Un estudio para evaluar la seguridad y tolerabilidad de RO7296682 en combinación con atezolizumab en participantes con tumores sólidos avanzados.
6 de mayo de 2025 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Un estudio abierto, multicéntrico, de fase Ib para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la actividad antitumoral preliminar de RO7296682 en combinación con atezolizumab en participantes con tumores sólidos avanzados o metastásicos
Este estudio evaluará la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antitumoral preliminar de RO7296682 en combinación con atezolizumab en participantes con tumores sólidos avanzados.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
49
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter Maccallum Cancer Institute
-
-
-
-
-
Bruxelles, Bélgica, 1200
- Cliniques Universitaires St-Luc
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
- BC Cancer Agency - Vancouver
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canadá, K2H 6C2
- The Ottawa Hospital Cancer Centre
-
Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
-
København Ø, Dinamarca, 2100
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Barcelona, España, 08035
- Vall d?Hebron Institute of Oncology (VHIO), Barcelona
-
Valencia, España, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, España, 31008
- Clinica Universitaria de Navarra
-
-
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de tumores sólidos avanzados y/o metastásicos que han progresado con una terapia estándar, son intolerantes a la atención estándar (SoC) y/o no son susceptibles de SoC.
Los participantes cuyos tumores tienen mutaciones sensibilizantes conocidas deben haber experimentado progresión de la enfermedad (durante o después del tratamiento) o intolerancia al tratamiento con una terapia dirigida respectiva.
- Enfermedad medible según RECIST v1.1.
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
- Capaz de proporcionar las muestras de tejido tumoral de archivo más recientes.
- Función cardiovascular, hematológica, hepática y renal adecuada.
- Los participantes con anticoagulación terapéutica deben tener un régimen anticoagulante estable.
- Mujeres en edad fértil: acuerdo de permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos altamente efectivos.
- Hombres: Acuerdo de abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o utilizar métodos anticonceptivos de alta eficacia y abstenerse de donar semen.
Criterio de exclusión:
- Embarazo, lactancia o amamantamiento.
- Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de RO7296682 y atezolizumab, incluida, entre otras, la hipersensibilidad a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos recombinantes humanos o humanizados.
- Antecedentes o evidencia clínica de tumores primarios o metástasis del sistema nervioso central (SNC).
- Participantes con otra neoplasia maligna invasiva en los últimos dos años.
- Participantes con infección activa conocida o no controlada.
- Prueba de VIH positiva en la selección.
- Positivo para Hepatitis B y C.
- Vacunación con vacunas vivas dentro de los 28 días previos a C1D1.
- Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la primera infusión de RO7296682 y atezolizumab.
- Participantes con complicaciones en la cicatrización de heridas.
- Demencia o estado mental alterado que prohibiría el consentimiento informado.
- Antecedentes de síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica o DRESS (erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos).
- Activo o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia.
- Tratamiento previo con CPI (p. anti-CTLA4, anti-PD1, anti-PDL1), anticuerpos monoclonales inmunomoduladores (mAb) y/o terapias derivadas de mAb (aprobadas o en investigación).
- Tratamiento con radioterapia estándar, cualquier agente quimioterapéutico, terapia dirigida o tratamiento con cualquier otro fármaco en investigación (definido como tratamiento para el que actualmente no existe una indicación aprobada por la autoridad reguladora) dentro de los 28 días o 5 semividas del fármaco (lo que sea más corto) , antes de la primera administración de RO7296882 en C1D1.
- Radioterapia en las últimas 4 semanas antes del inicio del tratamiento con el fármaco del estudio, con la excepción de la radioterapia paliativa limitada (para la que no se requiere un período de lavado).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Parte I
Aumento de dosis: los participantes con tumores sólidos mixtos recibirán dosis ascendentes de RO7296682 con una dosis fija de atezolizumab, cada tres semanas (Q3W) hasta que se defina la dosis máxima tolerada (MTD)/la dosis recomendada de fase 2 (RP2D).
|
Atezolizumab se administrará según los horarios especificados en los respectivos brazos.
RO7296682 se administrará según los horarios especificados en los brazos respectivos.
|
|
Experimental: Parte II
Expansión de dosis: comenzará una vez que se defina la dosis MTD/RP2D de RO7296682 en combinación con atezolizumab en la Parte I. Los participantes con tipos de tumores seleccionados recibirán una dosis fija de RO7296682 en combinación con atezolizumab.
|
Atezolizumab se administrará según los horarios especificados en los respectivos brazos.
RO7296682 se administrará según los horarios especificados en los brazos respectivos.
|
|
Experimental: Parte III (Exploratoria)
Expansión de dosis: comenzará una vez que se defina la dosis MTD/RP2D de RO7296682 en combinación con atezolizumab en la Parte I y si se observa actividad clínica en este ensayo o en el estudio de agente único (WP41188).
Los participantes con tipos de tumores seleccionados recibirán una dosis fija de RO7296682 en combinación con atezolizumab en el régimen de dosificación establecido en la Parte I.
|
Atezolizumab se administrará según los horarios especificados en los respectivos brazos.
RO7296682 se administrará según los horarios especificados en los brazos respectivos.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Parte 1: Número de participantes con eventos adversos (AES)
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el final del seguimiento de seguridad (hasta 28.5 meses)
|
Un AE es cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante que administró un producto farmacéutico e independientemente de una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un AE puede ser cualquier signo desfavorable y no deseado (incluido un hallazgo de laboratorio anormal), síntomas/enfermedades asociados temporalmente con el uso de productos de investigación, ya sea considerado o no relacionado con el producto de investigación.
|
Desde el día 1 hasta el final del seguimiento de seguridad (hasta 28.5 meses)
|
|
Parte 2: Número de participantes con AES
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el final del seguimiento de seguridad (hasta 9.3 meses)
|
Un AE es cualquier ocurrencia médica desagradable en un participante que administró un producto farmacéutico e independientemente de una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un AE puede ser cualquier signo desfavorable y no deseado (incluido un hallazgo de laboratorio anormal), síntomas/enfermedades asociados temporalmente con el uso de productos de investigación, ya sea considerado o no relacionado con el producto de investigación.
|
Desde el día 1 hasta el final del seguimiento de seguridad (hasta 9.3 meses)
|
|
Parte 1: Número de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Desde el ciclo 1 día 1 arriba ciclo 2 día 8 (1 ciclo = 21 días)
|
Un DLT se definió como la aparición de cualquiera de las siguientes toxicidades relacionadas con ro7296682 y atezolizumab que ocurre durante la ventana de evaluación DLT y no atribuible a la enfermedad subyacente o una enfermedad intercurrente: cualquier grado ≥ 3 toxicidad hematológica; Cualquier grado ≥ 3 toxicidad no hematológica; Cualquier otra toxicidad relacionada con el RO7296682 consideró lo suficientemente significativo como para calificar como DLT en opinión del investigador y después de la discusión con el patrocinador.
|
Desde el ciclo 1 día 1 arriba ciclo 2 día 8 (1 ciclo = 21 días)
|
|
Parte 2: Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Parte 2: Desde el día 1 hasta el final del seguimiento de seguridad (hasta 9.3 meses)
|
El ORR se determinó como el porcentaje de participantes con una respuesta general (OR) de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según lo determinado por el investigador utilizando criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECST) v.1.1.
CR se definió como la desaparición de todas las lesiones objetivo.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) que tenga una reducción en el eje corto a <10 milímetros (mm).
El PR se definió como al menos una disminución del 30% en la suma de diámetros (SOD) de las lesiones objetivo, tomando como referencia el SOD de línea de base.
Los porcentajes se han redondeado al punto decimal más cercano.
|
Parte 2: Desde el día 1 hasta el final del seguimiento de seguridad (hasta 9.3 meses)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Parte 1: ORR
Periodo de tiempo: Desde el día 1 hasta el final del seguimiento de seguridad (hasta 28.5 meses)
|
ORR se determinó como el porcentaje de participantes con un OR de CR o PR según lo determinado por el investigador utilizando Recist v.1.1.
CR se definió como la desaparición de todas las lesiones objetivo.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) que tenga una reducción en el eje corto a <10 mm.
El PR se definió como al menos una disminución del 30% en el SOD de las lesiones objetivo, tomando como referencia el SOD de línea de base.
Los porcentajes se han redondeado al punto decimal más cercano.
|
Desde el día 1 hasta el final del seguimiento de seguridad (hasta 28.5 meses)
|
|
Parte 1 y 2: Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Parte 1: Desde el día 1 hasta el final del seguimiento de seguridad (hasta 28.5 meses); Parte 2: Desde el día 1 hasta el final del seguimiento de seguridad (hasta 9.3 meses)
|
El DCR se determinó como la tasa de participantes con una tasa de CR, PR o enfermedad estable (DE) según lo determinado por el investigador utilizando Recist V.1.1.
CR se definió como la desaparición de todas las lesiones objetivo.
Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) que tenga una reducción en el eje corto a <10 mm.
El PR se definió como al menos una disminución del 30% en el SOD de las lesiones objetivo, tomando como referencia el SOD de línea de base.
La SD se definió como una contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para la enfermedad progresiva (EP).
La EP se definió como al menos un aumento del 20% en el SOD de las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma más pequeña en el estudio, incluida la línea de base (Nadir).
Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.
Los porcentajes se han redondeado al punto decimal más cercano.
|
Parte 1: Desde el día 1 hasta el final del seguimiento de seguridad (hasta 28.5 meses); Parte 2: Desde el día 1 hasta el final del seguimiento de seguridad (hasta 9.3 meses)
|
|
Parte 1 y 2: Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Parte 1: Desde el día 1 hasta el final del seguimiento de seguridad (hasta 28.5 meses); Parte 2: Desde el día 1 hasta el final del seguimiento de seguridad (hasta 9.3 meses)
|
Dor fue calculado para los participantes que tenían un mejor o de CR/PR.
DOR se definió como el tiempo desde la primera ocurrencia de un documento o hasta el momento de la EP documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
CR = La desaparición de todas las lesiones objetivo o cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) que tenga una reducción en el eje corto a <10 mm.
PR = al menos una disminución del 30% en el SOD de las lesiones objetivo, tomando como referencia el césped de referencia.
PD = al menos un aumento del 20% en el SOD de las lesiones objetivo, tomando como referencia la menor suma en el estudio, incluida la línea de base (Nadir).
Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.
Los participantes sin EP/muerte (dentro de los 30 días posteriores al último tratamiento) fueron censurados el último día de evaluación tumoral.
Los participantes sin Baseline (PB) o con todas las evaluaciones de PB, pero se sabe que están vivos, fueron censurados en la fecha de inicio del tratamiento del estudio más un día.
|
Parte 1: Desde el día 1 hasta el final del seguimiento de seguridad (hasta 28.5 meses); Parte 2: Desde el día 1 hasta el final del seguimiento de seguridad (hasta 9.3 meses)
|
|
Parte 1 y 2: Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Parte 1: Desde el día 1 hasta el final del seguimiento de seguridad (hasta 28.5 meses); Parte 2: Desde el día 1 hasta el final del seguimiento de seguridad (hasta 9.3 meses)
|
PFS se definió como el tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la primera aparición de la EP documentada (por recist v1.1) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
La EP se definió como al menos un aumento del 20% en el SOD de las lesiones objetivo, tomando como referencia la suma más pequeña en el estudio, incluida la línea de base (Nadir).
Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.
Los participantes sin EP o muerte (dentro de los 30 días posteriores al último tratamiento) fueron censurados en el último día de evaluación tumoral.
Los participantes sin PB o con todas las evaluaciones de PB, pero se sabe que está vivo, fueron censurados en la fecha del inicio del tratamiento del estudio más un día.
|
Parte 1: Desde el día 1 hasta el final del seguimiento de seguridad (hasta 28.5 meses); Parte 2: Desde el día 1 hasta el final del seguimiento de seguridad (hasta 9.3 meses)
|
|
Parte 1 y 2: Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Parte 1: Desde el día 1 hasta el final del seguimiento de la supervivencia (36 meses); Parte 2: Desde el día 1 hasta el final del seguimiento de seguridad (hasta 9.3 meses)
|
OS se definió como el tiempo desde la primera dosis de tratamiento de estudio hasta el momento de la muerte por cualquier causa.
Los participantes que todavía estaban vivos en el momento del análisis fueron censurados en el momento de su última evaluación de estudio (para participantes activos) o en la última fecha conocida viva (para los participantes en el seguimiento).
|
Parte 1: Desde el día 1 hasta el final del seguimiento de la supervivencia (36 meses); Parte 2: Desde el día 1 hasta el final del seguimiento de seguridad (hasta 9.3 meses)
|
|
Parte 1 y 2: área debajo de la curva desde el tiempo de la dosificación hasta el último punto de tiempo al final del período de dosificación (Auclast) de RO7296682
Periodo de tiempo: Ciclos 1 y 4: Predosis, fin de la infusión, y a los 24, 72, 168 y 336 horas después de la dosis (1 ciclo = 21 días)
|
Ciclos 1 y 4: Predosis, fin de la infusión, y a los 24, 72, 168 y 336 horas después de la dosis (1 ciclo = 21 días)
|
|
|
Parte 1 y 2: Concentración máxima (CMAX) de RO7296682
Periodo de tiempo: Ciclos 1 y 4: Predosis, fin de la infusión, y a los 24, 72, 168 y 336 horas después de la dosis (1 ciclo = 21 días)
|
Ciclos 1 y 4: Predosis, fin de la infusión, y a los 24, 72, 168 y 336 horas después de la dosis (1 ciclo = 21 días)
|
|
|
Parte 1 y 2: Tiempo de concentración máxima (Tmax) de RO7296682
Periodo de tiempo: Ciclos 1 y 4: Predosis, fin de la infusión, y a los 24, 72, 168 y 336 horas después de la dosis (1 ciclo = 21 días)
|
Ciclos 1 y 4: Predosis, fin de la infusión, y a los 24, 72, 168 y 336 horas después de la dosis (1 ciclo = 21 días)
|
|
|
Parte 1 y 2: Volumen de distribución en condiciones de estado estacionario (VSS) de RO7296682
Periodo de tiempo: Ciclos 1 y 4: Predosis, fin de la infusión, y a los 24, 72, 168 y 336 horas después de la dosis (1 ciclo = 21 días)
|
Ciclos 1 y 4: Predosis, fin de la infusión, y a los 24, 72, 168 y 336 horas después de la dosis (1 ciclo = 21 días)
|
|
|
Parte 1 y 2: vida media (t ~ 1/2) de RO7296682
Periodo de tiempo: Ciclos 1 y 4: Predosis, fin de la infusión, y a los 24, 72, 168 y 336 horas después de la dosis (1 ciclo = 21 días)
|
Ciclos 1 y 4: Predosis, fin de la infusión, y a los 24, 72, 168 y 336 horas después de la dosis (1 ciclo = 21 días)
|
|
|
Parte 1: Concentración sérica de atezolizumab
Periodo de tiempo: Predose el día 1 de los ciclos 1 a 9, 12, 14 y 17; Fin de la infusión (EOI) el día 1 de los ciclos 1 y 4; Fin del estudio/interrupción temprana (hasta 28.5 meses)
|
1 ciclo = 21 días.
|
Predose el día 1 de los ciclos 1 a 9, 12, 14 y 17; Fin de la infusión (EOI) el día 1 de los ciclos 1 y 4; Fin del estudio/interrupción temprana (hasta 28.5 meses)
|
|
Parte 1 y 2: Número de participantes con cambios inducidos por el tratamiento en los niveles reguladores de T (Treg) en sangre y/o tumor en comparación con la línea de base
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días después de la última dosis (hasta 24.9 meses)
|
El agotamiento de Treg se definió como una reducción al 25% de la línea de base.
Como se especificó previamente en el protocolo, el patrocinador tenía la discreción de suspender cualquier parte del estudio en cualquier momento.
El 3 de octubre de 2022, el patrocinador decidió terminar la Parte 2 temprano debido a los desafíos de reclutamiento.
Como solo 3 participantes se inscribieron en la Parte 2: Cohorte 1, el patrocinador decidió no recopilar y analizar datos para los puntos finales farmacodinámicos en la Parte 2.
|
Línea de base hasta 28 días después de la última dosis (hasta 24.9 meses)
|
|
Parte 1 y 2: Cambios inducidos por el tratamiento en la relación TEFF (células T-efector)/Treg en sangre y/o tumor en comparación con la línea de base
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 1 (fin de la infusión [EOI]); Ciclo 1 día 4 (72 horas después de la dosis); Ciclo 1 día 8 (168 horas después de la dosis); Ciclo 1 día 15 (336 horas después de la dosis)
|
Como se especificó previamente en el protocolo, el patrocinador tenía la discreción de suspender cualquier parte del estudio en cualquier momento.
El 3 de octubre de 2022, el patrocinador decidió terminar la Parte 2 temprano debido a los desafíos de reclutamiento.
Como solo 3 participantes se inscribieron en la Parte 2: Cohorte 1, el patrocinador decidió no recopilar y analizar datos para los puntos finales farmacodinámicos en la Parte 2.
|
Ciclo 1 día 1 (fin de la infusión [EOI]); Ciclo 1 día 4 (72 horas después de la dosis); Ciclo 1 día 8 (168 horas después de la dosis); Ciclo 1 día 15 (336 horas después de la dosis)
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de enero de 2021
Finalización primaria (Actual)
4 de enero de 2024
Finalización del estudio (Actual)
4 de enero de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de noviembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de noviembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
24 de noviembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de mayo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de mayo de 2025
Última verificación
1 de mayo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BP42595
- 2020-003164-82 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos de pacientes individuales a través de la plataforma de solicitud de datos de estudios clínicos (www.vivli.org).
Más detalles sobre los criterios de Roche para estudios elegibles están disponibles aquí (https://vivli.org/ourmember/roche/).
Para obtener más detalles sobre la Política global de Roche sobre el intercambio de información clínica y cómo solicitar acceso a documentos de estudios clínicos relacionados, consulte aquí (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm).
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .