Apatinib Plus Camrelizumab hos patienter med tidigare behandlad avancerad gallvägscancer (ACABC)

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat kolangiokarcinom inklusive intrahepatisk kolangiokarcinom, extrahepatisk kolangiokarcinom och gallblåscancer. Patienter med ampulärt karcinom är inte behöriga.
2. Patienter måste ha misslyckats eller är intoleranta mot en linje av systemisk kemoterapibehandling.
3. Patienter som fick adjuvant kemoterapi och hade tecken på återfall av sjukdomen inom 6 månader efter avslutad adjuvant behandling är också berättigade. Om patienten fick adjuvansbehandling och hade återfall i sjukdomen efter 6 månader, kommer patienterna endast att vara berättigade efter att ha misslyckats eller har intolerans mot en linje av systemisk kemoterapi som används för att behandla återfall av sjukdomen.
4. Ålder ≥ 18 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestationsstatusbedömning av 0-2.
6. Förväntad livslängd på minst 12 veckor (3 månader).
7. Försökspersoner måste kunna förstå och vara villiga att underteckna det skriftliga informerade samtyckesformuläret. Ett undertecknat formulär för informerat samtycke måste erhållas på lämpligt sätt innan ett försöksspecifikt förfarande genomförs. Försökspersonerna måste vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsschema, laboratorietester och andra studiekrav.
8. Alla akuta toxiska effekter av någon tidigare behandling har försvunnit till NCI-CTCAE v4.0 Grade 1 eller lägre vid tidpunkten för undertecknandet av Informed Consent Form (ICF) förutom alopeci.
9. För patienter med avancerad gallvägscancer, leverfunktionsstatus Child-Pugh Klass A eller B (poäng<=7).
10. Tillräcklig benmärgs-, lever- och leverfunktion bedömd av följande laboratoriekrav: Totalt bilirubin ≤ 1,5 x de övre normalgränserna (ULN), förutom för patienter med Gilberts syndrom som kan ha bilirubin <3. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN för försökspersoner med leverinblandning av cancer eller stentplacering). Gränsvärde för alkaliskt fosfastas ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN för patienter med leverinblandning av sin cancer). Serumkreatinin <2 x ULN. Hematologiska parametrar enligt följande: Trombocytantal ≥ 100 000 /mm3. Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/Dl. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1000/mm. Blodtransfusion för att uppfylla inklusionskriterierna kommer att tillåtas.
11. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet på 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) utfört inom 24 timmar före starten av nivolumab Postmenopausala kvinnor (definierat som ingen mens under minst 1 år) ) och kirurgiskt steriliserade kvinnor är inte skyldiga att genomgå ett graviditetstest.
12. Försökspersoner (män och kvinnor) i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel med början vid undertecknandet av ICF till minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Definitionen av adekvat preventivmedel kommer att baseras på bedömningen av huvudutredaren eller en utsedd medarbetare.
13. Patienter med hepatit B och hepatit C i anamnesen kommer att vara berättigade men patienter med hepatit B måste påbörjas med antiviral behandling innan studieterapi påbörjas
14. Tillgänglighet av arkivtumörvävnad för biomarköranalys (FFPE-block eller cellblock kommer att krävas). Prov från den primära platsen kommer att tillåtas. Patienterna måste ha minst 10 objektglas tillgängliga. Upprepa biopsi för att erhålla tillräckligt med vävnad för 10 objektglas är tillåtet.

Exklusions kriterier

1. Patienter med aktiva CNS-metastaser är exkluderade. Om CNS-metastaser behandlas och försökspersoner är vid neurologisk baslinje i minst 2 veckor före inskrivningen, kommer de att vara berättigade men kommer att behöva en hjärn-MRT före inskrivningen. Försökspersoner måste vara av med kortikosteroider eller på en stabil eller minskande dos på ≤ 10 mg dagligen prednison (eller motsvarande).
2. Försökspersoner med aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Patienter med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmun tyreoidit som endast kräver hormonersättning eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger tillåts att anmäla sig
3. Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter inskrivningen. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningssteroiddoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
4. Tidigare eller samtidig cancer inom 3 år före behandlingsstart UTOM för kurativt behandlad livmoderhalscancer in situ, icke-melanom hudcancer, ytliga blåstumörer [Ta (icke-invasiv tumör), Tis (karcinom in situ) och T1 (tumör invaderar lamina propria)].
5. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
6. Child Pugh C sjukdom
7. Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot andra monoklonala antikroppar
8. Historik med allergi eller intolerans mot studier av läkemedelskomponenter eller infusioner som innehåller polysorbat-80
9. Missbruk, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten.
10. Historik eller samtidig tillstånd av interstitiell lungsjukdom av någon grad eller allvarligt nedsatt lungfunktion.
11. Olöst toxicitet högre än CTCAE grad 1 tillskriven någon tidigare terapi/procedur exklusive alopeci.
12. Gravida eller ammande patienter. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet på 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) utfört inom 24 timmar före påbörjad nivålumab och ett negativt resultat måste dokumenteras innan behandlingen påbörjas.
13. Alla sjukdomar eller medicinska tillstånd som är instabila eller kan äventyra patientens säkerhet och hans/hennes följsamhet i studien.
14. Anticancer kemoterapi under studien eller inom 4 veckor efter studieregistreringen. Försökspersonerna måste ha återhämtat sig från de toxiska effekterna av den tidigare kemoterapin mot cancer (med undantag för alopeci). Anticancerterapi definieras som vilket medel eller kombination av medel som helst med kliniskt bevisad antitumöraktivitet som administreras på valfri väg i syfte att påverka maligniteten, antingen direkt eller indirekt, inklusive palliativa och terapeutiska effektmått.
15. Hormonbehandling under studien eller inom 2 veckor efter första studieregistreringen.
16. Undersökande läkemedelsbehandling utanför denna studie under eller inom 4 veckor efter den första studiebehandlingen.
17. Noterbart exkluderades också patienter med svåra esofagusvaricer eller med positivt fekalt ockult blod.