Apatinib Plus Camrelizumab hos patienter med tidligere behandlet avanceret galdevejskræft (ACABC)

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet kolangiokarcinom inklusive intrahepatisk kolangiokarcinom, ekstrahepatisk kolangiokarcinom og galdeblærecancer. Patienter med ampulært karcinom er ikke kvalificerede.
2. Patienterne skal have svigtet eller være intolerante over for én linje af systemisk kemoterapibehandling.
3. Patienter, der modtog adjuverende kemoterapi og havde tegn på tilbagevenden af ​​sygdommen inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​den adjuverende behandling, er også kvalificerede. Hvis patienten modtog adjuverende behandling og havde sygdomsrecidiv efter 6 måneder, vil patienterne kun være berettigede efter at have svigtet eller haft intolerance over for én linje af systemisk kemoterapi, der anvendes til at behandle sygdomsgentagelsen.
4. Alder ≥ 18 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Assessment på 0-2.
6. Forventet levetid på mindst 12 uger (3 måneder).
7. Forsøgspersoner skal kunne forstå og være villige til at underskrive den skriftlige informerede samtykkeerklæring. En underskrevet formular til informeret samtykke skal indhentes på passende vis, inden der gennemføres en prøvespecifik procedure. Forsøgspersoner skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietest og andre undersøgelseskrav.
8. Alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere behandling er forsvundet til NCI-CTCAE v4.0 Grade 1 eller mindre på tidspunktet for underskrivelsen af ​​Informed Consent Form (ICF) undtagen alopeci.
9. For patienter med fremskreden galdevejskræft, leverfunktionsstatus Child-Pugh Klasse A eller B (score<=7).
10. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og leverfunktion vurderet ud fra følgende laboratoriekrav: Total bilirubin ≤ 1,5 x den øvre normalgrænse (ULN), undtagen for forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have bilirubin <3. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for forsøgspersoner med leverinvolvering af deres cancer eller stentplacering). Alkalisk fosfastasegrænse ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for forsøgspersoner med leverinvolvering af deres kræft). Serumkreatinin <2 x ULN. Hæmatologiske parametre som følger: Blodpladeantal ≥ 100.000 /mm3. Hæmoglobin (Hb) ≥ 9 g/Dl. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1000/mm. Blodtransfusion for at opfylde inklusionskriterierne vil være tilladt.
11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed på 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) udført inden for 24 timer før starten af ​​nivolumab Postmenopausale kvinder (defineret som ingen menstruation i mindst 1 år) ) og kirurgisk steriliserede kvinder er ikke forpligtet til at gennemgå en graviditetstest.
12. Forsøgspersoner (mænd og kvinder) i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention begyndende ved underskrivelsen af ​​ICF indtil mindst 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Definitionen af ​​passende prævention vil være baseret på vurdering fra hovedefterforskeren eller en udpeget medarbejder.
13. Patienter med hepatitis B og hepatitis C i anamnesen vil være berettigede, men patienter med hepatitis B skal startes på antiviral behandling, før studiebehandlingen påbegyndes
14. Tilgængelighed af arkivtumorvæv til biomarkøranalyse (FFPE-blok eller celleblok vil være påkrævet). Prøver fra det primære sted vil være tilladt. Patienterne skal have mindst 10 dias til rådighed. Gentag biopsi for at opnå tilstrækkeligt væv til 10 objektglas er tilladt.

Eksklusionskriterier

1. Personer med aktive CNS-metastaser er udelukket. Hvis CNS-metastaser behandles, og forsøgspersoner er ved neurologisk baseline i mindst 2 uger før tilmelding, vil de være berettigede, men vil have brug for en hjerne-MRI før tilmelding. Forsøgspersoner skal være ude af kortikosteroider eller på en stabil eller faldende dosis på ≤ 10 mg dagligt prednison (eller tilsvarende).
2. Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Personer med vitiligo, type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun thyroiditis, som kun kræver hormonudskiftning, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig
3. Personer med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter indskrivning. Inhalerede eller topikale steroider og binyreerstatningssteroiddoser > 10 mg dagligt prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
4. Tidligere eller samtidig kræft inden for 3 år før behandlingsstart UNDTAGET kurativt behandlet livmoderhalskræft in situ, ikke-melanom hudkræft, overfladiske blæretumorer [Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (carcinoma in situ) og T1 (tumor invaderer lamina propria)].
5. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS).
6. Child Pugh C sygdom
7. Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for andre monoklonale antistoffer
8. Anamnese med allergi eller intolerance over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter eller polysorbat-80-holdige infusioner
9. Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af undersøgelsesresultaterne.
10. Anamnese eller samtidig tilstand af interstitiel lungesygdom af enhver grad eller alvorligt svækket lungefunktion.
11. Uafklaret toksicitet højere end CTCAE grad 1 tilskrevet enhver tidligere terapi/procedure, ekskl. alopeci.
12. Gravide eller ammende patienter. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed på 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) udført inden for 24 timer før påbegyndelse af nivolumab, og et negativt resultat skal dokumenteres inden behandlingsstart.
13. Enhver sygdom eller medicinske tilstande, der er ustabile eller kan bringe patientens sikkerhed og hans/hendes overholdelse af undersøgelsen i fare.
14. Anticancer kemoterapi under undersøgelsen eller inden for 4 uger efter tilmelding til undersøgelsen. Forsøgspersonerne skal være kommet sig over de toksiske virkninger af den tidligere anti-cancer kemoterapi (med undtagelse af alopeci). Anticancerterapi er defineret som ethvert middel eller kombination af midler med klinisk dokumenteret antitumoraktivitet administreret ad en hvilken som helst vej med det formål at påvirke maligniteten, enten direkte eller indirekte, inklusive palliative og terapeutiske endepunkter.
15. Hormonel terapi under undersøgelsen eller inden for 2 uger efter første studietilmelding.
16. Undersøgelsesmedicinsk behandling uden for dette forsøg under eller inden for 4 uger efter første undersøgelsesbehandling.
17. Især blev patienter med svære esophageal varicer eller præsenteret med positivt fækalt okkult blod også udelukket.