En studie for å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten til RO7296682 i kombinasjon med atezolizumab hos deltakere med avanserte solide svulster.
6. mai 2025 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En åpen, multisenter, fase Ib-studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og foreløpig antitumoraktivitet til RO7296682 i kombinasjon med atezolizumab hos deltakere med avanserte og/eller metastatiske solide svulster
Denne studien vil evaluere sikkerheten, toleransen og den foreløpige antitumoraktiviteten til RO7296682 i kombinasjon med Atezolizumab hos deltakere med avanserte solide svulster.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
49
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter Maccallum Cancer Institute
-
-
-
-
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- BC Cancer Agency - Vancouver
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K2H 6C2
- The Ottawa Hospital Cancer Centre
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
-
København Ø, Danmark, 2100
- Rigshospitalet
-
-
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
-
Valencia, Spania, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Spania, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnostisering av avanserte og/eller metastatiske solide svulster som har progrediert med en standardbehandling, er intolerante overfor standardbehandling (SoC), og/eller og ikke mottagelig for SoC.
Deltakere hvis svulster har kjente sensibiliserende mutasjoner må ha opplevd sykdomsprogresjon (under eller etter behandling) eller intoleranse for behandling med en respektive målrettet terapi.
- Målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
- I stand til å gi de nyeste arkiverte tumorvevsprøver.
- Tilstrekkelig kardiovaskulær, hematologisk, lever- og nyrefunksjon.
- Deltakere på terapeutisk antikoagulasjon må ha et stabilt antikoagulasjonsregime.
- Kvinner i fertil alder: Enighet om å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelt samleie) eller bruke svært effektive prevensjonsmetoder.
- Menn: Enighet om å forbli avholdende (avstå fra heterofile samleie) eller bruke svært effektive prevensjonsmetoder og avstå fra å donere sæd.
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet, amming eller amming.
- Kjent overfølsomhet overfor noen av komponentene i RO7296682 og atezolizumab, inkludert, men ikke begrenset til, overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane eller humaniserte antistoffer.
- Anamnese eller kliniske bevis på primære svulster eller metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
- Deltakere med en annen invasiv malignitet de siste to årene.
- Deltakere med kjent aktiv eller ukontrollert infeksjon.
- Positiv HIV-test ved screening.
- Positiv for hepatitt B og C.
- Vaksinasjon med levende vaksiner innen 28 dager før C1D1.
- Større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før første RO7296682 og atezolizumab infusjon.
- Deltakere med sårhelingskomplikasjoner.
- Demens eller endret mental status som forbyr informert samtykke.
- Anamnese med Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse eller DRESS (medikamentutslett med eosinofili og systemiske symptomer).
- Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt.
- Tidligere behandling med CPI (f.eks. anti-CTLA4, anti-PD1, anti-PDL1), immunmodulerende monoklonale antistoffer (mAbs) og/eller mAb-avledede terapier (godkjent eller undersøkende) er godkjent.
- Behandling med standard strålebehandling, et hvilket som helst kjemoterapeutisk middel, målrettet terapi eller behandling med et hvilket som helst annet undersøkelseslegemiddel (definert som behandling som det foreløpig ikke er noen regulatorisk godkjent indikasjon for) innen 28 dager eller 5 halveringstider av legemidlet (den som er kortest) , før den første RO7296882-administrasjonen på C1D1.
- Strålebehandling innen de siste 4 ukene før oppstart av studiemedikamentell behandling, med unntak av begrenset palliativ strålebehandling (som ingen utvaskingsperiode er nødvendig).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del I
Dose-eskalering: Deltakere med blandede solide svulster vil motta stigende doser av RO7296682 med en fast dose av Atezolizumab, hver tredje uke (Q3W) inntil enten den maksimale tolererte dosen (MTD)/Anbefalt fase 2-dose (RP2D) er definert.
|
Atezolizumab vil bli administrert i henhold til planene spesifisert i de respektive armene.
RO7296682 vil bli administrert i henhold til planene spesifisert i de respektive armene.
|
|
Eksperimentell: Del II
Doseutvidelse: Vil starte når MTD/RP2D-dose av RO7296682 i kombinasjon med Atezolizumab er definert i del I. Deltakere med utvalgte tumortyper vil motta en fast dose på RO7296682 i kombinasjon med Atezolizumab.
|
Atezolizumab vil bli administrert i henhold til planene spesifisert i de respektive armene.
RO7296682 vil bli administrert i henhold til planene spesifisert i de respektive armene.
|
|
Eksperimentell: Del III (Utforskende)
Doseutvidelse: Vil starte når MTD/RP2D-dose av RO7296682 i kombinasjon med Atezolizumab er definert i del I og hvis klinisk aktivitet er sett i denne studien eller i enkeltmiddelstudien (WP41188).
Deltakere med utvalgte tumortyper vil få en fast dose av RO7296682 i kombinasjon med Atezolizumab ved doseringsregimet fastsatt i del I.
|
Atezolizumab vil bli administrert i henhold til planene spesifisert i de respektive armene.
RO7296682 vil bli administrert i henhold til planene spesifisert i de respektive armene.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Antall deltakere med bivirkninger (AES)
Tidsramme: Fra dag 1 til slutten av sikkerhetsoppfølgingen (opptil 28,5 måneder)
|
En AE er noen uønsket medisinsk forekomst i en deltaker administrert et farmasøytisk produkt og uavhengig av et årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom/sykdom midlertidig assosiert med bruk av undersøkelsesprodukt, uansett om det anses relatert til undersøkelsesprodukt eller ikke.
|
Fra dag 1 til slutten av sikkerhetsoppfølgingen (opptil 28,5 måneder)
|
|
Del 2: Antall deltakere med AES
Tidsramme: Fra dag 1 til slutten av sikkerhetsoppfølgingen (opptil 9,3 måneder)
|
En AE er noen uønsket medisinsk forekomst i en deltaker administrert et farmasøytisk produkt og uavhengig av et årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom/sykdom midlertidig assosiert med bruk av undersøkelsesprodukt, uansett om det anses relatert til undersøkelsesprodukt eller ikke.
|
Fra dag 1 til slutten av sikkerhetsoppfølgingen (opptil 9,3 måneder)
|
|
Del 1: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 opp syklus 2 dag 8 (1 syklus = 21 dager)
|
En DLT ble definert som forekomsten av noen av følgende toksisiteter relatert til RO7296682 og atezolizumab som oppstår under DLT -vurderingsvinduet og ikke kan tilskrives den underliggende sykdommen eller en mellomstrømssykdom: enhver karakter ≥ 3 hematologisk toksisitet; Eventuell karakter ≥ 3 ikke-hematologisk toksisitet; Enhver annen RO7296682-relatert toksisitet ansett som betydelig nok til å kvalifisere seg som DLT etter etterforskerens mening og etter diskusjon med sponsoren.
|
Fra syklus 1 dag 1 opp syklus 2 dag 8 (1 syklus = 21 dager)
|
|
Del 2: Objektiv svarprosent (ORR)
Tidsramme: Del 2: Fra dag 1 til slutten av sikkerhetsoppfølgingen (opptil 9,3 måneder)
|
ORR ble bestemt som prosentandelen av deltakere med en samlet respons (OR) med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som bestemt av etterforskeren ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v.1.1.
CR ble definert som forsvinningen av alle mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) har en reduksjon i kort akse til <10 millimeter (mm).
PR ble definert som minst en 30% reduksjon i summen av diametre (SOD) av mållesjoner, og tok som referanse til grunnlinjen.
Prosentene er avrundet til nærmeste desimalpunkt.
|
Del 2: Fra dag 1 til slutten av sikkerhetsoppfølgingen (opptil 9,3 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Orr
Tidsramme: Fra dag 1 til slutten av sikkerhetsoppfølgingen (opptil 28,5 måneder)
|
ORR ble bestemt som prosentandelen av deltakere med en OR av CR eller PR som bestemt av etterforskeren ved bruk av RECIST V.1.1.
CR ble definert som forsvinningen av alle mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) har en reduksjon i kort akse til <10 mm.
PR ble definert som minst en 30% reduksjon i brus av mållesjoner, og tok som referanse til baseline SOD.
Prosentene er avrundet til nærmeste desimalpunkt.
|
Fra dag 1 til slutten av sikkerhetsoppfølgingen (opptil 28,5 måneder)
|
|
Del 1 og 2: sykdomskontrollhastighet (DCR)
Tidsramme: Del 1: Fra dag 1 til slutten av sikkerhetsoppfølgingen (opp til 28,5 måneder); Del 2: Fra dag 1 til slutten av sikkerhetsoppfølgingen (opptil 9,3 måneder)
|
DCR ble bestemt som frekvensen av deltakere med en eller av enten CR, PR eller stabil sykdom (SD) som bestemt av etterforskeren ved bruk av RECIST V.1.1.
CR ble definert som forsvinningen av alle mållesjoner.
Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) har en reduksjon i kort akse til <10 mm.
PR ble definert som minst en 30% reduksjon i brus av mållesjoner, og tok som referanse til baseline SOD.
SD ble definert som verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere seg for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere seg for progressiv sykdom (PD).
PD ble definert som minst en 20% økning i SOD for mållesjoner, og tok som referanse til den minste summen på studien inkludert baseline (NADIR).
I tillegg til den relative økningen på 20%, må summen også demonstrere en absolutt økning på minst 5 mm.
Prosentene er avrundet til nærmeste desimalpunkt.
|
Del 1: Fra dag 1 til slutten av sikkerhetsoppfølgingen (opp til 28,5 måneder); Del 2: Fra dag 1 til slutten av sikkerhetsoppfølgingen (opptil 9,3 måneder)
|
|
Del 1 og 2: Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: Del 1: Fra dag 1 til slutten av sikkerhetsoppfølgingen (opp til 28,5 måneder); Del 2: Fra dag 1 til slutten av sikkerhetsoppfølgingen (opptil 9,3 måneder)
|
DOR ble beregnet for deltakere som hadde en best eller av CR/PR.
DOR ble definert som tid fra første forekomst av en dokumentert eller til tidspunktet for dokumentert PD eller død fra en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjer først.
CR = forsvinningen av alle mållesjoner eller patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) har en reduksjon i kort akse til <10 mm.
PR = minst en 30% reduksjon i brus av mållesjoner, og tar som referanse til grunnlinjen.
PD = minst 20% økning i brus av mållesjoner, og tar som referanse den minste summen på studien inkludert baseline (NADIR).
I tillegg til den relative økningen på 20%, må summen også demonstrere en absolutt økning på minst 5 mm.
Deltakere uten PD/død (innen 30 dager fra siste behandling) ble sensurert på den siste dagen av tumorvurdering.
Deltakere uten post-baseline (PB) eller med alle PB-vurderinger, men kjent for å være i live, ble sensurert på datoen for studiebehandlingsinitiering pluss en dag.
|
Del 1: Fra dag 1 til slutten av sikkerhetsoppfølgingen (opp til 28,5 måneder); Del 2: Fra dag 1 til slutten av sikkerhetsoppfølgingen (opptil 9,3 måneder)
|
|
Del 1 og 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Del 1: Fra dag 1 til slutten av sikkerhetsoppfølgingen (opp til 28,5 måneder); Del 2: Fra dag 1 til slutten av sikkerhetsoppfølgingen (opptil 9,3 måneder)
|
PFS ble definert som tiden fra studiebehandlingsinitiering til den første forekomsten av dokumentert PD (per RECIST v1.1) eller død fra hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjer først.
PD ble definert som minst en 20% økning i SOD for mållesjoner, og tok som referanse til den minste summen på studien inkludert baseline (NADIR).
I tillegg til den relative økningen på 20%, må summen også demonstrere en absolutt økning på minst 5 mm.
Deltakere uten PD eller død (innen 30 dager fra siste behandling) ble sensurert på den siste dagen av tumorvurdering.
Deltakere uten PB eller med alle PB -vurderinger, men kjent for å være i live, ble sensurert på datoen for studiebehandlingsinitiering pluss en dag.
|
Del 1: Fra dag 1 til slutten av sikkerhetsoppfølgingen (opp til 28,5 måneder); Del 2: Fra dag 1 til slutten av sikkerhetsoppfølgingen (opptil 9,3 måneder)
|
|
Del 1 og 2: Total Survival (OS)
Tidsramme: Del 1: Fra dag 1 til slutten av overlevelsesoppfølgingen (36 måneder); Del 2: Fra dag 1 til slutten av sikkerhetsoppfølgingen (opptil 9,3 måneder)
|
OS ble definert som tiden fra den første dosen av studiebehandling til dødstidspunktet fra enhver årsak.
Deltakere som fremdeles var i live på analysen ble sensurert på tidspunktet for deres siste studievurdering (for aktive deltakere) eller på siste dato kjent i live (for deltakere i oppfølging).
|
Del 1: Fra dag 1 til slutten av overlevelsesoppfølgingen (36 måneder); Del 2: Fra dag 1 til slutten av sikkerhetsoppfølgingen (opptil 9,3 måneder)
|
|
Del 1 og 2: Område under kurven fra doseringstidspunktet til det siste tidspunktet på slutten av doseringsperioden (auclast) til RO7296682
Tidsramme: Syklus 1 og 4: Predose, End of Infusion, og ved 24, 72, 168 og 336 timer etter dose (1 syklus = 21 dager)
|
Syklus 1 og 4: Predose, End of Infusion, og ved 24, 72, 168 og 336 timer etter dose (1 syklus = 21 dager)
|
|
|
Del 1 og 2: Maksimal konsentrasjon (CMAX) av RO7296682
Tidsramme: Syklus 1 og 4: Predose, End of Infusion, og ved 24, 72, 168 og 336 timer etter dose (1 syklus = 21 dager)
|
Syklus 1 og 4: Predose, End of Infusion, og ved 24, 72, 168 og 336 timer etter dose (1 syklus = 21 dager)
|
|
|
Del 1 og 2: Tid for maksimal konsentrasjon (Tmax) av RO7296682
Tidsramme: Syklus 1 og 4: Predose, End of Infusion, og ved 24, 72, 168 og 336 timer etter dose (1 syklus = 21 dager)
|
Syklus 1 og 4: Predose, End of Infusion, og ved 24, 72, 168 og 336 timer etter dose (1 syklus = 21 dager)
|
|
|
Del 1 og 2: Distribusjonsvolum ved stabil tilstand (VSS) av RO7296682
Tidsramme: Syklus 1 og 4: Predose, End of Infusion, og ved 24, 72, 168 og 336 timer etter dose (1 syklus = 21 dager)
|
Syklus 1 og 4: Predose, End of Infusion, og ved 24, 72, 168 og 336 timer etter dose (1 syklus = 21 dager)
|
|
|
Del 1 og 2: Halver-Life (T ~ 1/2) av RO7296682
Tidsramme: Syklus 1 og 4: Predose, End of Infusion, og ved 24, 72, 168 og 336 timer etter dose (1 syklus = 21 dager)
|
Syklus 1 og 4: Predose, End of Infusion, og ved 24, 72, 168 og 336 timer etter dose (1 syklus = 21 dager)
|
|
|
Del 1: Serumkonsentrasjon av atzolizumab
Tidsramme: Predose på dag 1 i syklusene 1 til 9, 12, 14 og 17; End of Infusion (EOI) på dag 1 i syklusene 1 og 4; Slutt på studien/tidlig seponering (opptil 28,5 måneder)
|
1 syklus = 21 dager.
|
Predose på dag 1 i syklusene 1 til 9, 12, 14 og 17; End of Infusion (EOI) på dag 1 i syklusene 1 og 4; Slutt på studien/tidlig seponering (opptil 28,5 måneder)
|
|
Del 1 og 2: Antall deltakere med behandlingsinduserte endringer i T-regulatoriske c ells (Treg) nivåer i blod og/eller tumor sammenlignet med baseline
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager etter siste dose (opptil 24,9 måneder)
|
Treg -uttømming ble definert som en reduksjon til 25% av baseline.
Som forhåndsbestemt i protokollen, hadde sponsoren skjønn til å avbryte noen del av studien når som helst.
3. oktober 2022 bestemte sponsoren seg for å avslutte del 2 tidlig på grunn av rekrutteringsutfordringer.
Ettersom bare 3 deltakere ble registrert i del 2: Kohort 1, bestemte sponsoren ikke å samle inn og analysere data for de farmakodynamiske sluttpunktene i del 2.
|
Baseline opptil 28 dager etter siste dose (opptil 24,9 måneder)
|
|
Del 1 og 2: Behandlingsinduserte endringer i TEFF (T-Effektorcelle)/Treg-forholdet i blod og/eller svulst sammenlignet med baseline
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (enden av infusjon [EOI]); Syklus 1 dag 4 (72 timer etter dose); Syklus 1 dag 8 (168 timer etter dose); Syklus 1 dag 15 (336 timer etter dose)
|
Som forhåndsbestemt i protokollen, hadde sponsoren skjønn til å avbryte noen del av studien når som helst.
3. oktober 2022 bestemte sponsoren seg for å avslutte del 2 tidlig på grunn av rekrutteringsutfordringer.
Ettersom bare 3 deltakere ble registrert i del 2: Kohort 1, bestemte sponsoren ikke å samle inn og analysere data for de farmakodynamiske sluttpunktene i del 2.
|
Syklus 1 dag 1 (enden av infusjon [EOI]); Syklus 1 dag 4 (72 timer etter dose); Syklus 1 dag 8 (168 timer etter dose); Syklus 1 dag 15 (336 timer etter dose)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
4. januar 2021
Primær fullføring (Faktiske)
4. januar 2024
Studiet fullført (Faktiske)
4. januar 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. november 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. november 2020
Først lagt ut (Faktiske)
24. november 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
21. mai 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. mai 2025
Sist bekreftet
1. mai 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BP42595
- 2020-003164-82 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til individuelle pasientnivådata gjennom plattformen for forespørsel om kliniske studiedata (www.vivli.org).
Ytterligere detaljer om Roches kriterier for kvalifiserte studier er tilgjengelig her (https://vivli.org/ourmember/roche/).
For ytterligere detaljer om Roches globale retningslinjer for deling av klinisk informasjon og hvordan du ber om tilgang til relaterte kliniske studiedokumenter, se her (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .