Une étude pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du RO7296682 en association avec l'atezolizumab chez les participants atteints de tumeurs solides avancées.
6 mai 2025 mis à jour par: Hoffmann-La Roche
Une étude ouverte, multicentrique, de phase Ib pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale préliminaire du RO7296682 en association avec l'atezolizumab chez des participants atteints de tumeurs solides avancées et/ou métastatiques
Cette étude évaluera l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antitumorale préliminaire du RO7296682 en association avec l'Atezolizumab chez les participants atteints de tumeurs solides avancées.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
49
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie, 3000
- Peter Maccallum Cancer Institute
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Bruxelles, Belgique, 1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- BC Cancer Agency - Vancouver
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canada, K2H 6C2
- The Ottawa Hospital Cancer Centre
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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København Ø, Danemark, 2100
- Rigshospitalet
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Barcelona, Espagne, 08035
- Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
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Valencia, Espagne, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Espagne, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic des tumeurs solides avancées et/ou métastatiques qui ont progressé sous un traitement standard, sont intolérantes au traitement standard (SoC) et/ou ne se prêtent pas au SoC.
Les participants dont les tumeurs ont des mutations sensibilisantes connues doivent avoir connu une progression de la maladie (pendant ou après le traitement) ou une intolérance au traitement avec une thérapie ciblée respective.
- Maladie mesurable selon RECIST v1.1.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Capable de fournir les échantillons de tissus tumoraux archivés les plus récents.
- Fonction cardiovasculaire, hématologique, hépatique et rénale adéquate.
- Les participants sous anticoagulation thérapeutique doivent suivre un régime anticoagulant stable.
- Femmes en âge de procréer : Acceptation de rester abstinentes (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser des méthodes contraceptives très efficaces.
- Hommes : accord pour rester abstinent (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives très efficaces et s'abstenir de donner du sperme.
Critère d'exclusion:
- Grossesse, allaitement ou allaitement.
- Hypersensibilité connue à l'un des composants du RO7296682 et de l'atezolizumab, y compris, mais sans s'y limiter, l'hypersensibilité aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps recombinants humains ou humanisés.
- Antécédents ou preuves cliniques de tumeurs primaires ou de métastases du système nerveux central (SNC).
- Participants atteints d'une autre tumeur maligne invasive au cours des deux dernières années.
- Participants ayant une infection active ou non contrôlée connue.
- Test VIH positif lors du dépistage.
- Positif pour l'hépatite B et C.
- Vaccination avec des vaccins vivants dans les 28 jours précédant C1D1.
- Intervention chirurgicale majeure ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant la première perfusion de RO7296682 et d'atezolizumab.
- Participants ayant des complications de cicatrisation.
- Démence ou état mental altéré qui interdirait le consentement éclairé.
- Antécédents de syndrome de Stevens-Johnson, de nécrolyse épidermique toxique ou de DRESS (éruption médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques).
- Actif ou antécédents de maladie auto-immune ou d'immunodéficience.
- Traitement antérieur avec des IPC (par ex. anti-CTLA4, anti-PD1, anti-PDL1), anticorps monoclonaux immunomodulateurs (mAbs) et/ou thérapies dérivées de mAb (approuvées ou expérimentales) est approuvée.
- Traitement par radiothérapie standard, tout agent chimiothérapeutique, thérapie ciblée ou traitement avec tout autre médicament expérimental (défini comme un traitement pour lequel il n'existe actuellement aucune indication approuvée par les autorités réglementaires) dans les 28 jours ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus courte) , avant la première administration de RO7296882 sur C1D1.
- Radiothérapie au cours des 4 dernières semaines avant le début du traitement médicamenteux à l'étude, à l'exception de la radiothérapie palliative limitée (pour laquelle aucune période de sevrage n'est requise).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Première partie
Escalade de dose : Les participants aux tumeurs solides mixtes recevront des doses croissantes de RO7296682 avec une dose fixe d'Atezolizumab, toutes les trois semaines (Q3W) jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (MTD)/dose recommandée de phase 2 (RP2D) soit définie.
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L'atezolizumab sera administré selon les horaires spécifiés dans les bras respectifs.
RO7296682 sera administré selon les horaires spécifiés dans les bras respectifs.
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Expérimental: Partie II
Dose-Expansion : commencera une fois que la dose MTD/RP2D de RO7296682 en association avec Atezolizumab sera définie dans la partie I. Les participants présentant des types de tumeurs sélectionnés recevront une dose fixe de RO7296682 en association avec Atezolizumab.
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L'atezolizumab sera administré selon les horaires spécifiés dans les bras respectifs.
RO7296682 sera administré selon les horaires spécifiés dans les bras respectifs.
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Expérimental: Partie III (Exploratoire)
Extension de dose : débutera une fois que la dose MTD/RP2D de RO7296682 en association avec l'Atezolizumab sera définie dans la partie I et si une activité clinique est observée dans cet essai ou dans l'étude à agent unique (WP41188).
Les participants avec des types de tumeurs sélectionnés recevront une dose fixe de RO7296682 en association avec Atezolizumab selon le schéma posologique établi dans la partie I.
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L'atezolizumab sera administré selon les horaires spécifiés dans les bras respectifs.
RO7296682 sera administré selon les horaires spécifiés dans les bras respectifs.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie 1: Nombre de participants avec des événements indésirables (AES)
Délai: Du jour 1 jusqu'à la fin du suivi de la sécurité (jusqu'à 28,5 mois)
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Un AE est toute occurrence médicale fâcheuse chez un participant a administré un produit pharmaceutique et quelle que soit une relation causale avec ce traitement.
Un AE peut donc être un signe défavorable et involontaire (y compris une découverte de laboratoire anormale), des symptômes / maladies temporellement associés à l'utilisation de produits recherchés, qu'ils soient considérés ou non liés à un produit d'enquête.
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Du jour 1 jusqu'à la fin du suivi de la sécurité (jusqu'à 28,5 mois)
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Partie 2: Nombre de participants avec AES
Délai: Du jour 1 jusqu'à la fin du suivi de la sécurité (jusqu'à 9,3 mois)
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Un AE est toute occurrence médicale fâcheuse chez un participant a administré un produit pharmaceutique et quelle que soit une relation causale avec ce traitement.
Un AE peut donc être un signe défavorable et involontaire (y compris une découverte de laboratoire anormale), des symptômes / maladies temporellement associés à l'utilisation de produits recherchés, qu'ils soient considérés ou non liés à un produit d'enquête.
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Du jour 1 jusqu'à la fin du suivi de la sécurité (jusqu'à 9,3 mois)
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Partie 1: Nombre de participants avec des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Du cycle 1 jour 1 cycle haut 2 jours 8 (1 cycle = 21 jours)
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Un DLT a été défini comme l'occurrence de l'une des toxicités suivantes liées au RO7296682 et à l'atezolizumab qui se produisent pendant la fenêtre d'évaluation du DLT et non attribuable à la maladie sous-jacente ou à une maladie intercurrente: toute toxicité hématologique de grade ≥ 3; Toute toxicité non hématologique de grade ≥ 3; Toute autre toxicité liée au RO7296682 a jugé suffisamment significatif pour se qualifier en tant que DLT de l'avis de l'enquêteur et après discussion avec le sponsor.
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Du cycle 1 jour 1 cycle haut 2 jours 8 (1 cycle = 21 jours)
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Partie 2: Taux de réponse objectif (ORR)
Délai: Partie 2: Du jour 1 à la fin du suivi de la sécurité (jusqu'à 9,3 mois)
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L'ORR a été déterminée comme le pourcentage de participants avec une réponse globale (OR) de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR) telle que déterminée par l'enquêteur en utilisant les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v.1.1.
Le CR était défini comme la disparition de toutes les lésions cibles.
Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non cibles) ayant une réduction de l'axe court à <10 millimètres (mm).
La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30% de la somme des diamètres (SOD) des lésions cibles, prenant comme référence à la ligne de base SOD.
Les pourcentages ont été complétés au point décimal le plus proche.
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Partie 2: Du jour 1 à la fin du suivi de la sécurité (jusqu'à 9,3 mois)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie 1: Orr
Délai: Du jour 1 à la fin du suivi de la sécurité (jusqu'à 28,5 mois)
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L'ORR a été déterminé comme le pourcentage de participants avec un OR de CR ou PR tel que déterminé par l'enquêteur en utilisant RECIST V.1.1.
Le CR était défini comme la disparition de toutes les lésions cibles.
Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non cibles) ayant une réduction de l'axe court à <10 mm.
La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30% du SOD des lésions cibles, prenant comme référence à la ligne de base SOD.
Les pourcentages ont été complétés au point décimal le plus proche.
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Du jour 1 à la fin du suivi de la sécurité (jusqu'à 28,5 mois)
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Partie 1 et 2: Taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: Partie 1: Du jour 1 à la fin du suivi de la sécurité (jusqu'à 28,5 mois); Partie 2: Du jour 1 à la fin du suivi de la sécurité (jusqu'à 9,3 mois)
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Le DCR a été déterminé comme le taux de participants avec un ou de CR, PR ou une maladie stable (SD) tel que déterminé par l'investigateur en utilisant RECIST V.1.1.
Le CR était défini comme la disparition de toutes les lésions cibles.
Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non cibles) ayant une réduction de l'axe court à <10 mm.
La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30% du SOD des lésions cibles, prenant comme référence à la ligne de base SOD.
La SD a été définie comme ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour les relations publiques ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour les maladies progressives (PD).
La MP a été définie comme une augmentation d'au moins 20% du SOD des lésions cibles, prenant comme référence la plus petite somme de l'étude, y compris la ligne de base (NADIR).
En plus de l'augmentation relative de 20%, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
Les pourcentages ont été complétés au point décimal le plus proche.
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Partie 1: Du jour 1 à la fin du suivi de la sécurité (jusqu'à 28,5 mois); Partie 2: Du jour 1 à la fin du suivi de la sécurité (jusqu'à 9,3 mois)
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Partie 1 et 2: durée de la réponse (DOR)
Délai: Partie 1: Du jour 1 à la fin du suivi de la sécurité (jusqu'à 28,5 mois); Partie 2: Du jour 1 à la fin du suivi de la sécurité (jusqu'à 9,3 mois)
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DOR a été calculé pour les participants qui avaient un meilleur ou de CR / PR.
DOR a été défini comme le temps à partir de la première occurrence d'un document documenté ou jusqu'au moment de la MP ou de la mort documentée de toute cause, selon la première éventualité.
Cr = la disparition de toutes les lésions cibles ou de tout autre ganglion lymphatique pathologique (cible ou non cible) ayant une réduction de l'axe court à <10 mm.
PR = au moins une diminution de 30% du SOD des lésions cibles, prenant comme référence à la base de base.
PD = Au moins une augmentation de 20% du SOD des lésions cibles, prenant comme référence la plus petite somme de l'étude, y compris la ligne de base (NADIR).
En plus de l'augmentation relative de 20%, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
Les participants sans PD / décès (dans les 30 jours suivant le dernier traitement) ont été censurés le dernier jour de l'évaluation tumorale.
Les participants sans post-base (PB) ou avec toutes les évaluations PB mais connus pour être vivants ont été censurés à la date de l'initiation du traitement à l'étude plus un jour.
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Partie 1: Du jour 1 à la fin du suivi de la sécurité (jusqu'à 28,5 mois); Partie 2: Du jour 1 à la fin du suivi de la sécurité (jusqu'à 9,3 mois)
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Partie 1 et 2: survie sans progression (PFS)
Délai: Partie 1: Du jour 1 à la fin du suivi de la sécurité (jusqu'à 28,5 mois); Partie 2: Du jour 1 à la fin du suivi de la sécurité (jusqu'à 9,3 mois)
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La SSP a été définie comme le temps de l'initiation du traitement à l'étude à la première occurrence d'un PD documenté (par RECIST v1.1) ou à la mort de toute cause, selon la première éventualité.
La MP a été définie comme une augmentation d'au moins 20% du SOD des lésions cibles, prenant comme référence la plus petite somme de l'étude, y compris la ligne de base (NADIR).
En plus de l'augmentation relative de 20%, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
Les participants sans DP ni la mort (dans les 30 jours suivant le dernier traitement) ont été censurés au dernier jour de l'évaluation tumorale.
Les participants sans PB ou avec toutes les évaluations PB mais connus pour être vivants ont été censurés à la date de l'initiation du traitement à l'étude plus un jour.
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Partie 1: Du jour 1 à la fin du suivi de la sécurité (jusqu'à 28,5 mois); Partie 2: Du jour 1 à la fin du suivi de la sécurité (jusqu'à 9,3 mois)
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Partie 1 et 2: survie globale (OS)
Délai: Partie 1: Du jour 1 à la fin du suivi de survie (36 mois); Partie 2: Du jour 1 à la fin du suivi de la sécurité (jusqu'à 9,3 mois)
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La SG a été définie comme le temps de la première dose de traitement à l'étude jusqu'au moment du décès de toute cause.
Les participants qui étaient encore en vie au moment de l'analyse ont été censurés au moment de leur dernière évaluation de l'étude (pour les participants actifs) ou à la dernière date connue (pour les participants au suivi).
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Partie 1: Du jour 1 à la fin du suivi de survie (36 mois); Partie 2: Du jour 1 à la fin du suivi de la sécurité (jusqu'à 9,3 mois)
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Partie 1 et 2: zone sous la courbe depuis le dosage du dernier point de calendrier à la fin de la période de dosage (Auclast) de RO7296682
Délai: Cycles 1 et 4: Predose, fin de perfusion et à 24, 72, 168 et 336 heures après la dose (1 cycle = 21 jours)
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Cycles 1 et 4: Predose, fin de perfusion et à 24, 72, 168 et 336 heures après la dose (1 cycle = 21 jours)
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Partie 1 et 2: concentration maximale (CMAX) de RO7296682
Délai: Cycles 1 et 4: Predose, fin de perfusion et à 24, 72, 168 et 336 heures après la dose (1 cycle = 21 jours)
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Cycles 1 et 4: Predose, fin de perfusion et à 24, 72, 168 et 336 heures après la dose (1 cycle = 21 jours)
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Partie 1 et 2: temps de concentration maximale (TMAX) de RO7296682
Délai: Cycles 1 et 4: Predose, fin de perfusion et à 24, 72, 168 et 336 heures après la dose (1 cycle = 21 jours)
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Cycles 1 et 4: Predose, fin de perfusion et à 24, 72, 168 et 336 heures après la dose (1 cycle = 21 jours)
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Partie 1 et 2: Volume de distribution dans des conditions d'état d'équilibre (VSS) de RO7296682
Délai: Cycles 1 et 4: Predose, fin de perfusion et à 24, 72, 168 et 336 heures après la dose (1 cycle = 21 jours)
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Cycles 1 et 4: Predose, fin de perfusion et à 24, 72, 168 et 336 heures après la dose (1 cycle = 21 jours)
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Partie 1 et 2: demi-vie (t ~ 1/2) de RO7296682
Délai: Cycles 1 et 4: Predose, fin de perfusion et à 24, 72, 168 et 336 heures après la dose (1 cycle = 21 jours)
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Cycles 1 et 4: Predose, fin de perfusion et à 24, 72, 168 et 336 heures après la dose (1 cycle = 21 jours)
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Partie 1: Concentration sérique d'atezolizumab
Délai: Predose le jour 1 des cycles 1 à 9, 12, 14 et 17; Fin de la perfusion (EOI) le jour 1 des cycles 1 et 4; fin d'étude / arrêt précoce (jusqu'à 28,5 mois)
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1 cycle = 21 jours.
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Predose le jour 1 des cycles 1 à 9, 12, 14 et 17; Fin de la perfusion (EOI) le jour 1 des cycles 1 et 4; fin d'étude / arrêt précoce (jusqu'à 28,5 mois)
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Partie 1 et 2: Nombre de participants ayant des changements induits par le traitement dans les niveaux de réglementation T (Treg) dans le sang et / ou la tumeur par rapport à la ligne de base
Délai: Ligne de référence jusqu'à 28 jours après la dernière dose (jusqu'à 24,9 mois)
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La déplétion Treg a été définie comme une réduction à 25% de la ligne de base.
Comme prévu dans le protocole, le sponsor a eu le pouvoir discrétionnaire d'arrêter toute partie de l'étude à tout moment.
Le 3 octobre 2022, le sponsor a décidé de mettre fin à la partie 2 tôt en raison de défis de recrutement.
Comme seulement 3 participants étaient inscrits dans la partie 2: Cohorte 1, le sponsor a décidé de ne pas collecter et analyser les données des critères d'évaluation pharmacodynamiques de la partie 2.
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Ligne de référence jusqu'à 28 jours après la dernière dose (jusqu'à 24,9 mois)
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Partie 1 et 2: changements induits par le traitement dans le rapport TEF (cellule-effecteur T) / Treg dans le sang et / ou la tumeur par rapport à la ligne de base
Délai: Cycle 1 jour 1 (fin de perfusion [EOI]); Cycle 1 jour 4 (72 heures après la dose); Cycle 1 jour 8 (168 heures après la dose); Cycle 1 jour 15 (336 heures après la dose)
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Comme prévu dans le protocole, le sponsor a eu le pouvoir discrétionnaire d'arrêter toute partie de l'étude à tout moment.
Le 3 octobre 2022, le sponsor a décidé de mettre fin à la partie 2 tôt en raison de défis de recrutement.
Comme seulement 3 participants étaient inscrits dans la partie 2: Cohorte 1, le sponsor a décidé de ne pas collecter et analyser les données des critères d'évaluation pharmacodynamiques de la partie 2.
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Cycle 1 jour 1 (fin de perfusion [EOI]); Cycle 1 jour 4 (72 heures après la dose); Cycle 1 jour 8 (168 heures après la dose); Cycle 1 jour 15 (336 heures après la dose)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
4 janvier 2021
Achèvement primaire (Réel)
4 janvier 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
4 janvier 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 novembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 novembre 2020
Première publication (Réel)
24 novembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
21 mai 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 mai 2025
Dernière vérification
1 mai 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BP42595
- 2020-003164-82 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles des patients via la plateforme de demande de données d'études cliniques (www.vivli.org).
De plus amples détails sur les critères de Roche pour les études éligibles sont disponibles ici (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Pour plus de détails sur la politique mondiale de Roche sur le partage des informations cliniques et sur la façon de demander l'accès aux documents d'études cliniques connexes, voir ici (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .