Апатиниб плюс камрелизумаб у пациентов с ранее леченным распространенным раком желчевыводящих путей (ACABC)

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную холангиокарциному, включая внутрипеченочную холангиокарциному, внепеченочную холангиокарциному и рак желчного пузыря. Пациенты с ампулярной карциномой не подходят.
2. У пациентов должна быть неэффективность или непереносимость одной из линий системной химиотерапии.
3. Пациенты, получившие адъювантную химиотерапию и у которых были признаки рецидива заболевания в течение 6 месяцев после завершения адъювантного лечения, также имеют право на участие. Если пациент получил адъювантное лечение и у него возник рецидив заболевания через 6 месяцев, пациенты будут иметь право на участие только после неудачи или непереносимости одной линии системной химиотерапии, используемой для лечения рецидива заболевания.
4. Возраст ≥ 18 лет.
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Оценка рабочего состояния 0-2.
6. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель (3 месяца).
7. Субъекты должны быть в состоянии понять и быть готовы подписать письменную форму информированного согласия. Подписанная форма информированного согласия должна быть надлежащим образом получена до проведения любой процедуры, связанной с исследованием. Субъекты должны быть готовы и способны соблюдать запланированные визиты, график лечения, лабораторные анализы и другие требования исследования.
8. Все острые токсические эффекты любого предшествующего лечения разрешились до NCI-CTCAE v4.0 Grade 1 или ниже на момент подписания Формы информированного согласия (ICF), за исключением алопеции.
9. Для пациентов с распространенным раком желчевыводящих путей состояние функции печени соответствует классу А или В по Чайлд-Пью (оценка <= 7).
10. Адекватная функция костного мозга, печени и печени, оцениваемая по следующим лабораторным требованиям: Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых билирубин может быть <3. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН для пациентов с поражением печени при раке или установке стента). Предел щелочной фосфатазы ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN для субъектов с вовлечением печени в их рак). Креатинин сыворотки <2 x ULN. Гематологические параметры: количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3. Гемоглобин (Hb) ≥ 9 г/дл. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1000/мм. Переливание крови для соответствия критериям включения будет разрешено.
11. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 24 часов до начала приема ниволумаба. Женщины в постменопаузе (определяется как отсутствие менструаций в течение как минимум 1 года) ) и хирургически стерилизованным женщинам не требуется проходить тест на беременность.
12. Субъекты (мужчины и женщины) детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции с момента подписания МКФ и по крайней мере до 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Определение адекватной контрацепции будет основываться на суждении главного исследователя или назначенного сотрудника.
13. Пациенты с гепатитом В и гепатитом С в анамнезе будут иметь право на участие, но пациенты с гепатитом В должны начать противовирусную терапию до начала исследуемой терапии.
14. Наличие архивной опухолевой ткани для анализа биомаркеров (требуется блок FFPE или клеточный блок). Допускается использование образцов с первичного участка. Пациенты должны иметь в наличии не менее 10 слайдов. Допускается повторная биопсия для получения достаточного количества ткани для 10 предметных стекол.

Критерий исключения

1. Субъекты с активными метастазами в ЦНС исключены. Если метастазы в ЦНС лечатся и субъекты находятся на исходном неврологическом уровне в течение как минимум 2 недель до зачисления, они будут иметь право на участие, но перед зачислением им потребуется МРТ головного мозга. Субъекты не должны принимать кортикостероиды или получать стабильную или уменьшающуюся дозу преднизолона ≤ 10 мг в день (или эквивалент).
2. Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. К участию допускаются субъекты с витилиго, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного тиреоидита, требующим только заместительной гормональной терапии, или состояниями, которые не ожидают повторения в отсутствие внешнего триггера.
3. Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после зачисления. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды, а также дозы стероидов для заместительной терапии надпочечников > 10 мг в день, эквивалентные преднизолону.
4. Предыдущий или сопутствующий рак в течение 3 лет до начала лечения, ЗА ИСКЛЮЧЕНИЕМ радикально леченного рака шейки матки in situ, немеланомного рака кожи, поверхностных опухолей мочевого пузыря [Ta (неинвазивная опухоль), Tis (карцинома in situ) и T1 (опухоль прорастает пластинку собственные)].
5. Известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД).
6. Болезнь Чайлд-Пью С
7. Тяжелые реакции гиперчувствительности на другие моноклональные антитела в анамнезе.
8. Наличие в анамнезе аллергии или непереносимости исследуемых компонентов препарата или инфузий, содержащих полисорбат-80
9. Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
10. История или сопутствующее состояние интерстициального заболевания легких любой степени или тяжелое нарушение функции легких.
11. Неразрешенная токсичность выше 1 степени CTCAE, связанная с любой предшествующей терапией/процедурой, за исключением алопеции.
12. Беременные или кормящие пациенты. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 24 часов до начала лечения ниволумабом, а отрицательный результат должен быть задокументирован до начала лечения.
13. Любая болезнь или состояние здоровья, которые являются нестабильными или могут поставить под угрозу безопасность пациента и его/ее согласие на участие в исследовании.
14. Противораковая химиотерапия во время исследования или в течение 4 недель после включения в исследование. Субъекты должны оправиться от токсических эффектов предшествующей противораковой химиотерапии (за исключением алопеции). Противораковая терапия определяется как любой агент или комбинация агентов с клинически доказанной противоопухолевой активностью, вводимая любым путем с целью прямого или косвенного воздействия на злокачественное новообразование, включая паллиативные и терапевтические конечные точки.
15. Гормональная терапия во время исследования или в течение 2 недель после первого включения в исследование.
16. Исследовательская лекарственная терапия вне этого исследования во время или в течение 4 недель после первого исследуемого лечения.
17. Примечательно, что пациенты с тяжелым варикозным расширением вен пищевода или с положительной фекальной скрытой кровью также были исключены.