Apatinib Plus Camrelitsumab potilailla, joilla on aiemmin hoidettu pitkälle edennyt sappitiesyöpä (ACABC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kolangiokarsinooma mukaan lukien intrahepaattinen kolangiokarsinooma, ekstrahepaattinen kolangiokarsinooma ja sappirakon syöpä. Potilaat, joilla on ampullaarinen karsinooma, eivät ole tukikelpoisia.
2. Potilaiden on täytynyt epäonnistua tai he eivät siedä yhtä systeemistä kemoterapiahoitoa.
3. Potilaat, jotka ovat saaneet adjuvanttikemoterapiaa ja joilla oli näyttöä taudin uusiutumisesta 6 kuukauden kuluessa adjuvanttihoidon päättymisestä, ovat myös kelvollisia. Jos potilas sai adjuvanttihoitoa ja sairaus uusiutui 6 kuukauden kuluttua, potilaat ovat kelvollisia vain, jos he eivät ole onnistuneet tai heillä on intoleranssi systeemiseen kemoterapiaan, jota käytetään taudin uusiutumisen hoitoon.
4. Ikä ≥ 18 vuotta.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tilan arviointi 0-2.
6. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa (3 kuukautta).
7. Tutkittavien on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumuslomake ja olla halukkaita allekirjoittamaan. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake on hankittava asianmukaisesti ennen minkään tutkimuskohtaisen menettelyn suorittamista. Koehenkilöiden tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitoaikataulua, laboratoriotestejä ja muita tutkimusvaatimuksia.
8. Kaikki aiemman hoidon akuutit myrkylliset vaikutukset ovat hävinneet NCI-CTCAE v4.0:n luokkaan 1 tai sitä pienemmäksi tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä, paitsi hiustenlähtö.
9. Potilaille, joilla on edennyt sappitiesyöpä, maksan toimintatila Child-Pugh-luokka A tai B (pistemäärä <=7).
10. Riittävä luuytimen, maksan ja maksan toiminta seuraavien laboratoriovaatimusten mukaan arvioituna: Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla henkilöillä, joilla bilirubiini saattaa olla <3. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on syöpä tai stentin asennus). Alkalisen fosfataasin raja ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN henkilöillä, joilla on maksasyöpä). Seerumin kreatiniini < 2 x ULN. Seuraavat hematologiset parametrit: Verihiutalemäärä ≥ 100 000 /mm3. Hemoglobiini (Hb) ≥ 9 g/Dl. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1000/mm. Verensiirto sallitaan sisällyttämiskriteerien täyttämiseksi.
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/l tai vastaava HCG-yksikkö) 24 tunnin sisällä ennen nivolumabihoidon aloittamista Postmenopausaalisilla naisilla (määriteltynä kuukautisten puuttumisena vähintään 1 vuoteen) ) ja kirurgisesti steriloitujen naisten ei tarvitse tehdä raskaustestiä.
12. Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden (miehet ja naiset) tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä ICF:n allekirjoittamisesta alkaen vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Riittävän ehkäisyn määritelmä perustuu päätutkijan tai nimetyn työtoverin arvioon.
13. Potilaat, joilla on ollut hepatiitti B ja hepatiitti C, ovat tukikelpoisia, mutta hepatiitti B -potilaille on aloitettava viruslääkitys ennen tutkimushoidon aloittamista
14. Arkiston kasvainkudoksen saatavuus biomarkkerianalyysiä varten (tarvitaan FFPE-esto tai solublokki). Näyte ensisijaisesta paikasta sallitaan. Potilaalla on oltava käytettävissä vähintään 10 diaa. Toista biopsia, jotta saadaan riittävästi kudosta 10 objektilasia varten.

Poissulkemiskriteerit

1. Potilaat, joilla on aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä, eivät sisälly tähän. Jos keskushermoston etäpesäkkeitä hoidetaan ja koehenkilöt ovat neurologisessa lähtötasossa vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista, he ovat kelvollisia, mutta he tarvitsevat aivojen MRI-tutkimuksen ennen ilmoittautumista. Potilaiden tulee olla poissa kortikosteroideista tai saatava vakaa tai laskeva annos ≤ 10 mg prednisonia (tai vastaavaa) päivässä.
2. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisesta kilpirauhastulehduksesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
3. Potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
4. Aiempi tai samanaikainen syöpä 3 vuoden sisällä ennen hoidon aloittamista LUOKSI parantavasti hoidetun kohdunkaulan syövän in situ, ei-melanoomaisen ihosyövän, pinnallisen virtsarakon kasvaimen [Ta (ei-invasiivinen kasvain), Tis (karsinooma in situ) ja T1 (kasvain tunkeutuu laminaan) propria)].
5. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS).
6. Child Pugh C -tauti
7. Aiemmat vakavat yliherkkyysreaktiot muille monoklonaalisille vasta-aineille
8. Aiempi allergia tai intoleranssi tutkimuslääkekomponenteille tai polysorbaatti-80:tä sisältäville infuusioille
9. Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia.
10. Aiempi tai samanaikainen interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on minkä tahansa asteinen tai vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta.
11. Ratkaisematon toksisuus, joka on korkeampi kuin CTCAE-aste 1, johtuen mistä tahansa aikaisemmasta hoidosta/toimenpiteestä, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
12. Raskaana olevat tai imettävät potilaat. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava HCG-yksikkö) 24 tunnin kuluessa ennen nivolumabihoidon aloittamista, ja negatiivinen tulos on dokumentoitava ennen hoidon aloittamista.
13. Mikä tahansa sairaus tai lääketieteellinen tila, joka on epävakaa tai voi vaarantaa potilaan turvallisuuden ja hänen suostumuksensa tutkimukseen.
14. Syövän vastainen kemoterapia tutkimuksen aikana tai 4 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta. Tutkittavien on täytynyt toipua aiemman syövän vastaisen kemoterapian toksisista vaikutuksista (poikkeuksena hiustenlähtö). Syövän vastainen hoito määritellään mille tahansa aineeksi tai aineiden yhdistelmäksi, jolla on kliinisesti todistettu kasvainten vastainen vaikutus ja jota annetaan mitä tahansa reittiä tarkoituksena vaikuttaa pahanlaatuiseen kasvaimeen joko suoraan tai epäsuorasti, mukaan lukien palliatiiviset ja terapeuttiset päätepisteet.
15. Hormonihoito tutkimuksen aikana tai 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimukseen ilmoittautumisesta.
16. Tutkiva lääkehoito tämän tutkimuksen ulkopuolella ensimmäisen tutkimushoidon aikana tai 4 viikon sisällä siitä.
17. Erityisesti poissuljettiin potilaat, joilla oli vakavia ruokatorven suonikohjuja tai joilla oli positiivista piilevää verta ulosteessa.