Apatinib plus camrelizumab chez les patients atteints d'un cancer avancé des voies biliaires précédemment traité (ACABC)

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir un cholangiocarcinome histologiquement ou cytologiquement confirmé, y compris un cholangiocarcinome intrahépatique, un cholangiocarcinome extrahépatique et un cancer de la vésicule biliaire. Les patients atteints d'un carcinome ampullaire ne sont pas éligibles.
2. Les patients doivent avoir échoué ou être intolérants à une ligne de traitement de chimiothérapie systémique.
3. Les patients qui ont reçu une chimiothérapie adjuvante et qui ont présenté des signes de récidive de la maladie dans les 6 mois suivant la fin du traitement adjuvant sont également éligibles. Si le patient a reçu un traitement adjuvant et a eu une récidive de la maladie après 6 mois, les patients ne seront éligibles qu'après échec ou intolérance à une ligne de chimiothérapie systémique utilisée pour traiter la récidive de la maladie.
4. Âge ≥ 18 ans.
5. Évaluation de l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
6. Espérance de vie d'au moins 12 semaines (3 mois).
7. Les sujets doivent être capables de comprendre et être disposés à signer le formulaire de consentement éclairé écrit. Un formulaire de consentement éclairé signé doit être obtenu de manière appropriée avant la conduite de toute procédure spécifique à l'essai. Les sujets doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au calendrier de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres exigences de l'étude.
8. Tous les effets toxiques aigus de tout traitement antérieur ont été résolus en NCI-CTCAE v4.0 Grade 1 ou moins au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF), à l'exception de l'alopécie.
9. Pour les patients atteints d'un cancer avancé des voies biliaires, statut de la fonction hépatique Classe Child-Pugh A ou B (score <= 7).
10. Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et du foie, évaluée par les exigences de laboratoire suivantes : Bilirubine totale ≤ 1,5 x les limites supérieures de la normale (LSN), sauf pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert qui peuvent avoir une bilirubine <3. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN pour les sujets présentant une atteinte hépatique de leur cancer ou de la mise en place d'un stent). Limite de phosphastase alcaline ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN pour les sujets présentant une atteinte hépatique de leur cancer). Créatinine sérique <2 x LSN. Paramètres hématologiques comme suit : Numération plaquettaire ≥ 100 000 /mm3. Hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/Dl. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1000/mm. La transfusion sanguine pour répondre aux critères d'inclusion sera autorisée.
11. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) effectué dans les 24 heures précédant le début du nivolumab Femmes ménopausées (définies comme sans règles depuis au moins 1 an ) et les femmes stérilisées chirurgicalement ne sont pas tenues de subir un test de grossesse.
12. Les sujets (hommes et femmes) en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir de la signature de l'ICF jusqu'à au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. La définition d'une contraception adéquate sera basée sur le jugement de l'investigateur principal ou d'un associé désigné.
13. Les patients ayant des antécédents d'hépatite B et d'hépatite C seront éligibles, mais les patients atteints d'hépatite B doivent commencer un traitement antiviral avant de commencer le traitement à l'étude
14. Disponibilité de tissus tumoraux d'archives pour l'analyse des biomarqueurs (un bloc FFPE ou un bloc cellulaire sera nécessaire). Les spécimens provenant du site principal seront autorisés. Les patients doivent disposer d'au moins 10 lames. Répéter la biopsie pour obtenir suffisamment de tissu pour 10 lames est autorisé.

Critère d'exclusion

1. Les sujets présentant des métastases actives du SNC sont exclus. Si les métastases du SNC sont traitées et que les sujets sont à l'état initial neurologique pendant au moins 2 semaines avant l'inscription, ils seront éligibles mais auront besoin d'une IRM cérébrale avant l'inscription. Les sujets doivent ne plus prendre de corticoïdes ou recevoir une dose stable ou décroissante de ≤ 10 mg de prednisone par jour (ou équivalent).
2. Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une thyroïdite auto-immune ne nécessitant qu'un remplacement hormonal ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire
3. - Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'inscription. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalent quotidien de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
4. Cancer antérieur ou concomitant dans les 3 ans précédant le début du traitement SAUF pour le cancer du col de l'utérus traité curativement in situ, le cancer de la peau autre que le mélanome, les tumeurs superficielles de la vessie [Ta (tumeur non invasive), Tis (carcinome in situ) et T1 (tumeur envahissant la lamina propria)].
5. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
6. Maladie de l'enfant Pugh C
7. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux
8. Antécédents d'allergie ou d'intolérance aux composants du médicament à l'étude ou aux perfusions contenant du polysorbate-80
9. Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude.
10. Antécédents ou condition concomitante de maladie pulmonaire interstitielle de tout grade ou de fonction pulmonaire gravement altérée.
11. Toxicité non résolue supérieure au grade CTCAE 1 attribuée à toute thérapie/procédure antérieure à l'exclusion de l'alopécie.
12. Patientes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) effectué dans les 24 heures précédant le début du nivolumab et un résultat négatif doit être documenté avant le début du traitement.
13. Toute maladie ou condition médicale instable ou susceptible de compromettre la sécurité du patient et sa conformité à l'étude.
14. Chimiothérapie anticancéreuse pendant l'étude ou dans les 4 semaines suivant l'inscription à l'étude. Les sujets doivent avoir récupéré des effets toxiques de la chimiothérapie anticancéreuse précédente (à l'exception de l'alopécie). La thérapie anticancéreuse est définie comme tout agent ou combinaison d'agents ayant une activité antitumorale cliniquement prouvée administré par n'importe quelle voie dans le but d'affecter la malignité, directement ou indirectement, y compris les paramètres palliatifs et thérapeutiques.
15. Hormonothérapie pendant l'étude ou dans les 2 semaines suivant la première inscription à l'étude.
16. Traitement médicamenteux expérimental en dehors de cet essai pendant ou dans les 4 semaines suivant le premier traitement à l'étude.
17. Notamment, les patients présentant des varices œsophagiennes sévères ou présentant du sang occulte fécal positif ont également été exclus.