En studie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av RO7296682 i kombination med atezolizumab hos deltagare med avancerade solida tumörer.
6 maj 2025 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche
En öppen, multicenter, fas Ib-studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och preliminär antitumöraktivitet av RO7296682 i kombination med atezolizumab hos deltagare med avancerade och/eller metastaserande fasta tumörer
Denna studie kommer att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och den preliminära antitumöraktiviteten av RO7296682 i kombination med Atezolizumab hos deltagare med avancerade solida tumörer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
49
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3000
- Peter Maccallum Cancer Institute
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgien, 1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
-
-
-
-
-
København Ø, Danmark, 2100
- Rigshospitalet
-
-
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- BC Cancer Agency - Vancouver
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K2H 6C2
- The Ottawa Hospital Cancer Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av avancerade och/eller metastaserande solida tumörer som har utvecklats med en standardterapi, är intoleranta mot standardvård (SoC) och/eller och inte mottagliga för SoC.
Deltagare vars tumörer har kända sensibiliserande mutationer måste ha upplevt sjukdomsprogression (under eller efter behandling) eller intolerans mot behandling med respektive riktad terapi.
- Mätbar sjukdom enligt RECIST v1.1.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1.
- Kunna tillhandahålla de senaste arkiverade tumörvävnadsprover.
- Tillräcklig kardiovaskulär, hematologisk, lever- och njurfunktion.
- Deltagare på terapeutisk antikoagulering måste ha en stabil antikoagulationsregim.
- Kvinnor i fertil ålder: Överenskommelse om att förbli abstinenta (avstå från heterosexuella samlag) eller använda mycket effektiva preventivmetoder.
- Män: Enighet om att förbli abstinent (avstå från heterosexuellt samlag) eller använda mycket effektiva preventivmetoder och avstå från att donera spermier.
Exklusions kriterier:
- Graviditet, amning eller amning.
- Känd överkänslighet mot någon av komponenterna i RO7296682 och atezolizumab, inklusive men inte begränsat till överkänslighet mot äggstocksprodukter från kinesisk hamster eller andra rekombinanta humana eller humaniserade antikroppar.
- Historik eller kliniska bevis på primära tumörer eller metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
- Deltagare med en annan invasiv malignitet under de senaste två åren.
- Deltagare med känd aktiv eller okontrollerad infektion.
- Positivt HIV-test vid screening.
- Positivt för hepatit B och C.
- Vaccination med levande vaccin inom 28 dagar före C1D1.
- Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före första RO7296682 och atezolizumab-infusion.
- Deltagare med sårläkningskomplikationer.
- Demens eller förändrad mental status som skulle förbjuda informerat samtycke.
- Historik med Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys eller DRESS (läkemedelsutslag med eosinofili och systemiska symtom).
- Aktiv eller historia av autoimmun sjukdom eller immunbrist.
- Tidigare behandling med KPI (t.ex. anti-CTLA4, anti-PD1, anti-PDL1), immunmodulerande monoklonala antikroppar (mAbs) och/eller mAb-härledda terapier (godkända eller undersökta) är godkända.
- Behandling med standardstrålbehandling, valfritt kemoterapeutiskt medel, riktad terapi eller behandling med något annat prövningsläkemedel (definierat som behandling för vilken det för närvarande inte finns någon myndighetsgodkänd indikation) inom 28 dagar eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är kortast) , före den första RO7296882-administrationen på C1D1.
- Strålbehandling inom de senaste 4 veckorna före start av studieläkemedelsbehandling, med undantag för begränsad palliativ strålbehandling (för vilken ingen tvättperiod krävs).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del I
Dosökning: Deltagare med blandade solida tumörer kommer att få stigande doser av RO7296682 med en fast dos av Atezolizumab, var tredje vecka (Q3W) tills antingen den maximala tolererade dosen (MTD)/Rekommenderad fas 2-dos (RP2D) har definierats.
|
Atezolizumab kommer att administreras enligt de scheman som anges i respektive arm.
RO7296682 kommer att administreras enligt de scheman som anges i respektive armar.
|
|
Experimentell: Del II
Dosexpansion: Startar när MTD/RP2D-dosen av RO7296682 i kombination med Atezolizumab definieras i del I. Deltagare med utvalda tumörtyper kommer att få en fast dos av RO7296682 i kombination med Atezolizumab.
|
Atezolizumab kommer att administreras enligt de scheman som anges i respektive arm.
RO7296682 kommer att administreras enligt de scheman som anges i respektive armar.
|
|
Experimentell: Del III (Undersökande)
Dosexpansion: Kommer att starta när MTD/RP2D-dosen av RO7296682 i kombination med Atezolizumab definieras i del I och om klinisk aktivitet ses i denna studie eller i studien med ett läkemedel (WP41188).
Deltagare med utvalda tumörtyper kommer att få en fast dos av RO7296682 i kombination med Atezolizumab vid den doseringsregim som fastställts i del I.
|
Atezolizumab kommer att administreras enligt de scheman som anges i respektive arm.
RO7296682 kommer att administreras enligt de scheman som anges i respektive armar.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 1: Antal deltagare med biverkningar (AES)
Tidsram: Från dag 1 fram till slutet av säkerhetsuppföljningen (upp till 28,5 månader)
|
En AE är varje otillbörlig medicinsk händelse i en deltagare som administrerade en farmaceutisk produkt och oavsett en kausal relation med denna behandling.
En AE kan därför vara alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratorieupptäckt), symptom/sjukdom som tillfälligt förknippas med användning av utredningsprodukt, oavsett om de anses vara relaterade till utredningsprodukten eller inte.
|
Från dag 1 fram till slutet av säkerhetsuppföljningen (upp till 28,5 månader)
|
|
Del 2: Antal deltagare med AES
Tidsram: Från dag 1 fram till slutet av säkerhetsuppföljningen (upp till 9,3 månader)
|
En AE är varje otillbörlig medicinsk händelse i en deltagare som administrerade en farmaceutisk produkt och oavsett en kausal relation med denna behandling.
En AE kan därför vara alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratorieupptäckt), symptom/sjukdom som tillfälligt förknippas med användning av utredningsprodukt, oavsett om de anses vara relaterade till utredningsprodukten eller inte.
|
Från dag 1 fram till slutet av säkerhetsuppföljningen (upp till 9,3 månader)
|
|
Del 1: Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLTS)
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 upp cykel 2 dag 8 (1 cykel = 21 dagar)
|
En DLT definierades som förekomsten av någon av följande toxiciteter relaterade till RO7296682 och atezolizumab som uppstår under DLT -bedömningsfönstret och inte hänföras till den underliggande sjukdomen eller en intercurrent sjukdom: valfri kvalitet ≥ 3 hematologisk toxicitet; Valfri grad ≥ 3 icke-hematologisk toxicitet; Alla andra RO7296682-relaterade toxiciteter anses vara tillräckligt betydande för att kvalificera sig som en DLT enligt utredarens åsikt och efter diskussionen med sponsorn.
|
Från cykel 1 dag 1 upp cykel 2 dag 8 (1 cykel = 21 dagar)
|
|
Del 2: Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Del 2: Från dag 1 upp till slutet av säkerhetsuppföljningen (upp till 9,3 månader)
|
ORR bestämdes som procentandelen deltagare med ett övergripande svar (OR) av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), bestämd av utredaren med hjälp av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) V.1.1.
CR definierades som försvinnandet av alla målskador.
Alla patologiska lymfkörtlar (vare sig mål eller icke-mål) har en minskning av korta axlar till <10 millimeter (mm).
PR definierades som minst en 30% minskning av summan av diametrar (SOD) av målskador, med hänvisning till baslinjen SOD.
Procentsatser har avrundats till närmaste decimal.
|
Del 2: Från dag 1 upp till slutet av säkerhetsuppföljningen (upp till 9,3 månader)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del 1: Orr
Tidsram: Från dag 1 upp till slutet av säkerhetsuppföljningen (upp till 28,5 månader)
|
ORR bestämdes som procentandelen deltagare med en eller av CR eller PR, som bestämdes av utredaren med RECIST v.1.1.
CR definierades som försvinnandet av alla målskador.
Alla patologiska lymfkörtlar (vare sig mål eller icke-mål) har en minskning av kort axel till <10 mm.
PR definierades som minst en 30% minskning i SOD för målskador och tog som referens baslinjen SOD.
Procentsatser har avrundats till närmaste decimal.
|
Från dag 1 upp till slutet av säkerhetsuppföljningen (upp till 28,5 månader)
|
|
Del 1 och 2: Sjukdomskontrollhastighet (DCR)
Tidsram: Del 1: Från dag 1 upp till slutet av säkerhetsuppföljningen (upp till 28,5 månader); Del 2: Från dag 1 upp till slutet av säkerhetsuppföljningen (upp till 9,3 månader)
|
DCR bestämdes som andelen av deltagare med en eller antingen CR-, PR- eller stabil sjukdom (SD) som bestämdes av utredaren med RECIST V.1.1.
CR definierades som försvinnandet av alla målskador.
Alla patologiska lymfkörtlar (vare sig mål eller icke-mål) har en minskning av kort axel till <10 mm.
PR definierades som minst en 30% minskning i SOD för målskador och tog som referens baslinjen SOD.
SD definierades som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom (PD).
PD definierades som minst 20% ökning av SOD för målskador, som hänvisade till den minsta summan på studien inklusive baslinjen (NADIR).
Förutom den relativa ökningen med 20%måste summan också visa en absolut ökning med minst 5 mm.
Procentsatser har avrundats till närmaste decimal.
|
Del 1: Från dag 1 upp till slutet av säkerhetsuppföljningen (upp till 28,5 månader); Del 2: Från dag 1 upp till slutet av säkerhetsuppföljningen (upp till 9,3 månader)
|
|
Del 1 och 2: Varaktighet av svar (DOR)
Tidsram: Del 1: Från dag 1 upp till slutet av säkerhetsuppföljningen (upp till 28,5 månader); Del 2: Från dag 1 upp till slutet av säkerhetsuppföljningen (upp till 9,3 månader)
|
Dor beräknades för deltagare som hade ett bästa eller av CR/PR.
Dor definierades som tid från första förekomsten av en dokumenterad eller tills tiden för dokumenterad PD eller död av någon orsak, beroende på vad som inträffar först.
Cr = försvinnandet av alla målskador eller några patologiska lymfkörtlar (vare sig mål eller icke-mål) har en minskning av en kort axel till <10 mm.
PR = minst en 30% minskning i SOD för målskador, som hänvisar till baslinjens SOD.
PD = minst en 20% ökning av SOD för målskador, som hänvisar till den minsta summan på studien inklusive baslinjen (NADIR).
Förutom den relativa ökningen med 20%måste summan också visa en absolut ökning med minst 5 mm.
Deltagare utan PD/död (inom 30 dagar från den senaste behandlingen) censurerades den sista dagen av tumörbedömning.
Deltagare utan post-baseline (PB) eller med alla PB-bedömningar men kända för att leva censurerades vid datum för studiebehandling plus en dag.
|
Del 1: Från dag 1 upp till slutet av säkerhetsuppföljningen (upp till 28,5 månader); Del 2: Från dag 1 upp till slutet av säkerhetsuppföljningen (upp till 9,3 månader)
|
|
Del 1 och 2: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Del 1: Från dag 1 upp till slutet av säkerhetsuppföljningen (upp till 28,5 månader); Del 2: Från dag 1 upp till slutet av säkerhetsuppföljningen (upp till 9,3 månader)
|
PFS definierades som tiden från studiebehandlingsinitiering till den första förekomsten av dokumenterad PD (per RECIST v1.1) eller död av någon orsak, beroende på vad som inträffar först.
PD definierades som minst 20% ökning av SOD för målskador, som hänvisade till den minsta summan på studien inklusive baslinjen (NADIR).
Förutom den relativa ökningen med 20%måste summan också visa en absolut ökning med minst 5 mm.
Deltagare utan PD eller död (inom 30 dagar från den senaste behandlingen) censurerades under den sista dagen av tumörbedömningen.
Deltagare utan PB eller med alla PB -bedömningar men kända för att leva censurerades vid datum för studiebehandling plus en dag.
|
Del 1: Från dag 1 upp till slutet av säkerhetsuppföljningen (upp till 28,5 månader); Del 2: Från dag 1 upp till slutet av säkerhetsuppföljningen (upp till 9,3 månader)
|
|
Del 1 och 2: Övergripande överlevnad (OS)
Tidsram: Del 1: Från dag 1 upp till slutet av uppföljningen av överlevnad (36 månader); Del 2: Från dag 1 upp till slutet av säkerhetsuppföljningen (upp till 9,3 månader)
|
OS definierades som tiden från den första dosen av studiebehandling till dödstiden från någon orsak.
Deltagare som fortfarande levde vid tidpunkten för analysen censurerades vid tidpunkten för deras senaste studiebedömning (för aktiva deltagare) eller vid det sista datumet som är känt levande (för deltagare i uppföljning).
|
Del 1: Från dag 1 upp till slutet av uppföljningen av överlevnad (36 månader); Del 2: Från dag 1 upp till slutet av säkerhetsuppföljningen (upp till 9,3 månader)
|
|
Del 1 och 2: Område under kurvan från doseringstid till den sista tidpunkten i slutet av doseringsperioden (AUCLAST) av RO7296682
Tidsram: Cykler 1 och 4: Predose, slut på infusion och vid 24, 72, 168 och 336 timmar efter dos (1 cykel = 21 dagar)
|
Cykler 1 och 4: Predose, slut på infusion och vid 24, 72, 168 och 336 timmar efter dos (1 cykel = 21 dagar)
|
|
|
Del 1 och 2: Maximal koncentration (CMAX) av RO7296682
Tidsram: Cykler 1 och 4: Predose, slut på infusion och vid 24, 72, 168 och 336 timmar efter dos (1 cykel = 21 dagar)
|
Cykler 1 och 4: Predose, slut på infusion och vid 24, 72, 168 och 336 timmar efter dos (1 cykel = 21 dagar)
|
|
|
Del 1 och 2: Tid för maximal koncentration (TMAX) av RO7296682
Tidsram: Cykler 1 och 4: Predose, slut på infusion och vid 24, 72, 168 och 336 timmar efter dos (1 cykel = 21 dagar)
|
Cykler 1 och 4: Predose, slut på infusion och vid 24, 72, 168 och 336 timmar efter dos (1 cykel = 21 dagar)
|
|
|
Del 1 och 2: Volym av distribution vid stabila tillstånd (VSS) av RO7296682
Tidsram: Cykler 1 och 4: Predose, slut på infusion och vid 24, 72, 168 och 336 timmar efter dos (1 cykel = 21 dagar)
|
Cykler 1 och 4: Predose, slut på infusion och vid 24, 72, 168 och 336 timmar efter dos (1 cykel = 21 dagar)
|
|
|
Del 1 och 2: Halvering Life (T ~ 1/2) av RO7296682
Tidsram: Cykler 1 och 4: Predose, slut på infusion och vid 24, 72, 168 och 336 timmar efter dos (1 cykel = 21 dagar)
|
Cykler 1 och 4: Predose, slut på infusion och vid 24, 72, 168 och 336 timmar efter dos (1 cykel = 21 dagar)
|
|
|
Del 1: Serumkoncentration av atezolizumab
Tidsram: Förutsäga på dag 1 i cyklerna 1 till 9, 12, 14 och 17; Slut på infusion (EOI) på dag 1 i cyklerna 1 och 4; Slutet på studien/tidigt avbrott (upp till 28,5 månader)
|
1 cykel = 21 dagar.
|
Förutsäga på dag 1 i cyklerna 1 till 9, 12, 14 och 17; Slut på infusion (EOI) på dag 1 i cyklerna 1 och 4; Slutet på studien/tidigt avbrott (upp till 28,5 månader)
|
|
Del 1 och 2: Antal deltagare med behandlingsinducerade förändringar i T-reglering av C ells (Treg) i blod och/eller tumör jämfört med baslinjen
Tidsram: Baslinjen upp till 28 dagar efter sista dosen (upp till 24,9 månader)
|
Treg -utarmning definierades som en reduktion till 25% av baslinjen.
Som förspecificerat i protokollet hade sponsorn diskretionen att när som helst avbryta någon del av studien.
Den 3 oktober 2022 beslutade sponsorn att avsluta del 2 tidigt på grund av rekryteringsutmaningar.
Eftersom endast tre deltagare registrerades i del 2: Kohort 1, beslutade sponsorn att inte samla in och analysera data för de farmakodynamiska slutpunkterna i del 2.
|
Baslinjen upp till 28 dagar efter sista dosen (upp till 24,9 månader)
|
|
Del 1 och 2: Behandlingsinducerade förändringar i teff (T-effektcell)/Treg-förhållande i blod och/eller tumör jämfört med baslinjen
Tidsram: Cykel 1 dag 1 (slut på infusion [EOI]); Cykel 1 dag 4 (72 timmar efter dos); Cykel 1 dag 8 (168 timmar efter dos); Cykel 1 dag 15 (336 timmar efter dos)
|
Som förspecificerat i protokollet hade sponsorn diskretionen att när som helst avbryta någon del av studien.
Den 3 oktober 2022 beslutade sponsorn att avsluta del 2 tidigt på grund av rekryteringsutmaningar.
Eftersom endast tre deltagare registrerades i del 2: Kohort 1, beslutade sponsorn att inte samla in och analysera data för de farmakodynamiska slutpunkterna i del 2.
|
Cykel 1 dag 1 (slut på infusion [EOI]); Cykel 1 dag 4 (72 timmar efter dos); Cykel 1 dag 8 (168 timmar efter dos); Cykel 1 dag 15 (336 timmar efter dos)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
4 januari 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
4 januari 2024
Avslutad studie (Faktisk)
4 januari 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 november 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 november 2020
Första postat (Faktisk)
24 november 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
21 maj 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 maj 2025
Senast verifierad
1 maj 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BP42595
- 2020-003164-82 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till data på individuell patientnivå via plattformen för begäran om kliniska studier (www.vivli.org).
Ytterligare information om Roches kriterier för kvalificerade studier finns här (https://vivli.org/ourmember/roche/).
För ytterligare information om Roches globala policy för delning av klinisk information och hur man begär åtkomst till relaterade kliniska studiedokument, se här (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .