Apatynib plus kamrelizumab u pacjentów z wcześniej leczonym zaawansowanym rakiem dróg żółciowych (ACABC)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego raka dróg żółciowych, w tym raka dróg żółciowych wewnątrzwątrobowego, raka dróg żółciowych pozawątrobowych i raka pęcherzyka żółciowego. Pacjenci z rakiem ampułkowym nie kwalifikują się.
2. Pacjenci muszą mieć niepowodzenie lub nietolerancję jednej linii chemioterapii ogólnoustrojowej.
3. Kwalifikują się również pacjenci, którzy otrzymali uzupełniającą chemioterapię i mieli dowody nawrotu choroby w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia uzupełniającego. Jeśli pacjent otrzymał leczenie adjuwantowe i miał nawrót choroby po 6 miesiącach, pacjenci będą kwalifikować się tylko po niepowodzeniu lub nietolerancji jednej linii chemioterapii ogólnoustrojowej stosowanej w leczeniu nawrotu choroby.
4. Wiek ≥ 18 lat.
5. Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
6. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni (3 miesiące).
7. Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć i wyrazić chęć podpisania pisemnego formularza świadomej zgody. Podpisany formularz świadomej zgody należy odpowiednio uzyskać przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek procedury dotyczącej konkretnego badania. Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia, badań laboratoryjnych i innych wymagań dotyczących badań.
8. Wszystkie ostre skutki toksyczne jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia ustąpiły do ​​stopnia 1 lub niższego według NCI-CTCAE v4.0 w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF), z wyjątkiem łysienia.
9. U pacjentów z zaawansowanym rakiem dróg żółciowych stan czynności wątroby w klasie A lub B w skali Childa-Pugha (wynik <=7).
10. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i wątroby, oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych: Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny może wynosić <3. Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN u pacjentów z rakiem zajętym przez wątrobę lub po umieszczeniu stentu). Limit fosfatazy alkalicznej ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN u pacjentów z rakiem zajmującym wątrobę). Kreatynina w surowicy <2 x GGN. Parametry hematologiczne: Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3. Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dl. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1000/mm. Transfuzja krwi w celu spełnienia kryteriów włączenia będzie dozwolona.
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważne jednostki HCG) wykonanego w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia niwolumabem. Kobiety po menopauzie (zdefiniowane jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok). ), a kobiety sterylizowane chirurgicznie nie muszą poddawać się testowi ciążowemu.
12. Pacjenci (mężczyźni i kobiety) w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, począwszy od podpisania ICF, przez co najmniej 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Definicja odpowiedniej antykoncepcji będzie oparta na ocenie głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika.
13. Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C w wywiadzie będą się kwalifikować, ale pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B muszą rozpocząć terapię przeciwwirusową przed rozpoczęciem badanej terapii
14. Dostępność archiwalnej tkanki guza do analizy biomarkerów (wymagany będzie blok FFPE lub blok komórkowy). Dozwolone będą próbki z ośrodka pierwotnego. Pacjenci muszą mieć do dyspozycji co najmniej 10 slajdów. Dozwolone jest powtórzenie biopsji w celu uzyskania wystarczającej ilości tkanki na 10 szkiełek.

Kryteria wyłączenia

1. Pacjenci z aktywnymi przerzutami do OUN są wykluczeni. Jeśli przerzuty do OUN są leczone, a stan neurologiczny pacjentów jest wyjściowy przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem, będą się kwalifikować, ale przed włączeniem będą potrzebować MRI mózgu. Pacjenci muszą odstawić kortykosteroidy lub przyjmować stabilną lub zmniejszającą się dawkę ≤ 10 mg prednizonu na dobę (lub odpowiednik).
2. Osoby z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Pacjenci z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną autoimmunologicznym zapaleniem tarczycy wymagającym jedynie hormonalnej terapii zastępczej lub stanami, których nie oczekuje się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zarejestrować
3. Osoby ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od włączenia. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz steroidy zastępujące nadnercza w dawkach > 10 mg na dobę, równoważnych prednizonowi, są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
4. Nowotwór występujący w przeszłości lub współistniejący w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem leczenia Z WYJĄTKIEM leczonego wyleczalnie raka szyjki macicy in situ, nieczerniakowego raka skóry, powierzchownych guzów pęcherza moczowego [Ta (guz nieinwazyjny), Tis (rak in situ) i T1 (guz nacieka blaszkę) właściwa)].
5. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS).
6. Choroba Child-Pugh typu C
7. Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne
8. Historia alergii lub nietolerancji na badanie składników leku lub naparów zawierających polisorbat-80
9. Nadużywanie substancji, uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników badania.
10. Historia lub współistniejąca choroba śródmiąższowa płuc dowolnego stopnia lub ciężkie upośledzenie czynności płuc.
11. Nierozwiązana toksyczność wyższa niż stopień 1 wg CTCAE, przypisywana jakiemukolwiek wcześniejszemu leczeniu/zabiegowi wykluczającemu łysienie.
12. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 j.m./l lub równoważne jednostki HCG) wykonany w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia niwolumabem, a ujemny wynik musi zostać udokumentowany przed rozpoczęciem leczenia.
13. Wszelkie choroby lub stany medyczne, które są niestabilne lub mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta i jego/jej zgodności z badaniem.
14. Chemioterapia przeciwnowotworowa podczas badania lub w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania. Pacjenci musieli wyleczyć się z toksycznych skutków poprzedniej chemioterapii przeciwnowotworowej (z wyjątkiem łysienia). Terapia przeciwnowotworowa jest zdefiniowana jako dowolny środek lub kombinacja środków o udowodnionej klinicznie aktywności przeciwnowotworowej, podawana dowolną drogą w celu bezpośredniego lub pośredniego wpływu na nowotwór złośliwy, w tym paliatywnych i terapeutycznych punktów końcowych.
15. Terapia hormonalna w trakcie badania lub w ciągu 2 tygodni od pierwszego włączenia do badania.
16. Badana terapia lekowa poza tym badaniem podczas lub w ciągu 4 tygodni od pierwszego leczenia w ramach badania.
17. Warto zauważyć, że wykluczono również pacjentów z ciężkimi żylakami przełyku lub z dodatnim wynikiem badania na krew utajoną w kale.