があります。
- -RECIST v1.1に従って測定可能な疾患。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
- 最新のアーカイブ腫瘍組織サンプルを提供できます。
- 十分な心血管、血液、肝臓および腎機能。
- -治療的抗凝固療法を受けている参加者は、安定した抗凝固療法を受けている必要があります。
- 出産の可能性のある女性：禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意します。
- 男性：禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、非常に効果的な避妊方法を使用し、精子提供を控えることに同意します。
除外基準:
- 妊娠中、授乳中、または授乳中。
- RO7296682およびアテゾリズマブの成分のいずれかに対する既知の過敏症。これには、チャイニーズハムスター卵巣細胞製品または他の組換えヒトまたはヒト化抗体に対する過敏症が含まれますが、これらに限定されません。
- -中枢神経系（CNS）原発腫瘍または転移の病歴または臨床的証拠。
- -過去2年間に別の侵襲性悪性腫瘍を患った参加者。
- -既知のアクティブまたは制御されていない感染のある参加者。
- -スクリーニング時のHIV検査陽性。
- B型肝炎、C型肝炎に陽性。
- -C1D1の28日前までに生ワクチンによるワクチン接種。
- -最初のRO7296682およびアテゾリズマブ注入前の28日以内の大手術または重大な外傷。
- -創傷治癒の合併症のある参加者。
- -インフォームドコンセントを妨げる認知症または精神状態の変化。
- -スティーブンス-ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症、またはDRESS（好酸球増加症および全身症状を伴う薬疹）の病歴。
- -自己免疫疾患または免疫不全の活動性または病歴。
- CPIによる前治療（例： 抗 CTLA4、抗 PD1、抗 PDL1)、免疫調節性モノクローナル抗体 (mAb)、および/または mAb 由来の治療法 (承認済みまたは研究中) が承認されています。
- -標準的な放射線療法、任意の化学療法剤、標的療法、またはその他の治験薬による治療（現在、規制当局が承認した適応症がない治療として定義される）による治療 28日以内または薬物の5半減期（いずれか短い方） 、C1D1での最初のRO7296882投与の前。
- -治験薬治療の開始前の最後の4週間以内の放射線療法、ただし、限定的な緩和放射線療法（ウォッシュアウト期間は必要ありません）を除きます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パートI
用量漸増：混合固形腫瘍の参加者は、最大耐用量（MTD）/推奨フェーズ2用量（RP2D）のいずれかが定義されるまで、3週間ごと（Q3W）に固定用量のアテゾリズマブとともにRO7296682の漸増用量を受け取ります。
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アテゾリズマブは、それぞれの群で指定されたスケジュールに従って投与されます。
RO7296682 は、それぞれのアームで指定されたスケジュールに従って投与されます。
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実験的：パート II
用量拡大: アテゾリズマブと組み合わせた RO7296682 の MTD/RP2D 用量がパート I で定義されたら開始します。
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アテゾリズマブは、それぞれの群で指定されたスケジュールに従って投与されます。
RO7296682 は、それぞれのアームで指定されたスケジュールに従って投与されます。
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実験的：パート III (探索的)
用量拡大: アテゾリズマブと組み合わせた RO7296682 の MTD/RP2D 用量がパート I で定義され、この試験または単剤試験 (WP41188) で臨床活性が見られた場合に開始します。
選択された腫瘍タイプの参加者は、パートIで確立された投薬計画でアテゾリズマブと組み合わせて固定用量のRO7296682を受け取ります。
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アテゾリズマブは、それぞれの群で指定されたスケジュールに従って投与されます。
RO7296682 は、それぞれのアームで指定されたスケジュールに従って投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート1：有害事象の参加者の数（AE）
時間枠：1日目から安全フォローアップの終わりまで（最大28.5か月）
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AEは、この治療法との因果関係に関係なく、医薬品を投与した参加者のいずれかの厄介な医学的発生です。
したがって、AEは、研究製品に関連するかどうかにかかわらず、治験剤の使用に一時的に関連する症状/疾患、症状/疾患が治験産物に関連するかどうかに関連する不利で意図しない兆候（異常な臨床検査所見を含む）である可能性があります。
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1日目から安全フォローアップの終わりまで（最大28.5か月）
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パート2：AESの参加者の数
時間枠：1日目から安全フォローアップの終わりまで（最大9.3か月）
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AEは、この治療法との因果関係に関係なく、医薬品を投与した参加者のいずれかの厄介な医学的発生です。
したがって、AEは、研究製品に関連するかどうかにかかわらず、治験剤の使用に一時的に関連する症状/疾患、症状/疾患が治験産物に関連するかどうかに関連する不利で意図しない兆候（異常な臨床検査所見を含む）である可能性があります。
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1日目から安全フォローアップの終わりまで（最大9.3か月）
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パート1：用量制限毒性を持つ参加者の数（DLTS）
時間枠：サイクル1日1日1日サイクル2日8（1サイクル= 21日）
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DLTは、DLT評価ウィンドウ中に発生するRO7296682およびatezolizumabに関連する以下の毒性のいずれかの発生として定義され、基礎疾患または潜在的な病気に起因しない：任意のグレード3の血液毒性。任意のグレード≥3の非女性化毒性;他のRO7296682関連毒性は、調査員の意見で、およびスポンサーとの議論の後、DLTとしての資格を得るのに十分な重要と考えられていました。
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サイクル1日1日1日サイクル2日8（1サイクル= 21日）
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パート2：客観的回答率（ORR）
時間枠：パート2：1日目から安全フォローアップの終わりまで（最大9.3か月）
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ORRは、固形腫瘍（RECIST）v.1.1の応答評価基準を使用して調査員によって決定される完全な応答（CR）または部分反応（PR）の全体的な応答（OR）を持つ参加者の割合として決定されました。
CRは、すべての標的病変の消失として定義されました。
短軸が10ミリメートル未満（mm）に減少する病理学的リンパ節（ターゲットまたは非ターゲット）。
PRは、標的病変の直径（SOD）の合計の少なくとも30％の減少と定義され、ベースラインSODを参照して摂取しました。
パーセンテージは、最も近い小数点まで丸められています。
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パート2：1日目から安全フォローアップの終わりまで（最大9.3か月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート1：ORR
時間枠：1日目から安全フォローアップの終わりまで（最大28.5か月）
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ORRは、Recist v.1.1を使用して調査員によって決定されたように、CRまたはPRの参加者の割合として決定されました。
CRは、すべての標的病変の消失として定義されました。
短軸が10 mm未満に減少する病理学的リンパ節（ターゲットまたは非標的かどうか）。
PRは、ベースラインSODを参照するように標的病変のSODの少なくとも30％の減少と定義されました。
パーセンテージは、最も近い小数点まで丸められています。
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1日目から安全フォローアップの終わりまで（最大28.5か月）
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パート1および2：疾病管理率（DCR）
時間枠：パート1：1日目から安全フォローアップの終わりまで（最大28.5か月）。パート2：1日目から安全フォローアップの終わりまで（最大9.3か月）
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DCRは、RECIST V.1.1を使用して調査員が決定するCR、PR、または安定した疾患（SD）のいずれかのANの参加者の割合として決定されました。
CRは、すべての標的病変の消失として定義されました。
短軸が10 mm未満に減少する病理学的リンパ節（ターゲットまたは非標的かどうか）。
PRは、ベースラインSODを参照するように標的病変のSODの少なくとも30％の減少と定義されました。
SDは、PRの資格を得るのに十分な収縮も、進行性疾患（PD）の資格を得るのに十分な増加でもないと定義されました。
PDは、標的病変のSODの少なくとも20％の増加と定義され、ベースライン（NADIR）を含む研究で最小の合計を参照しています。
20％の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも5 mmの絶対的な増加を示す必要があります。
パーセンテージは、最も近い小数点まで丸められています。
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パート1：1日目から安全フォローアップの終わりまで（最大28.5か月）。パート2：1日目から安全フォローアップの終わりまで（最大9.3か月）
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パート1および2：応答期間（DOR）
時間枠：パート1：1日目から安全フォローアップの終わりまで（最大28.5か月）。パート2：1日目から安全フォローアップの終わりまで（最大9.3か月）
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DORは、最高またはCR/PRの参加者に対して計算されました。
DORは、文書化された最初の発生から、または文書化されたPDまたは死亡の時間まで、いずれか最初のいずれかの時間として定義されました。
CR =すべての標的病変または病理学的リンパ節の消失（標的または非ターゲットのいずれか）が短軸を<10 mmに減少させます。
PR =ベースラインSODを参照するように、標的病変のSODが少なくとも30％減少します。
PD =標的病変のSODが少なくとも20％増加し、ベースライン（NADIR）を含む研究で最小の合計を参照しています。
20％の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも5 mmの絶対的な増加を示す必要があります。
PD/死亡のない参加者（最後の治療から30日以内）は、腫瘍評価の最終日に検閲されました。
ベースライン後（PB）またはすべてのPB評価のない参加者は、生きていることが知られているが、研究治療の開始日と1日に検閲されました。
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パート1：1日目から安全フォローアップの終わりまで（最大28.5か月）。パート2：1日目から安全フォローアップの終わりまで（最大9.3か月）
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パート1および2：無増悪生存（PFS）
時間枠：パート1：1日目から安全フォローアップの終わりまで（最大28.5か月）。パート2：1日目から安全フォローアップの終わりまで（最大9.3か月）
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PFSは、研究治療の開始から文書化されたPDの最初の発生（Recist v1.1）またはいずれか最初のいずれかの原因による死亡までの時間として定義されました。
PDは、標的病変のSODの少なくとも20％の増加と定義され、ベースライン（NADIR）を含む研究で最小の合計を参照しています。
20％の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも5 mmの絶対的な増加を示す必要があります。
PDまたは死亡のない参加者（最後の治療から30日以内）は、腫瘍評価の最終日に検閲されました。
PBまたはすべてのPB評価のない参加者は、生きていることが知られていることが知られていますが、研究治療の開始日と1日に検閲されました。
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パート1：1日目から安全フォローアップの終わりまで（最大28.5か月）。パート2：1日目から安全フォローアップの終わりまで（最大9.3か月）
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パート1および2：全生存（OS）
時間枠：パート1：1日目からサバイバルフォローアップの終わりまで（36か月）。パート2：1日目から安全フォローアップの終わりまで（最大9.3か月）
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OSは、研究治療の最初の投与から、あらゆる理由からの死の時期までの時間として定義されました。
分析の時点でまだ生きていた参加者は、最後の研究評価の時（アクティブな参加者の場合）、または生きている最後の日付（フォローアップの参加者の場合）に検閲されました。
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パート1：1日目からサバイバルフォローアップの終わりまで（36か月）。パート2：1日目から安全フォローアップの終わりまで（最大9.3か月）
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パート1および2：RO7296682の投与期間（AUCLAST）の終了時に、投与時から最後の時点までの曲線下の面積
時間枠：サイクル1および4：投与後24、72、168、および336時間（1サイクル= 21日）で、事前に、注入の終わり、
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サイクル1および4：投与後24、72、168、および336時間（1サイクル= 21日）で、事前に、注入の終わり、
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パート1および2：RO7296682の最大濃度（CMAX）
時間枠：サイクル1および4：投与後24、72、168、および336時間（1サイクル= 21日）で、事前に、注入の終わり、
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サイクル1および4：投与後24、72、168、および336時間（1サイクル= 21日）で、事前に、注入の終わり、
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パート1および2：RO7296682の最大濃度（TMAX）時間（TMAX）
時間枠：サイクル1および4：投与後24、72、168、および336時間（1サイクル= 21日）で、事前に、注入の終わり、
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サイクル1および4：投与後24、72、168、および336時間（1サイクル= 21日）で、事前に、注入の終わり、
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パート1および2：RO7296682の定常状態条件（VSS）での分布量
時間枠：サイクル1および4：投与後24、72、168、および336時間（1サイクル= 21日）で、事前に、注入の終わり、
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サイクル1および4：投与後24、72、168、および336時間（1サイクル= 21日）で、事前に、注入の終わり、
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パート1および2：RO7296682の半減期（t〜1/2）
時間枠：サイクル1および4：投与後24、72、168、および336時間（1サイクル= 21日）で、事前に、注入の終わり、
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サイクル1および4：投与後24、72、168、および336時間（1サイクル= 21日）で、事前に、注入の終わり、
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パート1：アテゾリズマブの血清濃度
時間枠：サイクル1〜9、12、14、および17の1日目に事前に。サイクル1および4の1日目の注入の終わり（EOI）。研究終了/早期中止（最大28.5か月）
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1サイクル= 21日。
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サイクル1〜9、12、14、および17の1日目に事前に。サイクル1および4の1日目の注入の終わり（EOI）。研究終了/早期中止（最大28.5か月）
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パート1および2：ベースラインと比較して、血液および/または腫瘍のT調節cells（Treg）レベルの治療誘発性変化を伴う参加者の数
時間枠：最後の用量後の最大28日間のベースライン（最大24.9か月）
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Tregの枯渇は、ベースラインの25％への減少として定義されました。
プロトコルで事前に指定されたように、スポンサーは、いつでも研究の一部を中止する裁量権を持っていました。
2022年10月3日、スポンサーは、採用の課題により、パート2を早期に終了することを決定しました。
パート2：コホート1に3人の参加者のみが登録されたため、スポンサーはパート2の薬力学的エンドポイントのデータを収集および分析しないことを決定しました。
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最後の用量後の最大28日間のベースライン（最大24.9か月）
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パート1および2：ベースラインと比較した血液および/または腫瘍のTeff（T-Effector細胞）/Treg比の治療による変化
時間枠：サイクル1日1（注入の終わり[EOI]）;サイクル1日4（投与後72時間）;サイクル1日8（投与後168時間）;サイクル1日15（投与後336時間）
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プロトコルで事前に指定されたように、スポンサーは、いつでも研究の一部を中止する裁量権を持っていました。
2022年10月3日、スポンサーは、採用の課題により、パート2を早期に終了することを決定しました。
パート2：コホート1に3人の参加者のみが登録されたため、スポンサーはパート2の薬力学的エンドポイントのデータを収集および分析しないことを決定しました。
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サイクル1日1（注入の終わり[EOI]）;サイクル1日4（投与後72時間）;サイクル1日8（投与後168時間）;サイクル1日15（投与後336時間）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年1月4日
一次修了 (実際)
2024年1月4日
研究の完了 (実際)
2024年1月4日
試験登録日
最初に提出
2020年11月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年11月23日
最初の投稿 (実際)
2020年11月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年5月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年5月6日
最終確認日
2025年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- BP42595
- 2020-003164-82 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
有資格の研究者は、臨床研究データ要求プラットフォーム (www.vivli.org) を通じて、個々の患者レベルのデータへのアクセスを要求できます。
ロシュの適格研究基準の詳細については、こちら (https://vivli.org/ourmember/roche/) をご覧ください。
臨床情報の共有に関するロシュのグローバル ポリシーおよび関連する臨床研究文書へのアクセスを要求する方法の詳細については、こちら (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm) を参照してください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。