一项评估 RO7296682 联合 Atezolizumab 在晚期实体瘤参与者中的安全性和耐受性的研究。
2025年5月6日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项开放标签、多中心、Ib 期研究，以评估 RO7296682 联合 Atezolizumab 在晚期和/或转移性实体瘤参与者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性
本研究将评估 RO7296682 联合 Atezolizumab 在晚期实体瘤参与者中的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
49
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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København Ø、丹麦、2100
- Rigshospitalet
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
- BC Cancer Agency - Vancouver
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Ontario
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Ottawa、Ontario、加拿大、K2H 6C2
- The Ottawa Hospital Cancer Centre
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Bruxelles、比利时、1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
- Peter Maccallum Cancer Institute
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Barcelona、西班牙、08035
- Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
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Valencia、西班牙、46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Navarra
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Pamplona、Navarra、西班牙、31008
- Clinica Universitaria de Navarra
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
-在标准治疗中取得进展的晚期和/或转移性实体瘤的诊断，不能耐受护理标准（SoC），和/或不适合 SoC。
其肿瘤具有已知致敏突变的参与者必须经历过疾病进展（治疗期间或治疗后）或对相应靶向治疗的治疗不耐受。
- 根据 RECIST v1.1 的可测量疾病。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态为 0 或 1。
- 能够提供最新的存档肿瘤组织样本。
- 足够的心血管、血液学、肝和肾功能。
- 接受抗凝治疗的参与者必须采用稳定的抗凝治疗方案。
- 育龄妇女：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用高效避孕方法。
- 男性：同意保持禁欲（避免异性性交）或使用高效避孕方法并避免捐精。
排除标准：
- 怀孕、哺乳或哺乳。
- 已知对 RO7296682 和 atezolizumab 的任何成分过敏，包括但不限于对中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人或人源化抗体过敏。
- 中枢神经系统 (CNS) 原发性肿瘤或转移的病史或临床证据。
- 在过去两年中患有另一种侵袭性恶性肿瘤的参与者。
- 患有已知活动性或不受控制的感染的参与者。
- 筛查时 HIV 检测呈阳性。
- 乙型和丙型肝炎阳性。
- 在 C1D1 之前的 28 天内接种活疫苗。
- 在首次 RO7296682 和 atezolizumab 输注前 28 天内进行过重大手术或重大外伤。
- 有伤口愈合并发症的参与者。
- 禁止知情同意的痴呆症或精神状态改变。
- Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症或 DRESS（伴嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药疹）病史。
- 自身免疫性疾病或免疫缺陷的活动或病史。
- 先前接受过 CPI 治疗（例如 抗 CTLA4、抗 PD1、抗 PDL1）、免疫调节单克隆抗体 (mAb) 和/或单克隆抗体衍生疗法（已批准或正在研究）获得批准。
- 在 28 天或药物的 5 个半衰期（以较短者为准）内接受标准放疗、任何化疗药物、靶向治疗或任何其他研究药物治疗（定义为目前没有监管机构批准的适应症的治疗） , 在 C1D1 上第一次 RO7296882 管理之前。
- 在研究药物治疗开始前的最后 4 周内接受过放射治疗，有限的姑息性放射治疗除外（不需要清除期）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一部分
剂量递增：混合实体瘤参与者将每三周 (Q3W) 接受递增剂量的 RO7296682 和固定剂量的 Atezolizumab，直到确定最大耐受剂量 (MTD)/推荐的 2 期剂量 (RP2D)。
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Atezolizumab 将按照各自臂中指定的时间表进行管理。
RO7296682将按照各自武器中指定的时间表进行管理。
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实验性的：第二部分
剂量扩展：一旦 MTD/RP2D 剂量的 RO7296682 与 Atezolizumab 组合在第一部分中定义，将开始。具有选定肿瘤类型的参与者将接受固定剂量的 RO7296682 与 Atezolizumab 组合。
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Atezolizumab 将按照各自臂中指定的时间表进行管理。
RO7296682将按照各自武器中指定的时间表进行管理。
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实验性的：第三部分（探索）
剂量扩展：一旦 MTD/RP2D 剂量的 RO7296682 与 Atezolizumab 组合在第一部分中定义，并且如果在该试验或单药研究（WP41188）中观察到临床活性，将开始。
具有选定肿瘤类型的参与者将接受固定剂量的 RO7296682 与 Atezolizumab 的联合治疗，剂量方案在第 I 部分中确定。
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Atezolizumab 将按照各自臂中指定的时间表进行管理。
RO7296682将按照各自武器中指定的时间表进行管理。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第1部分：有不良事件的参与者人数（AES）
大体时间：从第1天到安全随访结束（最多28.5个月）
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AE是参与者的任何不良医疗事件，无论与该治疗的因果关系如何，
因此，AE可以是任何不利且意外的标志（包括异常的实验室发现），与研究产品的使用相关的症状/疾病，无论是否与研究产品有关。
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从第1天到安全随访结束（最多28.5个月）
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第2部分：与AES的参与者人数
大体时间：从第1天到安全随访结束（最多9.3个月）
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AE是参与者的任何不良医疗事件，无论与该治疗的因果关系如何，
因此，AE可以是任何不利且意外的标志（包括异常的实验室发现），与研究产品的使用相关的症状/疾病，无论是否与研究产品有关。
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从第1天到安全随访结束（最多9.3个月）
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第1部分：剂量限制毒性的参与者数量（DLT）
大体时间：从周期1天1向上周期2天8（1周期= 21天）
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DLT被定义为以下任何与RO7296682和Atezolizumab有关的毒性的发生，该毒性发生在DLT评估窗口期间发生，而不是潜在疾病或结际疾病：任何一年级≥3血液学毒性；任何≥3级非血液学毒性；任何其他与RO7296682相关的毒性被认为具有足够重要的意义，足以成为研究人员认为并在与赞助商讨论之后的DLT。
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从周期1天1向上周期2天8（1周期= 21天）
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第2部分：客观响应率（ORR）
大体时间：第2部分：从第1天到安全随访的结束（最多9.3个月）
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确定ORR是使用实体瘤（RECIST）v.1.1中的响应评估标准确定的，由研究者确定的总响应（CR）或部分响应（CR）或部分响应（PR）的参与者的百分比。
CR被定义为所有靶病变的消失。
任何病理淋巴结（无论是靶标还是非目标），其短轴降低至<10毫米（mm）。
PR被定义为靶病变的直径（SOD）总和至少减少30％，作为参考基线SOD。
百分比已舍入到最近的小数点。
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第2部分：从第1天到安全随访的结束（最多9.3个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第1部分：ORR
大体时间：从第1天到安全后续行动结束（最多28.5个月）
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使用Recist v.1.1确定，ORR被确定为具有或CR或PR的参与者的百分比。
CR被定义为所有靶病变的消失。
任何病理淋巴结（无论是靶标还是靶标），短轴降低至<10 mm。
将PR定义为目标病变的SOD至少减少30％，以基线SOD为参考。
百分比已舍入到最近的小数点。
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从第1天到安全后续行动结束（最多28.5个月）
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第1部分和第2部分：疾病控制率（DCR）
大体时间：第1部分：从第1天到安全后续行动结束（最多28.5个月）；第2部分：从第1天到安全随访的结束（最多9.3个月）
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DCR被确定为使用Recist v.1.1确定的CR，PR或稳定疾病（SD）率的参与者的率。
CR被定义为所有靶病变的消失。
任何病理淋巴结（无论是靶标还是靶标），短轴降低至<10 mm。
将PR定义为目标病变的SOD至少减少30％，以基线SOD为参考。
SD被定义为既没有足够的收缩来有资格获得PR，也没有足够的增加来获得进行性疾病（PD）。
PD定义为靶病变的SOD至少增加了20％，以研究（包括基线）（NADIR）的最小总和为参考。
除了相对增加20％之外，总和还必须表明至少5 mm的绝对增加。
百分比已舍入到最近的小数点。
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第1部分：从第1天到安全后续行动结束（最多28.5个月）；第2部分：从第1天到安全随访的结束（最多9.3个月）
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第1部分和第2部分：响应持续时间（DOR）
大体时间：第1部分：从第1天到安全后续行动结束（最多28.5个月）；第2部分：从第1天到安全随访的结束（最多9.3个月）
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DOR是针对拥有最佳或CR/PR的参与者计算的。
DOR被定义为自记录的时间或直到有任何原因的PD或死亡的时间（以任何原因发生）为止的时间。
CR =所有靶病变或任何病理淋巴结的消失（无论是靶标还是非目标），其短轴降低至<10 mm。
PR =目标病变的草皮至少减少30％，作为参考基线草皮。
PD =目标病变的草皮至少增加了20％，作为研究中最小的总和，包括基线（Nadir）。
除了相对增加20％之外，总和还必须表明至少5 mm的绝对增加。
在肿瘤评估的最后一天，对没有PD/死亡的参与者进行了审查。
没有基线后（PB）或所有PB评估但已知还活着的参与者在研究治疗开始之日进行审查加上一天。
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第1部分：从第1天到安全后续行动结束（最多28.5个月）；第2部分：从第1天到安全随访的结束（最多9.3个月）
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第1部分和第2部分：无进展生存（PFS）
大体时间：第1部分：从第1天到安全后续行动结束（最多28.5个月）；第2部分：从第1天到安全随访的结束（最多9.3个月）
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PFS定义为从研究治疗开始到第一次出现已记录的PD（PER RECIST v1.1）或任何原因的死亡的时间，以先到任何原因。
PD定义为靶病变的SOD至少增加了20％，以研究（包括基线）（NADIR）的最小总和为参考。
除了相对增加20％之外，总和还必须表明至少5 mm的绝对增加。
在肿瘤评估的最后一天，对没有PD或死亡的参与者进行了审查。
没有PB或所有PB评估但已知还活着的参与者在研究治疗启动日期和一天都进行了审查。
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第1部分：从第1天到安全后续行动结束（最多28.5个月）；第2部分：从第1天到安全随访的结束（最多9.3个月）
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第1部分和第2部分：总生存（OS）
大体时间：第1部分：从第1天到生存随访的结束（36个月）；第2部分：从第1天到安全随访的结束（最多9.3个月）
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OS定义为从研究治疗的第一剂量到任何原因死亡的时间。
在分析时仍活着的参与者在上次研究评估时（对于活跃参与者）或在最后一个日期（为了进行后续参与者）进行了审查。
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第1部分：从第1天到生存随访的结束（36个月）；第2部分：从第1天到安全随访的结束（最多9.3个月）
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第1部分和第2部分：曲线下的面积从给药时间到最后一个时间点，在剂量期结束时（AUCLAST）RO7296682（AUCLAST）
大体时间：循环1和4：predose，输注结束，剂量后24、72、168和336小时（1周期= 21天）
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循环1和4：predose，输注结束，剂量后24、72、168和336小时（1周期= 21天）
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第1部分和第2部分：RO7296682的最大浓度（CMAX）
大体时间：循环1和4：predose，输注结束，剂量后24、72、168和336小时（1周期= 21天）
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循环1和4：predose，输注结束，剂量后24、72、168和336小时（1周期= 21天）
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第1部分和第2部分：RO7296682的最大浓度（TMAX）的时间
大体时间：循环1和4：predose，输注结束，剂量后24、72、168和336小时（1周期= 21天）
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循环1和4：predose，输注结束，剂量后24、72、168和336小时（1周期= 21天）
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第1部分和第2部分：RO7296682的稳态条件下的分布量（VSS）
大体时间：循环1和4：predose，输注结束，剂量后24、72、168和336小时（1周期= 21天）
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循环1和4：predose，输注结束，剂量后24、72、168和336小时（1周期= 21天）
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第1部分和第2部分：RO7296682的半衰期（T〜1/2）
大体时间：循环1和4：predose，输注结束，剂量后24、72、168和336小时（1周期= 21天）
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循环1和4：predose，输注结束，剂量后24、72、168和336小时（1周期= 21天）
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第1部分：atezolizumab的血清浓度
大体时间：在1至9、12、14和17的周期的第1天pysose；循环1和4的第1天输注（EOI）；研究结束/早期中断（长达28.5个月）
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1个周期= 21天。
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在1至9、12、14和17的周期的第1天pysose；循环1和4的第1天输注（EOI）；研究结束/早期中断（长达28.5个月）
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第1部分和第2部分：与基线相比
大体时间：最后剂量后长达28天（最多24.9个月）
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Treg耗竭定义为减少到基线的25％。
如该协议中预先指定的那样，发起人有权随时停止研究的任何部分。
2022年10月3日，由于招募挑战，赞助商决定尽早终止第2部分。
由于在第2部分：同类群体1中只招募了3名参与者，因此赞助商决定不收集和分析第2部分中药效终点的数据。
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最后剂量后长达28天（最多24.9个月）
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第1部分和第2部分：与基线相比
大体时间：第1天周期（输注结束[EOI]）;第1天周期（剂量后72小时）;周期1天8（剂量后168小时）;周期1天15（剂量后336小时）
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如该协议中预先指定的那样，发起人有权随时停止研究的任何部分。
2022年10月3日，由于招募挑战，赞助商决定尽早终止第2部分。
由于在第2部分：同类群体1中只招募了3名参与者，因此赞助商决定不收集和分析第2部分中药效终点的数据。
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第1天周期（输注结束[EOI]）;第1天周期（剂量后72小时）;周期1天8（剂量后168小时）;周期1天15（剂量后336小时）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年1月4日
初级完成 (实际的)
2024年1月4日
研究完成 (实际的)
2024年1月4日
研究注册日期
首次提交
2020年11月23日
首先提交符合 QC 标准的
2020年11月23日
首次发布 (实际的)
2020年11月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年5月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年5月6日
最后验证
2025年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- BP42595
- 2020-003164-82 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过临床研究数据请求平台 (www.vivli.org) 请求访问个体患者水平的数据。
有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处 (https://vivli.org/ourmember/roche/)。
有关罗氏临床信息共享全球政策的更多详细信息以及如何请求访问相关临床研究文件，请参见此处 (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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