Um estudo para avaliar a segurança e tolerabilidade de RO7296682 em combinação com atezolizumabe em participantes com tumores sólidos avançados.
6 de maio de 2025 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo aberto, multicêntrico, de Fase Ib para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e atividade antitumoral preliminar de RO7296682 em combinação com atezolizumabe em participantes com tumores sólidos avançados e/ou metastáticos
Este estudo avaliará a segurança, tolerabilidade e atividade antitumoral preliminar de RO7296682 em combinação com Atezolizumabe em participantes com tumores sólidos avançados.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
49
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
- Peter Maccallum Cancer Institute
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Bruxelles, Bélgica, 1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
- BC Cancer Agency - Vancouver
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K2H 6C2
- The Ottawa Hospital Cancer Centre
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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København Ø, Dinamarca, 2100
- Rigshospitalet
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Barcelona, Espanha, 08035
- Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
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Valencia, Espanha, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Navarra
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Pamplona, Navarra, Espanha, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Md Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de tumores sólidos avançados e/ou metastáticos que progrediram com uma terapia padrão, são intolerantes ao tratamento padrão (SoC) e/ou não passíveis de SoC.
Os participantes cujos tumores tenham mutações sensibilizadoras conhecidas devem ter sofrido progressão da doença (durante ou após o tratamento) ou intolerância ao tratamento com uma respectiva terapia direcionada.
- Doença mensurável de acordo com RECIST v1.1.
- Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Capaz de fornecer as amostras de tecido tumoral de arquivo mais recentes.
- Função cardiovascular, hematológica, hepática e renal adequada.
- Os participantes em anticoagulação terapêutica devem estar em um regime anticoagulante estável.
- Mulheres com potencial para engravidar: Concordar em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos contraceptivos altamente eficazes.
- Homens: Concordar em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes e abster-se de doar esperma.
Critério de exclusão:
- Gravidez, lactação ou amamentação.
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes de RO7296682 e atezolizumabe, incluindo, entre outros, hipersensibilidade a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos recombinantes humanos ou humanizados.
- História ou evidência clínica de tumores primários ou metástases do sistema nervoso central (SNC).
- Participantes com outra neoplasia invasiva nos últimos dois anos.
- Participantes com infecção conhecida ativa ou não controlada.
- Teste de HIV positivo na triagem.
- Positivo para hepatite B e C.
- Vacinação com vacinas vivas dentro de 28 dias antes de C1D1.
- Procedimento cirúrgico importante ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da primeira infusão de RO7296682 e atezolizumabe.
- Participantes com complicações na cicatrização de feridas.
- Demência ou estado mental alterado que proibiria o consentimento informado.
- História de síndrome de Stevens-Johnson, necrólise epidérmica tóxica ou DRESS (erupção cutânea medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos).
- Ativo ou histórico de doença autoimune ou deficiência imunológica.
- Tratamento prévio com CPIs (por exemplo, anti-CTLA4, anti-PD1, anti-PDL1), anticorpos monoclonais imunomoduladores (mAbs) e/ou terapias derivadas de mAb (aprovadas ou em investigação).
- Tratamento com radioterapia padrão, qualquer agente quimioterapêutico, terapia direcionada ou tratamento com qualquer outro medicamento experimental (definido como tratamento para o qual não há indicação aprovada pela autoridade reguladora) dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for menor) , antes da primeira administração de RO7296882 em C1D1.
- Radioterapia nas últimas 4 semanas antes do início do tratamento medicamentoso do estudo, com exceção da radioterapia paliativa limitada (para a qual não é necessário um período de eliminação).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte I
Escalação de Dose: Os participantes com tumores sólidos mistos receberão doses ascendentes de RO7296682 com uma dose fixa de Atezolizumabe, a cada três semanas (Q3W) até que a Dose Máxima Tolerada (MTD)/Dose Recomendada de Fase 2 (RP2D) seja definida.
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O atezolizumabe será administrado de acordo com os esquemas especificados nos respectivos braços.
O RO7296682 será administrado de acordo com os horários especificados nos respectivos braços.
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Experimental: Parte II
Expansão da dose: começará assim que a dose MTD/RP2D de RO7296682 em combinação com Atezolizumabe for definida na Parte I. Os participantes com tipos de tumor selecionados receberão uma dose fixa de RO7296682 em combinação com Atezolizumabe.
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O atezolizumabe será administrado de acordo com os esquemas especificados nos respectivos braços.
O RO7296682 será administrado de acordo com os horários especificados nos respectivos braços.
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Experimental: Parte III (Exploratória)
Expansão da Dose: Começará assim que a dose de MTD/RP2D de RO7296682 em combinação com Atezolizumabe for definida na Parte I e se a atividade clínica for observada neste estudo ou no estudo de agente único (WP41188).
Os participantes com tipos de tumor selecionados receberão uma dose fixa de RO7296682 em combinação com Atezolizumabe no regime de dosagem estabelecido na Parte I.
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O atezolizumabe será administrado de acordo com os esquemas especificados nos respectivos braços.
O RO7296682 será administrado de acordo com os horários especificados nos respectivos braços.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte 1: Número de participantes com eventos adversos (AES)
Prazo: Desde o primeiro dia até o final do acompanhamento de segurança (até 28,5 meses)
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Um EA é qualquer ocorrência médica desagradável em um participante administrado um produto farmacêutico e, independentemente de uma relação causal com este tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado anormal de laboratório), sintoma/doença associado temporalmente ao uso do produto investigacional, considerado ou não relacionado ao produto de investigação.
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Desde o primeiro dia até o final do acompanhamento de segurança (até 28,5 meses)
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Parte 2: Número de participantes com AES
Prazo: Desde o primeiro dia até o final do acompanhamento de segurança (até 9,3 meses)
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Um EA é qualquer ocorrência médica desagradável em um participante administrado um produto farmacêutico e, independentemente de uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado anormal de laboratório), sintoma/doença associado temporalmente ao uso do produto investigacional, considerado ou não relacionado ao produto de investigação.
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Desde o primeiro dia até o final do acompanhamento de segurança (até 9,3 meses)
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Parte 1: Número de participantes com toxicidades limitadas por dose (DLTs)
Prazo: Do ciclo 1 dia 1 ciclo de subida 2 dia 8 (1 ciclo = 21 dias)
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Um DLT foi definido como a ocorrência de qualquer uma das seguintes toxicidades relacionadas ao RO7296682 e ao atezolizumab que ocorre durante a janela de avaliação do DLT e não atribuível à doença subjacente ou a uma doença intercurrent: qualquer toxicidade hematológica de grau ≥ 3; Qualquer grau ≥ 3 toxicidade não hematológica; Qualquer outra toxicidade relacionada ao RO7296682 considerada significativa o suficiente para se qualificar como um DLT na opinião do investigador e após a discussão com o patrocinador.
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Do ciclo 1 dia 1 ciclo de subida 2 dia 8 (1 ciclo = 21 dias)
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Parte 2: Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Parte 2: Desde o dia 1 até o final do acompanhamento de segurança (até 9,3 meses)
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O ORR foi determinado como a porcentagem de participantes com uma resposta geral (OR) de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), conforme determinado pelo investigador usando critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) v.1.1.
O CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões -alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) tendo uma redução no eixo curto para <10 milímetros (mm).
O PR foi definido como pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros (SOD) das lesões -alvo, tomando como referência à linha de base da linha de base.
As porcentagens foram arredondadas para o ponto decimal mais próximo.
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Parte 2: Desde o dia 1 até o final do acompanhamento de segurança (até 9,3 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Parte 1: Orr
Prazo: Desde o dia 1 até o final do acompanhamento de segurança (até 28,5 meses)
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O ORR foi determinado como a porcentagem de participantes com uma OR de RC ou RP, conforme determinado pelo investigador usando o RECIST v.1.1.
O CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões -alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) tendo uma redução no eixo curto para <10 mm.
O PR foi definido como pelo menos uma diminuição de 30% na grama de lesões alvo, tomando como referência à linha de base da linha de base.
As porcentagens foram arredondadas para o ponto decimal mais próximo.
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Desde o dia 1 até o final do acompanhamento de segurança (até 28,5 meses)
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Parte 1 e 2: Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: Parte 1: Desde o dia 1 até o final do acompanhamento de segurança (até 28,5 meses); Parte 2: Desde o dia 1 até o final do acompanhamento de segurança (até 9,3 meses)
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O DCR foi determinado como a taxa de participantes com uma taxa de OR de Cr, PR ou doença estável (DP), conforme determinado pelo investigador usando RECIST v.1.1.
O CR foi definido como o desaparecimento de todas as lesões -alvo.
Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) tendo uma redução no eixo curto para <10 mm.
O PR foi definido como pelo menos uma diminuição de 30% na grama de lesões alvo, tomando como referência à linha de base da linha de base.
O SD foi definido como nenhum encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para doenças progressivas (DP).
A DP foi definida como pelo menos um aumento de 20% na grama de lesões alvo, tomando como referência a menor soma no estudo, incluindo linha de base (NADIR).
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
As porcentagens foram arredondadas para o ponto decimal mais próximo.
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Parte 1: Desde o dia 1 até o final do acompanhamento de segurança (até 28,5 meses); Parte 2: Desde o dia 1 até o final do acompanhamento de segurança (até 9,3 meses)
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Parte 1 e 2: Duração da resposta (DOR)
Prazo: Parte 1: Desde o dia 1 até o final do acompanhamento de segurança (até 28,5 meses); Parte 2: Desde o dia 1 até o final do acompanhamento de segurança (até 9,3 meses)
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O DOR foi calculado para os participantes que tinham o melhor ou o CR/PR.
DOR foi definido como o tempo desde a primeira ocorrência de um documentado ou até o tempo de DP ou morte documentada de qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
CR = o desaparecimento de todas as lesões-alvo ou de quaisquer linfonodos patológicos (seja alvo ou não-alvo) com redução no eixo curto para <10 mm.
PR = pelo menos uma diminuição de 30% na grama de lesões alvo, tomando como referência a linha de base da linha de base.
Pd = pelo menos um aumento de 20% no SOD de lesões alvo, tomando como referência a menor soma no estudo, incluindo linha de base (NADIR).
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
Os participantes sem DP/morte (dentro de 30 dias após o último tratamento) foram censurados no último dia de avaliação do tumor.
Os participantes sem linha de base (PB) ou com todas as avaliações de PB, mas conhecidos por estarem vivos, foram censurados na data do início do tratamento do estudo mais um dia.
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Parte 1: Desde o dia 1 até o final do acompanhamento de segurança (até 28,5 meses); Parte 2: Desde o dia 1 até o final do acompanhamento de segurança (até 9,3 meses)
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Parte 1 e 2: Sobrevivência sem progressão (PFS)
Prazo: Parte 1: Desde o dia 1 até o final do acompanhamento de segurança (até 28,5 meses); Parte 2: Desde o dia 1 até o final do acompanhamento de segurança (até 9,3 meses)
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O PFS foi definido como o tempo desde o início do tratamento do estudo até a primeira ocorrência de DP documentada (por RECIST v1.1) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A DP foi definida como pelo menos um aumento de 20% na grama de lesões alvo, tomando como referência a menor soma no estudo, incluindo linha de base (NADIR).
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
Os participantes sem DP ou morte (dentro de 30 dias após o último tratamento) foram censurados no último dia de avaliação do tumor.
Os participantes sem PB ou com todas as avaliações de PB, mas conhecidos por estarem vivos, foram censurados na data do início do tratamento do estudo mais um dia.
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Parte 1: Desde o dia 1 até o final do acompanhamento de segurança (até 28,5 meses); Parte 2: Desde o dia 1 até o final do acompanhamento de segurança (até 9,3 meses)
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Parte 1 e 2: Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Parte 1: Desde o dia 1 até o final do acompanhamento da sobrevivência (36 meses); Parte 2: Desde o dia 1 até o final do acompanhamento de segurança (até 9,3 meses)
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O SO foi definido como o tempo desde a primeira dose de tratamento de estudo até o tempo da morte por qualquer causa.
Os participantes que ainda estavam vivos no momento da análise foram censurados no momento de sua última avaliação de estudo (para participantes ativos) ou na última data conhecida viva (para os participantes do acompanhamento).
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Parte 1: Desde o dia 1 até o final do acompanhamento da sobrevivência (36 meses); Parte 2: Desde o dia 1 até o final do acompanhamento de segurança (até 9,3 meses)
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Parte 1 e 2: Área sob a curva desde a dosagem até o último ponto do tempo no final do período de dosagem (Auclast) de RO7296682
Prazo: Ciclos 1 e 4: Predos, fim da infusão e às 24, 72, 168 e 336 horas após a dose (1 ciclo = 21 dias)
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Ciclos 1 e 4: Predos, fim da infusão e às 24, 72, 168 e 336 horas após a dose (1 ciclo = 21 dias)
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Parte 1 e 2: Concentração máxima (CMAX) de RO7296682
Prazo: Ciclos 1 e 4: Predos, fim da infusão e às 24, 72, 168 e 336 horas após a dose (1 ciclo = 21 dias)
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Ciclos 1 e 4: Predos, fim da infusão e às 24, 72, 168 e 336 horas após a dose (1 ciclo = 21 dias)
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Parte 1 e 2: Tempo de concentração máxima (TMAX) de RO7296682
Prazo: Ciclos 1 e 4: Predos, fim da infusão e às 24, 72, 168 e 336 horas após a dose (1 ciclo = 21 dias)
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Ciclos 1 e 4: Predos, fim da infusão e às 24, 72, 168 e 336 horas após a dose (1 ciclo = 21 dias)
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Parte 1 e 2: Volume de distribuição em condições de estado estacionário (VSS) de RO7296682
Prazo: Ciclos 1 e 4: Predos, fim da infusão e às 24, 72, 168 e 336 horas após a dose (1 ciclo = 21 dias)
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Ciclos 1 e 4: Predos, fim da infusão e às 24, 72, 168 e 336 horas após a dose (1 ciclo = 21 dias)
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Parte 1 e 2: Half-Life (T ~ 1/2) de RO7296682
Prazo: Ciclos 1 e 4: Predos, fim da infusão e às 24, 72, 168 e 336 horas após a dose (1 ciclo = 21 dias)
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Ciclos 1 e 4: Predos, fim da infusão e às 24, 72, 168 e 336 horas após a dose (1 ciclo = 21 dias)
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Parte 1: Concentração sérica de Atezolizumab
Prazo: Preveja no dia 1 dos ciclos 1 a 9, 12, 14 e 17; Final da infusão (EOI) no dia 1 dos ciclos 1 e 4; Fim do estudo/descontinuação inicial (até 28,5 meses)
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1 ciclo = 21 dias.
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Preveja no dia 1 dos ciclos 1 a 9, 12, 14 e 17; Final da infusão (EOI) no dia 1 dos ciclos 1 e 4; Fim do estudo/descontinuação inicial (até 28,5 meses)
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Parte 1 e 2: Número de participantes com alterações induzidas pelo tratamento nos níveis de CELs regulatórios (Treg) no sangue e/ou tumor em comparação com a linha de base
Prazo: Linha de base até 28 dias após a última dose (até 24,9 meses)
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A depleção de Treg foi definida como uma redução para 25% da linha de base.
Como pré-especificado no protocolo, o patrocinador teve a discrição de interromper qualquer parte do estudo a qualquer momento.
Em 3 de outubro de 2022, o patrocinador decidiu encerrar a Parte 2 cedo devido a desafios de recrutamento.
Como apenas três participantes foram inscritos na Parte 2: Coorte 1, o patrocinador decidiu não coletar e analisar dados para os pontos de extremidade farmacodinâmica na Parte 2.
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Linha de base até 28 dias após a última dose (até 24,9 meses)
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Parte 1 e 2: Alterações induzidas pelo tratamento na razão TEFF (célula do efetor T)/Treg no sangue e/ou tumor em comparação com a linha de base
Prazo: Ciclo 1 dia 1 (final da infusão [EOI]); Ciclo 1 dia 4 (72 horas após a dose); Ciclo 1 dia 8 (168 horas após a dose); Ciclo 1 dia 15 (336 horas após a dose)
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Como pré-especificado no protocolo, o patrocinador teve a discrição de interromper qualquer parte do estudo a qualquer momento.
Em 3 de outubro de 2022, o patrocinador decidiu encerrar a Parte 2 cedo devido a desafios de recrutamento.
Como apenas três participantes foram inscritos na Parte 2: Coorte 1, o patrocinador decidiu não coletar e analisar dados para os pontos de extremidade farmacodinâmica na Parte 2.
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Ciclo 1 dia 1 (final da infusão [EOI]); Ciclo 1 dia 4 (72 horas após a dose); Ciclo 1 dia 8 (168 horas após a dose); Ciclo 1 dia 15 (336 horas após a dose)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de janeiro de 2021
Conclusão Primária (Real)
4 de janeiro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
4 de janeiro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de novembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
23 de novembro de 2020
Primeira postagem (Real)
24 de novembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de maio de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de maio de 2025
Última verificação
1 de maio de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BP42595
- 2020-003164-82 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados individuais do paciente por meio da plataforma de solicitação de dados de estudos clínicos (www.vivli.org).
Mais detalhes sobre os critérios da Roche para estudos elegíveis estão disponíveis aqui (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Para obter mais detalhes sobre a Política Global da Roche sobre o Compartilhamento de Informações Clínicas e como solicitar acesso a documentos de estudos clínicos relacionados, consulte aqui (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .