Исследование по оценке безопасности и переносимости RO7296682 в комбинации с атезолизумабом у участников с прогрессирующими солидными опухолями.
6 мая 2025 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Открытое многоцентровое исследование фазы Ib для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной противоопухолевой активности RO7296682 в комбинации с атезолизумабом у участников с прогрессирующими и/или метастатическими солидными опухолями
В этом исследовании будут оцениваться безопасность, переносимость и предварительная противоопухолевая активность RO7296682 в комбинации с атезолизумабом у участников с прогрессирующими солидными опухолями.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
49
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
- Peter Maccallum Cancer Institute
-
-
-
-
-
Bruxelles, Бельгия, 1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
-
-
-
-
-
København Ø, Дания, 2100
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
-
Valencia, Испания, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Испания, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
- BC Cancer Agency - Vancouver
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Канада, K2H 6C2
- The Ottawa Hospital Cancer Centre
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Диагностика запущенных и/или метастатических солидных опухолей, прогрессировавших на стандартной терапии, не переносящих стандарт лечения (SoC) и/или не поддающихся лечению SoC.
Участники, чьи опухоли имеют известные сенсибилизирующие мутации, должны иметь прогрессирование заболевания (во время или после лечения) или непереносимость лечения соответствующей таргетной терапией.
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с RECIST v1.1.
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1.
- Возможность предоставить самые последние архивные образцы опухолевой ткани.
- Адекватная сердечно-сосудистая, гематологическая, печеночная и почечная функции.
- Участники терапевтической антикоагулянтной терапии должны находиться на стабильном антикоагулянтном режиме.
- Женщины детородного возраста: согласие оставаться воздержанными (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать высокоэффективные методы контрацепции.
- Мужчины: согласие воздерживаться (воздерживаться от гетеросексуальных контактов) или использовать высокоэффективные методы контрацепции и воздерживаться от донорства спермы.
Критерий исключения:
- Беременность, лактация или кормление грудью.
- Известная гиперчувствительность к любому из компонентов RO7296682 и атезолизумабу, включая, помимо прочего, гиперчувствительность к продуктам клеток яичников китайского хомяка или другим рекомбинантным человеческим или гуманизированным антителам.
- Анамнез или клинические данные о первичных опухолях или метастазах центральной нервной системы (ЦНС).
- Участники с другим инвазивным злокачественным новообразованием за последние два года.
- Участники с известной активной или неконтролируемой инфекцией.
- Положительный тест на ВИЧ при скрининге.
- Положительный результат на гепатит В и С.
- Вакцинация живыми вакцинами в течение 28 дней до C1D1.
- Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до первой RO7296682 и инфузии атезолизумаба.
- Участники с осложнениями заживления ран.
- Деменция или измененное психическое состояние, которые препятствуют информированному согласию.
- История синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза или DRESS (лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами).
- Активное или история аутоиммунного заболевания или иммунодефицита.
- Предшествующее лечение ИПЦ (например, одобрены анти-CTLA4, анти-PD1, анти-PDL1), иммуномодулирующие моноклональные антитела (мАт) и/или терапия на основе МкАТ (утвержденная или исследуемая).
- Лечение стандартной лучевой терапией, любым химиотерапевтическим агентом, таргетной терапией или лечением любым другим исследуемым препаратом (определяется как лечение, для которого в настоящее время нет утвержденных регулирующим органом показаний) в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что короче) , до первого введения RO7296882 на C1D1.
- Лучевая терапия в течение последних 4 недель до начала лечения исследуемым препаратом, за исключением ограниченной паллиативной лучевой терапии (для которой не требуется период вымывания).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть I
Повышение дозы: участники со смешанными солидными опухолями будут получать возрастающие дозы RO7296682 с фиксированной дозой атезолизумаба каждые три недели (Q3W) до тех пор, пока не будет определена максимальная переносимая доза (MTD)/рекомендуемая доза для фазы 2 (RP2D).
|
Атезолизумаб будет вводиться в соответствии со схемами, указанными в соответствующих группах.
RO7296682 будет вводиться в соответствии с графиками, указанными в соответствующих ответвлениях.
|
|
Экспериментальный: Часть II
Расширение дозы: начнется после того, как MTD/RP2D доза RO7296682 в комбинации с атезолизумабом будет определена в Части I. Участники с выбранными типами опухолей получат фиксированную дозу RO7296682 в комбинации с атезолизумабом.
|
Атезолизумаб будет вводиться в соответствии со схемами, указанными в соответствующих группах.
RO7296682 будет вводиться в соответствии с графиками, указанными в соответствующих ответвлениях.
|
|
Экспериментальный: Часть III (Исследовательская)
Расширение дозы: начнется, как только MTD/RP2D доза RO7296682 в комбинации с атезолизумабом будет определена в Части I, и если клиническая активность будет замечена в этом испытании или в исследовании монотерапии (WP41188).
Участники с выбранными типами опухолей получат фиксированную дозу RO7296682 в сочетании с атезолизумабом по режиму дозирования, установленному в Части I.
|
Атезолизумаб будет вводиться в соответствии со схемами, указанными в соответствующих группах.
RO7296682 будет вводиться в соответствии с графиками, указанными в соответствующих ответвлениях.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1: Количество участников с нежелательными событиями (AES)
Временное ограничение: С первого дня до окончания последующего наблюдения за безопасностью (до 28,5 месяцев)
|
AE - это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, ведущего фармацевтический продукт и независимо от причинно -следственной связи с этим лечением.
Следовательно, AE может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая ненормальное лабораторное обнаружение), симптомы/заболевание, временно связанное с использованием исследуемого продукта, независимо от того, считаются ли они связаны с исследовательским продуктом.
|
С первого дня до окончания последующего наблюдения за безопасностью (до 28,5 месяцев)
|
|
Часть 2: количество участников с AES
Временное ограничение: С первого дня до конца последующего наблюдения за безопасностью (до 9,3 месяца)
|
AE - это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, ведущего фармацевтический продукт и независимо от причинно -следственной связи с этим лечением.
Следовательно, AE может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая ненормальное лабораторное обнаружение), симптомы/заболевание, временно связанное с использованием исследуемого продукта, независимо от того, считаются ли они связаны с исследовательским продуктом.
|
С первого дня до конца последующего наблюдения за безопасностью (до 9,3 месяца)
|
|
Часть 1: Количество участников с ограничивающей дозой токсичностью (DLTS)
Временное ограничение: Из цикла 1 дня 1 -й цикл 2 дня 8 (1 цикл = 21 день)
|
DLT был определен как возникновение любой из следующих токсичности, связанной с RO7296682 и Atezolizumab, который происходит во время окна оценки DLT и не связан с основным заболеванием или межцелевым заболеванием: любая степень ≥ 3 гематологической токсичности; Любая степень ≥ 3 не гематологической токсичности; Любая другая связанная с RO7296682 токсичность считается достаточно значительной, чтобы квалифицироваться как DLT в мнении исследователя и после обсуждения со спонсором.
|
Из цикла 1 дня 1 -й цикл 2 дня 8 (1 цикл = 21 день)
|
|
Часть 2: Объективная скорость ответа (ORR)
Временное ограничение: Часть 2: с 1-го дня до окончания последующего наблюдения за безопасностью (до 9,3 месяца)
|
ORR определяли как процент участников с общим ответом (OR) полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), как определено исследователем с использованием критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) V.1.1.
CR был определен как исчезновение всех целевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы (будь то мишень или нецелевая), имеющие снижение короткой оси до <10 миллиметров (мм).
PR был определен как по меньшей мере 30% уменьшение суммы диаметров (SOD) целевых поражений, принимая в качестве ссылки на базовый SOD.
Проценты были округлены до ближайшей десятичной точки.
|
Часть 2: с 1-го дня до окончания последующего наблюдения за безопасностью (до 9,3 месяца)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1: Орр
Временное ограничение: С первого дня до окончания последующего наблюдения за безопасностью (до 28,5 месяцев)
|
ORR был определен как процент участников с или CR или PR, как определено исследователем с использованием RECIST V.1.1.
CR был определен как исчезновение всех целевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы (будь то мишень или нецелевая), имеющие снижение короткой оси до <10 мм.
PR был определен как по меньшей мере 30% снижение дерна целевых поражений, принимая в качестве ссылки базовый дерн.
Проценты были округлены до ближайшей десятичной точки.
|
С первого дня до окончания последующего наблюдения за безопасностью (до 28,5 месяцев)
|
|
Часть 1 и 2: скорость контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Часть 1: с 1-го дня до конца последующего наблюдения за безопасностью (до 28,5 месяцев); Часть 2: с 1-го дня до окончания последующего наблюдения за безопасностью (до 9,3 месяца)
|
DCR определяли как скорость участников со скоростью CR, PR или стабильного заболевания (SD), как определено исследователем с использованием RECIST V.1.1.
CR был определен как исчезновение всех целевых поражений.
Любые патологические лимфатические узлы (будь то мишень или нецелевая), имеющие снижение короткой оси до <10 мм.
PR был определен как по меньшей мере 30% снижение дерна целевых поражений, принимая в качестве ссылки базовый дерн.
SD был определен как не достаточная усадка, чтобы претендовать на PR, ни достаточное увеличение, чтобы претендовать на прогрессирующее заболевание (PD).
PD был определен как по меньшей мере на 20% увеличение SOD целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьшую сумму в исследовании, включая базовую линию (NADIR).
В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также должна продемонстрировать абсолютное увеличение не менее 5 мм.
Проценты были округлены до ближайшей десятичной точки.
|
Часть 1: с 1-го дня до конца последующего наблюдения за безопасностью (до 28,5 месяцев); Часть 2: с 1-го дня до окончания последующего наблюдения за безопасностью (до 9,3 месяца)
|
|
Часть 1 и 2: продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Часть 1: с 1-го дня до конца последующего наблюдения за безопасностью (до 28,5 месяцев); Часть 2: с 1-го дня до окончания последующего наблюдения за безопасностью (до 9,3 месяца)
|
Дор был рассчитан для участников, у которых был лучший или CR/PR.
DOR был определен как время от первого возникновения документированного или до времени документированного PD или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произойдет вначале.
CR = исчезновение всех целевых поражений или любых патологических лимфатических узлов (будь то мишень или нецелевая), имеющие снижение короткой оси до <10 мм.
PR =, по крайней мере, на 30% уменьшение дерна поражений целевых, принимая в качестве ссылки на базовый дерн.
PD =, по крайней мере, на 20% увеличение SOD целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьшую сумму в исследовании, включая базовую линию (NADIR).
В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также должна продемонстрировать абсолютное увеличение не менее 5 мм.
Участники без ПД/смерти (в течение 30 дней после последнего лечения) были подвергнуты цензуре в последний день оценки опухоли.
Участники без пост-базы (PB) или со всеми оценками PB, но известными, были цензурами, были подвергнуты цензуре на дату начала обучения плюс один день.
|
Часть 1: с 1-го дня до конца последующего наблюдения за безопасностью (до 28,5 месяцев); Часть 2: с 1-го дня до окончания последующего наблюдения за безопасностью (до 9,3 месяца)
|
|
Часть 1 и 2: выживаемость без прогресса (PFS)
Временное ограничение: Часть 1: с 1-го дня до конца последующего наблюдения за безопасностью (до 28,5 месяцев); Часть 2: с 1-го дня до окончания последующего наблюдения за безопасностью (до 9,3 месяца)
|
PFS был определен как время от начала лечения в первом случае документированного PD (PER RECIST V1.1) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произойдет.
PD был определен как по меньшей мере на 20% увеличение SOD целевых поражений, принимая в качестве ссылки наименьшую сумму в исследовании, включая базовую линию (NADIR).
В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также должна продемонстрировать абсолютное увеличение не менее 5 мм.
Участники без ПД или смерти (в течение 30 дней после последнего лечения) были подвергнуты цензуре в последний день оценки опухоли.
Участники без PB или со всеми оценками PB, но, как известно, были цензурами, были подвергнуты цензуре на дату начала обучения плюс один день.
|
Часть 1: с 1-го дня до конца последующего наблюдения за безопасностью (до 28,5 месяцев); Часть 2: с 1-го дня до окончания последующего наблюдения за безопасностью (до 9,3 месяца)
|
|
Часть 1 и 2: общая выживание (ОС)
Временное ограничение: Часть 1: с 1-го дня до конца продолжения выживания (36 месяцев); Часть 2: с 1-го дня до окончания последующего наблюдения за безопасностью (до 9,3 месяца)
|
ОС была определена как время от первой дозы учебного лечения до времени смерти от любой причины.
Участники, которые были еще живы во время анализа, были подвергнуты цензуре во время их последней оценки исследования (для активных участников) или в последнюю дату, известную живую (для участников последующего наблюдения).
|
Часть 1: с 1-го дня до конца продолжения выживания (36 месяцев); Часть 2: с 1-го дня до окончания последующего наблюдения за безопасностью (до 9,3 месяца)
|
|
Часть 1 и 2: область под кривой от времени дозирования до последней временной точки в конце периода дозирования (Auclast) RO7296682
Временное ограничение: Циклы 1 и 4: предыдущий, конец инфузии, а через 24, 72, 168 и 336 часов после дозы (1 цикл = 21 день)
|
Циклы 1 и 4: предыдущий, конец инфузии, а через 24, 72, 168 и 336 часов после дозы (1 цикл = 21 день)
|
|
|
Часть 1 и 2: максимальная концентрация (CMAX) RO7296682
Временное ограничение: Циклы 1 и 4: предыдущий, конец инфузии, а через 24, 72, 168 и 336 часов после дозы (1 цикл = 21 день)
|
Циклы 1 и 4: предыдущий, конец инфузии, а через 24, 72, 168 и 336 часов после дозы (1 цикл = 21 день)
|
|
|
Часть 1 и 2: время максимальной концентрации (TMAX) RO7296682
Временное ограничение: Циклы 1 и 4: предыдущий, конец инфузии, а через 24, 72, 168 и 336 часов после дозы (1 цикл = 21 день)
|
Циклы 1 и 4: предыдущий, конец инфузии, а через 24, 72, 168 и 336 часов после дозы (1 цикл = 21 день)
|
|
|
Часть 1 и 2: объем распределения в условиях устойчивого состояния (VSS) RO7296682
Временное ограничение: Циклы 1 и 4: предыдущий, конец инфузии, а через 24, 72, 168 и 336 часов после дозы (1 цикл = 21 день)
|
Циклы 1 и 4: предыдущий, конец инфузии, а через 24, 72, 168 и 336 часов после дозы (1 цикл = 21 день)
|
|
|
Часть 1 и 2: период полураспада (T ~ 1/2) RO7296682
Временное ограничение: Циклы 1 и 4: предыдущий, конец инфузии, а через 24, 72, 168 и 336 часов после дозы (1 цикл = 21 день)
|
Циклы 1 и 4: предыдущий, конец инфузии, а через 24, 72, 168 и 336 часов после дозы (1 цикл = 21 день)
|
|
|
Часть 1: концентрация атезолизумаба в сыворотке
Временное ограничение: Предполагают на первом дне циклов с 1 по 9, 12, 14 и 17; Конец инфузии (EOI) в день 1 циклов 1 и 4; Конец исследования/Раннее прекращение (до 28,5 месяцев)
|
1 цикл = 21 день.
|
Предполагают на первом дне циклов с 1 по 9, 12, 14 и 17; Конец инфузии (EOI) в день 1 циклов 1 и 4; Конец исследования/Раннее прекращение (до 28,5 месяцев)
|
|
Часть 1 и 2: количество участников с вызванными лечением изменений уровней регуляторных CELS (TREG) в крови и/или опухоли по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовая линия до 28 дней после последней дозы (до 24,9 месяцев)
|
Истощение Treg определяли как снижение до 25% базовой линии.
Как предварительно указано в протоколе, спонсор имел право по своему усмотрению прекратить любую часть исследования в любое время.
3 октября 2022 года спонсор решил рано покончить с частью 2 из -за задач набора персонала.
Поскольку только 3 участника были зачислены в часть 2: когорта 1, спонсор решил не собирать и не анализировать данные для фармакодинамических конечных точек в части 2.
|
Базовая линия до 28 дней после последней дозы (до 24,9 месяцев)
|
|
Часть 1 и 2: индуцированные лечением изменения в соотношении TEFF (TF-эффектор)/TREG в крови и/или опухоли по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Цикл 1 день 1 (конец инфузии [EOI]); Цикл 1 день 4 (72 часа после дозы); Цикл 1 день 8 (168 часов после дозы); Цикл 1 день 15 (336 часов после дозы)
|
Как предварительно указано в протоколе, спонсор имел право по своему усмотрению прекратить любую часть исследования в любое время.
3 октября 2022 года спонсор решил рано покончить с частью 2 из -за задач набора персонала.
Поскольку только 3 участника были зачислены в часть 2: когорта 1, спонсор решил не собирать и не анализировать данные для фармакодинамических конечных точек в части 2.
|
Цикл 1 день 1 (конец инфузии [EOI]); Цикл 1 день 4 (72 часа после дозы); Цикл 1 день 8 (168 часов после дозы); Цикл 1 день 15 (336 часов после дозы)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
4 января 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
4 января 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
4 января 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 ноября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 ноября 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
24 ноября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 мая 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 мая 2025 г.
Последняя проверка
1 мая 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BP42595
- 2020-003164-82 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне отдельных пациентов через платформу запроса данных клинических исследований (www.vivli.org).
Дополнительные сведения о критериях «Рош» для приемлемых исследований доступны здесь (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Дополнительные сведения о Глобальной политике компании «Рош» в отношении обмена клинической информацией и о том, как запросить доступ к соответствующим документам клинических исследований, см. здесь (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .