過去に治療を受けた進行性胆道がん患者に対するアパチニブとカムレリズマブの併用 (ACABC)

包含基準:

1. 患者は、肝内胆管癌、肝外胆管癌、胆嚢癌を含む胆管癌が組織学的または細胞学的に確認されている必要があります。 乳頭部癌の患者は対象外です。
2. 患者は、1 種類の全身化学療法治療に失敗したか、または耐えられない必要があります。
3. 補助化学療法を受け、補助療法終了後 6 か月以内に疾患再発の証拠があった患者も対象となります。 患者が術後補助療法を受け、6か月後に疾患が再発した場合、患者は疾患再発の治療に使用される1系統の全身化学療法が失敗または不耐症となった後にのみ適格となります。
4. 年齢 18 歳以上。
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス評価は 0 ～ 2。
6. 平均余命は少なくとも12週間（3か月）。
7. 被験者は、書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、喜んで署名することができなければなりません。 治験固有の手順を実施する前に、署名済みのインフォームドコンセントフォームを適切に取得する必要があります。 被験者は、予定された来院、治療スケジュール、臨床検査、およびその他の研究要件に喜んで従うことができなければなりません。
8. 脱毛症を除き、以前の治療によるすべての急性毒性影響は、インフォームド・コンセント・フォーム (ICF) に署名した時点で NCI-CTCAE v4.0 グレード 1 以下に解決されています。
9. 進行胆道がん患者の場合、肝機能ステータスはチャイルド・ピュー・クラスAまたはB（スコア<=7）です。
10. 以下の臨床検査要件によって評価される適切な骨髄、肝臓および肝機能：総ビリルビン≤ 1.5 x 正常上限（ULN）。ただし、ビリルビンが 3 未満の可能性があるギルバート症候群の被験者は除きます。 アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5 x ULN (肝臓に癌が関与しているまたはステント留置されている被験者の場合は ≤ 5 x ULN)。 アルカリホスファスターゼの限界値 ≤ 2.5 x ULN (肝臓に癌が関与している被験者の場合は ≤ 5 x ULN)。 血清クレアチニン <2 x ULN。 血液学的パラメータは次のとおりです: 血小板数 ≥ 100,000 /mm3。 ヘモグロビン (Hb) ≥ 9 g/Dl。 絶対好中球数 (ANC) ≥1000/mm。 包含基準を満たす輸血は許可されます。
11. 妊娠の可能性のある女性は、ニボルマブ投与開始前 24 時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性であること（最低感度 25 IU/L または HCG の同等単位）が必要である 閉経後の女性（少なくとも 1 年間月経がないものと定義される） ）、外科的に不妊手術を受けた女性は妊娠検査を受ける必要がありません。
12. 妊娠の可能性のある被験者（男性および女性）は、ICF の署名から治験薬の最後の投与後少なくとも 3 か月まで適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。 適切な避妊の定義は、主任研究者または指定された協力者の判断に基づきます。
13. B型肝炎およびC型肝炎の病歴のある患者は対象となりますが、B型肝炎患者は治験治療を開始する前に抗ウイルス療法を開始する必要があります。
14. バイオマーカー分析用のアーカイブ腫瘍組織の利用可能 (FFPE ブロックまたは細胞ブロックが必要になります)。 主要部位からの検体は許可されます。 患者は少なくとも 10 枚のスライドを用意する必要があります。 10 枚のスライドに十分な組織を取得するために生検を繰り返すことが許可されます。

除外基準

1. 活動性のCNS転移を有する被験者は除外される。 CNS転移が治療され、登録前少なくとも2週間神経学的ベースラインにある場合は対象となりますが、登録前に脳MRI検査が必要となります。 被験者はコルチコステロイドを中止しているか、プレドニゾン（または同等量）を1日あたり10 mg以下の安定用量または減量している必要があります。
2. 活動性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、または自己免疫疾患が疑われる対象。 白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫性甲状腺炎による残存甲状腺機能低下症、または外部誘因がなければ再発が予想されない症状のある被験者は登録が許可されます。
3. -登録後14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン1日当たり10mg以上相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする症状を有する被験者。 活動性の自己免疫疾患がない場合には、吸入または局所ステロイド、および副腎置換ステロイドの用量が 1 日あたりプレドニゾン相当量 10 mg を超える場合は許可されます。
4. 治療開始前3年以内の既往または同時のがん。ただし、治癒治療を受けた上皮内子宮頸がん、非黒色腫皮膚がん、表在膀胱腫瘍[Ta (非浸潤性腫瘍)、Tis (上皮内がん)、およびT1 (腫瘍が層に浸潤している) は除く。固有）]。
5. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症または後天性免疫不全症候群（AIDS）の既知の病歴。
6. 小児ピューC病
7. 他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴
8. アレルギーの病歴、または薬物成分またはポリソルベート80を含む輸液の研究に対する不耐性の病歴
9. 薬物乱用、研究への患者の参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある医学的、心理的または社会的状態。
10. -あらゆるグレードの間質性肺炎の病歴または併発状態、または重度の肺機能障害。
11. 脱毛症を除く、以前の治療/処置に起因するCTCAEグレード1を超える未解決の毒性。
12. 妊娠中または授乳中の患者。 妊娠の可能性のある女性は、ニボルマブの投与開始前24時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性（最低感度25 IU/LまたはHCGの同等単位）を受けなければならず、陰性結果は治療開始前に文書化されなければなりません。
13. 不安定な病気や病状、または患者の安全性や研究の遵守を危険にさらす可能性がある病気や病状。
14. 研究期間中または研究登録後4週間以内の抗がん化学療法。 被験者は、以前の抗がん化学療法による毒性作用から回復していなければなりません（脱毛症を除く）。 抗がん療法は、緩和的および治療的エンドポイントを含め、悪性腫瘍に直接または間接的に影響を与える目的で、任意の経路で投与される、臨床的に証明された抗腫瘍活性を有する任意の薬剤または薬剤の組み合わせとして定義されます。
15. 研究中または最初の研究登録から2週間以内のホルモン療法。
16. -最初の研究治療中または最初の研究治療後4週間以内に、この試験以外での治験薬治療。
17. 注目すべきことに、重度の食道静脈瘤を有する患者または便潜血陽性を示した患者も除外された。