Apatinib más camrelizumab en pacientes con cáncer avanzado de las vías biliares previamente tratado (ACABC)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener un colangiocarcinoma confirmado histológica o citológicamente, incluido el colangiocarcinoma intrahepático, el colangiocarcinoma extrahepático y el cáncer de vesícula biliar. Los pacientes con carcinoma ampular no son elegibles.
2. Los pacientes deben haber fallado o ser intolerantes a una línea de tratamiento de quimioterapia sistémica.
3. Los pacientes que recibieron quimioterapia adyuvante y tuvieron evidencia de recurrencia de la enfermedad dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento adyuvante también son elegibles. Si el paciente recibió tratamiento adyuvante y tuvo recurrencia de la enfermedad después de 6 meses, los pacientes solo serán elegibles después de que fracasó o tuvo intolerancia a una línea de quimioterapia sistémica utilizada para tratar la recurrencia de la enfermedad.
4. Edad ≥ 18 años.
5. Evaluación del estado de desempeño del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-2.
6. Esperanza de vida de al menos 12 semanas (3 meses).
7. Los sujetos deben ser capaces de comprender y estar dispuestos a firmar el formulario de consentimiento informado por escrito. Se debe obtener adecuadamente un formulario de consentimiento informado firmado antes de realizar cualquier procedimiento específico del ensayo. Los sujetos deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el programa de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros requisitos del estudio.
8. Todos los efectos tóxicos agudos de cualquier tratamiento previo se han resuelto a NCI-CTCAE v4.0 Grado 1 o menos al momento de firmar el Formulario de Consentimiento Informado (ICF), excepto para la alopecia.
9. Para pacientes con cáncer de vías biliares avanzado, estado de función hepática Child-Pugh Clase A o B (puntuación <= 7).
10. Función adecuada de la médula ósea, el hígado y el hígado según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio: Bilirrubina total ≤ 1,5 x los límites superiores de lo normal (ULN), excepto para sujetos con síndrome de Gilbert que pueden tener bilirrubina <3. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN para sujetos con compromiso hepático de su cáncer o colocación de stent). Límite de fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN para sujetos con compromiso hepático de su cáncer). Creatinina sérica <2 x LSN. Parámetros hematológicos como sigue: Recuento de plaquetas ≥ 100.000 /mm3. Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/Dl. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1000/mm. Se permitirá la transfusión de sangre para cumplir con los criterios de inclusión.
11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) realizada dentro de las 24 horas previas al inicio de nivolumab Mujeres posmenopáusicas (definidas como sin menstruación durante al menos 1 año ) y las mujeres esterilizadas quirúrgicamente no están obligadas a someterse a una prueba de embarazo.
12. Los sujetos (hombres y mujeres) en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del ICF hasta al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. La definición de anticoncepción adecuada se basará en el juicio del investigador principal o un asociado designado.
13. Los pacientes con antecedentes de hepatitis B y hepatitis C serán elegibles, pero los pacientes con hepatitis B deben comenzar con la terapia antiviral antes de comenzar la terapia del estudio.
14. Disponibilidad de tejido tumoral de archivo para el análisis de biomarcadores (se requerirá bloque FFPE o bloque celular). Se permitirá la muestra del sitio primario. Los pacientes deben tener al menos 10 portaobjetos disponibles. Se permite repetir la biopsia para obtener tejido suficiente para 10 portaobjetos.

Criterio de exclusión

1. Se excluyen los sujetos con metástasis activas del SNC. Si se tratan las metástasis del SNC y los sujetos están en la línea de base neurológica durante al menos 2 semanas antes de la inscripción, serán elegibles pero necesitarán una resonancia magnética cerebral antes de la inscripción. Los sujetos deben estar sin corticosteroides o con una dosis estable o decreciente de ≤ 10 mg diarios de prednisona (o equivalente).
2. Sujetos con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se permite la inscripción de sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a tiroiditis autoinmune que solo requieren reemplazo hormonal o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.
3. Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios de equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la inscripción. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg diarios equivalentes de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
4. Cáncer previo o concurrente dentro de los 3 años previos al inicio del tratamiento, EXCEPTO para cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, cáncer de piel no melanoma, tumores superficiales de vejiga [Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 (tumor que invade la lámina propio)].
5. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
6. Enfermedad de Child Pugh C
7. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros anticuerpos monoclonales
8. Antecedentes de alergia o intolerancia a los componentes del fármaco en estudio o a las infusiones que contienen polisorbato-80
9. Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio.
10. Historia o condición concurrente de enfermedad pulmonar intersticial de cualquier grado o función pulmonar severamente dañada.
11. Toxicidad no resuelta superior al grado 1 de CTCAE atribuida a cualquier tratamiento/procedimiento previo, excluyendo la alopecia.
12. Pacientes embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) realizada dentro de las 24 horas anteriores al inicio de nivolumab y un resultado negativo debe documentarse antes del inicio del tratamiento.
13. Cualquier enfermedad o condición médica que sea inestable o pueda poner en peligro la seguridad del paciente y su cumplimiento en el estudio.
14. Quimioterapia contra el cáncer durante el estudio o dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción en el estudio. Los sujetos deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de la quimioterapia anticancerígena anterior (con la excepción de la alopecia). La terapia contra el cáncer se define como cualquier agente o combinación de agentes con actividad antitumoral clínicamente probada administrada por cualquier vía con el propósito de afectar la malignidad, ya sea directa o indirectamente, incluidos los puntos finales paliativos y terapéuticos.
15. Terapia hormonal durante el estudio o dentro de las 2 semanas posteriores a la primera inscripción en el estudio.
16. Terapia farmacológica en investigación fuera de este ensayo durante o dentro de las 4 semanas posteriores al primer tratamiento del estudio.
17. En particular, también se excluyeron los pacientes con várices esofágicas graves o que presentaban sangre oculta en heces positiva.