Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti RO7296682 v kombinaci s atezolizumabem u účastníků s pokročilými solidními nádory.

6. května 2025 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Otevřená, multicentrická studie fáze Ib k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a předběžné protinádorové aktivity RO7296682 v kombinaci s atezolizumabem u účastníků s pokročilými a/nebo metastatickými pevnými nádory

Tato studie bude hodnotit bezpečnost, snášenlivost a předběžnou protinádorovou aktivitu RO7296682 v kombinaci s atezolizumabem u účastníků s pokročilými solidními nádory.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

49

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3000
        • Peter Maccallum Cancer Institute
  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie, 1200
        • Cliniques Universitaires St-Luc
  • Dánsko
      • København Ø, Dánsko, 2100
        • Rigshospitalet
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • BC Cancer Agency - Vancouver
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K2H 6C2
        • The Ottawa Hospital Cancer Centre
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

- Diagnostika pokročilých a/nebo metastatických solidních nádorů, které progredovaly standardní léčbou, netolerují standardní péči (SoC) a/nebo a nejsou vhodné pro SoC.

Účastníci, jejichž nádory mají známé senzibilizující mutace, musí mít progresi onemocnění (během léčby nebo po ní) nebo nesnášenlivost léčby příslušnou cílenou terapií.

  • Měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  • Schopnost poskytnout nejnovější archivní vzorky nádorové tkáně.
  • Přiměřená kardiovaskulární, hematologická, jaterní a renální funkce.
  • Účastníci terapeutické antikoagulace musí mít stabilní antikoagulační režim.
  • Ženy ve fertilním věku: Souhlas zůstat abstinentem (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat vysoce účinné metody antikoncepce.
  • Muži: Souhlas zůstat abstinentem (zdržet se heterosexuálního styku) nebo používat vysoce účinné metody antikoncepce a zdržet se darování spermatu.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství, kojení nebo kojení.
  • Známá přecitlivělost na kteroukoli složku RO7296682 a atezolizumab, včetně, aniž by byl výčet omezující, přecitlivělosti na produkty ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské nebo humanizované protilátky.
  • Anamnéza nebo klinický důkaz primárních nádorů nebo metastáz centrálního nervového systému (CNS).
  • Účastníci s jiným invazivním maligním onemocněním v posledních dvou letech.
  • Účastníci se známou aktivní nebo nekontrolovanou infekcí.
  • Pozitivní HIV test při screeningu.
  • Pozitivní na hepatitidu B a C.
  • Očkování živými vakcínami do 28 dnů před C1D1.
  • Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před první infuzí RO7296682 a atezolizumabu.
  • Účastníci s komplikacemi hojení ran.
  • Demence nebo změněný duševní stav, který by zakazoval informovaný souhlas.
  • Stevens-Johnsonův syndrom v anamnéze, toxická epidermální nekrolýza nebo DRESS (léková vyrážka s eozinofilií a systémovými příznaky).
  • Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunitní nedostatečnosti.
  • Předchozí léčba pomocí CPI (např. anti-CTLA4, anti-PD1, anti-PDL1), imunomodulační monoklonální protilátky (mAb) a/nebo terapie odvozené od mAb (schválené nebo testované).
  • Léčba standardní radioterapií, jakýmkoli chemoterapeutickým prostředkem, cílenou terapií nebo léčbou jakýmkoliv jiným hodnoceným lékem (definovaným jako léčba, pro kterou v současné době neexistuje žádná indikace schválená regulačním úřadem) do 28 dnů nebo 5 poločasů léku (podle toho, co je kratší) , před prvním podáním RO7296882 na C1D1.
  • Radioterapie během posledních 4 týdnů před zahájením léčby studovaným lékem, s výjimkou omezené paliativní radioterapie (u níž není vyžadována žádná vymývací perioda).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část I
Eskalace dávky: Účastníci se smíšenými solidními nádory budou dostávat stoupající dávky RO7296682 s fixní dávkou atezolizumabu každé tři týdny (Q3W), dokud nebude definována buď maximální tolerovaná dávka (MTD)/doporučená dávka 2. fáze (RP2D).
Lék: Atezolizumab
Atezolizumab bude podáván podle schémat uvedených v příslušných ramenech.
Lék: RO7296682
RO7296682 bude podáván podle schémat uvedených v příslušných ramenech.
Experimentální: Část II
Rozšíření dávky: Začne, jakmile je dávka MTD/RP2D RO7296682 v kombinaci s atezolizumabem definována v části I. Účastníci s vybranými typy nádorů dostanou fixní dávku RO7296682 v kombinaci s atezolizumabem.
Lék: Atezolizumab
Atezolizumab bude podáván podle schémat uvedených v příslušných ramenech.
Lék: RO7296682
RO7296682 bude podáván podle schémat uvedených v příslušných ramenech.
Experimentální: Část III (průzkumná)
Rozšíření dávky: Začne, jakmile je dávka MTD/RP2D RO7296682 v kombinaci s atezolizumabem definována v části I a pokud je v této studii nebo ve studii s jedním léčivem pozorována klinická aktivita (WP41188). Účastníci s vybranými typy nádorů dostanou fixní dávku RO7296682 v kombinaci s atezolizumabem v dávkovacím režimu stanoveném v části I.
Lék: Atezolizumab
Atezolizumab bude podáván podle schémat uvedených v příslušných ramenech.
Lék: RO7296682
RO7296682 bude podáván podle schémat uvedených v příslušných ramenech.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Počet účastníků s nepříznivými událostmi (AES)
Časové okno: Od 1. dne až do konce bezpečnostního sledování (do 28,5 měsíců)
AE je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka spravoval farmaceutický produkt a bez ohledu na příčinný vztah s touto léčbou. AE proto může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený znak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom/onemocnění dočasně spojené s použitím vyšetřovacího produktu, ať už je to nebo není považováno za související s vyšetřovacím produktem.
Od 1. dne až do konce bezpečnostního sledování (do 28,5 měsíců)
Část 2: Počet účastníků s AES
Časové okno: Od 1. dne až do konce bezpečnostního sledování (až 9,3 měsíce)
AE je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka spravoval farmaceutický produkt a bez ohledu na příčinný vztah s touto léčbou. AE proto může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený znak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom/onemocnění dočasně spojené s použitím vyšetřovacího produktu, ať už je to nebo není považováno za související s vyšetřovacím produktem.
Od 1. dne až do konce bezpečnostního sledování (až 9,3 měsíce)
Část 1: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Od cyklu 1 den 1 cyklus 2 den 8 (1 cyklus = 21 dní)
DLT byl definován jako výskyt kterékoli z následujících toxicity souvisejících s RO7296682 a Atezolizumabem, ke kterému dochází během okna hodnocení DLT a nelze přičíst základnímu onemocnění nebo mezipruhové nemoci: jakákoli stupeň ≥ 3 hematologická toxicita; Jakákoli stupeň ≥ 3 nehematologická toxicita; Jakákoli jiná toxicita související s RO7296682 se považovala za dostatečně významnou, aby se kvalifikovala jako DLT podle názoru vyšetřovatele a po diskusi se sponzorem.
Od cyklu 1 den 1 cyklus 2 den 8 (1 cyklus = 21 dní)
Část 2: Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Část 2: Od 1. dne do konce bezpečnostního sledování (až 9,3 měsíce)
ORR byla stanovena jako procento účastníků s celkovou odpovědí (OR) úplné odpovědi (CR) nebo částečné odezvy (PR), jak bylo stanoveno vyšetřovatelem pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v.1.1. CR byl definován jako zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) se snížením krátké osy na <10 milimetrů (mm). PR byl definován jako nejméně 30% snížení součtu průměrů (SOD) cílových lézí, přičemž byl odkaz na základní linii. Procenta byla zaokrouhlena na nejbližší desetinnou desítku.
Část 2: Od 1. dne do konce bezpečnostního sledování (až 9,3 měsíce)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Orr
Časové okno: Od 1. dne do konce bezpečnostního sledování (do 28,5 měsíců)
ORR byla stanovena jako procento účastníků s OR OR CR nebo PR, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem pomocí RECIST V.1.1. CR byl definován jako zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) se snížením krátké osy na <10 mm. PR byl definován jako nejméně 30% snížení SOD cílových lézí, přičemž se jako odkazy na základní linii přijaly. Procenta byla zaokrouhlena na nejbližší desetinnou desítku.
Od 1. dne do konce bezpečnostního sledování (do 28,5 měsíců)
Část 1 a 2: Míra kontroly nemocí (DCR)
Časové okno: Část 1: od 1. dne do konce bezpečnostního sledování (do 28,5 měsíců); Část 2: Od 1. dne do konce bezpečnostního sledování (až 9,3 měsíce)
DCR byla stanovena jako míra účastníků s nebo buď CR, PR nebo stabilním onemocněním (SD), jak bylo stanoveno vyšetřovatelem pomocí RECIST v.1.1. CR byl definován jako zmizení všech cílových lézí. Jakékoli patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) se snížením krátké osy na <10 mm. PR byl definován jako nejméně 30% snížení SOD cílových lézí, přičemž se jako odkazy na základní linii přijaly. SD nebyl definován jako ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikoval pro PR ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikoval pro progresivní onemocnění (PD). PD byla definována jako alespoň 20% nárůst SOD cílových lézí, přičemž jako odkaz na nejmenší částku ve studii odkazuje na nejmenší částku, včetně základní linie (Nadir). Kromě relativního nárůstu o 20%musí součet také prokázat absolutní nárůst nejméně 5 mm. Procenta byla zaokrouhlena na nejbližší desetinnou desítku.
Část 1: od 1. dne do konce bezpečnostního sledování (do 28,5 měsíců); Část 2: Od 1. dne do konce bezpečnostního sledování (až 9,3 měsíce)
Část 1 a 2: Délka odezvy (DOR)
Časové okno: Část 1: od 1. dne do konce bezpečnostního sledování (do 28,5 měsíců); Část 2: Od 1. dne do konce bezpečnostního sledování (až 9,3 měsíce)
DOR byl vypočítán pro účastníky, kteří měli nejlepší nebo CR/PR. DOR byl definován jako čas od prvního výskytu zdokumentovaného nebo do doby zdokumentované PD nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první. Cr = zmizení všech cílových lézí nebo jakýchkoli patologických lymfatických uzlin (ať už cílů nebo cíle) se snížením krátké osy na <10 mm. PR = alespoň 30% snížení SOD cílových lézí, přičemž se při odkazu na základní linii. PD = alespoň 20% zvýšení SOD cílových lézí, přičemž se jako odkaz na nejmenší částku ve studii odkazuje na základní linii (nadir). Kromě relativního nárůstu o 20%musí součet také prokázat absolutní nárůst nejméně 5 mm. Účastníci bez PD/smrti (do 30 dnů od poslední léčby) byli cenzurováni v poslední den posouzení nádoru. Účastníci bez post-baseliny (PB) nebo se všemi hodnoceními PB, ale o živých, byli cenzurováni k datu zahájení studie plus jednoho dne.
Část 1: od 1. dne do konce bezpečnostního sledování (do 28,5 měsíců); Část 2: Od 1. dne do konce bezpečnostního sledování (až 9,3 měsíce)
Část 1 a 2: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Část 1: od 1. dne do konce bezpečnostního sledování (do 28,5 měsíců); Část 2: Od 1. dne do konce bezpečnostního sledování (až 9,3 měsíce)
PFS byl definován jako doba od zahájení studie po první výskyt zdokumentovaného PD (na recist v1.1) nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první. PD byla definována jako alespoň 20% nárůst SOD cílových lézí, přičemž jako odkaz na nejmenší částku ve studii odkazuje na nejmenší částku, včetně základní linie (Nadir). Kromě relativního nárůstu o 20%musí součet také prokázat absolutní nárůst nejméně 5 mm. Účastníci bez PD nebo smrti (do 30 dnů od poslední léčby) byli cenzurováni v poslední den posouzení nádoru. Účastníci bez PB nebo se všemi hodnoceními PB, ale o živém, byli cenzurováni k datu zahájení studie plus jednoho dne.
Část 1: od 1. dne do konce bezpečnostního sledování (do 28,5 měsíců); Část 2: Od 1. dne do konce bezpečnostního sledování (až 9,3 měsíce)
Část 1 a 2: celkové přežití (OS)
Časové okno: Část 1: od 1. dne do konce sledování přežití (36 měsíců); Část 2: Od 1. dne do konce bezpečnostního sledování (až 9,3 měsíce)
OS byl definován jako čas od první dávky studijní léčby do doby smrti z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří byli v době analýzy stále naživu, byli cenzurováni v době jejich posledního hodnocení studie (pro aktivní účastníky) nebo v posledním datu známém naživu (pro účastníky v sledování).
Část 1: od 1. dne do konce sledování přežití (36 měsíců); Část 2: Od 1. dne do konce bezpečnostního sledování (až 9,3 měsíce)
Část 1 a 2: Plocha pod křivkou od doby dávkování do posledního časového bodu na konci doby dávkování (Auclast) RO7296682
Časové okno: Cykly 1 a 4: Předpovídají, konec infuze a 24, 72, 168 a 336 hodin po dávce (1 cyklus = 21 dní)
Cykly 1 a 4: Předpovídají, konec infuze a 24, 72, 168 a 336 hodin po dávce (1 cyklus = 21 dní)
Část 1 a 2: Maximální koncentrace (CMAX) RO7296682
Časové okno: Cykly 1 a 4: Předpovídají, konec infuze a 24, 72, 168 a 336 hodin po dávce (1 cyklus = 21 dní)
Cykly 1 a 4: Předpovídají, konec infuze a 24, 72, 168 a 336 hodin po dávce (1 cyklus = 21 dní)
Část 1 a 2: Čas maximální koncentrace (TMAX) RO7296682
Časové okno: Cykly 1 a 4: Předpovídají, konec infuze a 24, 72, 168 a 336 hodin po dávce (1 cyklus = 21 dní)
Cykly 1 a 4: Předpovídají, konec infuze a 24, 72, 168 a 336 hodin po dávce (1 cyklus = 21 dní)
Část 1 a 2: Objem distribuce za podmínek ustáleného stavu (VSS) RO7296682
Časové okno: Cykly 1 a 4: Předpovídají, konec infuze a 24, 72, 168 a 336 hodin po dávce (1 cyklus = 21 dní)
Cykly 1 a 4: Předpovídají, konec infuze a 24, 72, 168 a 336 hodin po dávce (1 cyklus = 21 dní)
Část 1 a 2: Half-Life (t ~ 1/2) RO7296682
Časové okno: Cykly 1 a 4: Předpovídají, konec infuze a 24, 72, 168 a 336 hodin po dávce (1 cyklus = 21 dní)
Cykly 1 a 4: Předpovídají, konec infuze a 24, 72, 168 a 336 hodin po dávce (1 cyklus = 21 dní)
Část 1: Koncentrace atezolizumabu v séru
Časové okno: Předpovídat v den 1 cyklů 1 až 9, 12, 14 a 17; Konec infuze (EOI) v den 1 cyklů 1 a 4; Konec studie/včasného přerušení (až 28,5 měsíce)
1 cyklus = 21 dní.
Předpovídat v den 1 cyklů 1 až 9, 12, 14 a 17; Konec infuze (EOI) v den 1 cyklů 1 a 4; Konec studie/včasného přerušení (až 28,5 měsíce)
Část 1 a 2: Počet účastníků se změnami hladin regulačních C ellů (Treg) v krvi a/nebo nádoru ve srovnání s výchozím stanovištěm ve srovnání s výchozím stanovištěm
Časové okno: Základní linie až 28 dní po poslední dávce (až 24,9 měsíců)
Deplece Treg byla definována jako snížení na 25% základní linie. Jak bylo v protokolu předem provedeno, sponzor měl uvážení kdykoli ukončit jakoukoli část studie. Dne 3. října 2022 se sponzor rozhodl ukončit část druhé části z důvodu náborových problémů. Vzhledem k tomu, že pouze 3 účastníci byli zapsáni do části 2: kohorta 1, sponzor se rozhodl neshromažďovat a analyzovat data pro farmakodynamické koncové body v části 2.
Základní linie až 28 dní po poslední dávce (až 24,9 měsíců)
Část 1 a 2: Změny indukované léčbou v poměru TEFF (buňky T-efektivní)/Treg v krvi a/nebo nádoru ve srovnání s výchozím hodnotou
Časové okno: Cyklus 1 den 1 (konec infuze [eoi]); Cyklus 1 den 4 (72 hodin po dávce); Cyklus 1 den 8 (168 hodin po dávce); Cyklus 1 den 15 (336 hodin po dávce)
Jak bylo v protokolu předem provedeno, sponzor měl uvážení kdykoli ukončit jakoukoli část studie. Dne 3. října 2022 se sponzor rozhodl ukončit část druhé části z důvodu náborových problémů. Vzhledem k tomu, že pouze 3 účastníci byli zapsáni do části 2: kohorta 1, sponzor se rozhodl neshromažďovat a analyzovat data pro farmakodynamické koncové body v části 2.
Cyklus 1 den 1 (konec infuze [eoi]); Cyklus 1 den 4 (72 hodin po dávce); Cyklus 1 den 8 (168 hodin po dávce); Cyklus 1 den 15 (336 hodin po dávce)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. ledna 2021

Primární dokončení (Aktuální)

4. ledna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

4. ledna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. listopadu 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. listopadu 2020

První zveřejněno (Aktuální)

24. listopadu 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BP42595
  • 2020-003164-82 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni jednotlivých pacientů prostřednictvím platformy pro žádosti o údaje z klinických studií (www.vivli.org). Další podrobnosti o kritériích společnosti Roche pro způsobilé studie jsou k dispozici zde (https://vivli.org/ourmember/roche/). Další podrobnosti o globální politice společnosti Roche pro sdílení klinických informací a o tom, jak požádat o přístup k souvisejícím dokumentům klinických studií, naleznete zde (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádory

Klinické studie na Atezolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malaysia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit