Apatinib plus Camrelizumab u pacientů s dříve léčeným pokročilým karcinomem žlučových cest (ACABC)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený cholangiokarcinom včetně intrahepatálního cholangiokarcinomu, extrahepatálního cholangiokarcinomu a karcinomu žlučníku. Pacienti s ampulárním karcinomem nejsou způsobilí.
2. Pacienti museli mít selhání nebo nesnášenlivost jedné linie systémové chemoterapie.
3. Pacienti, kteří podstoupili adjuvantní chemoterapii a měli známky recidivy onemocnění do 6 měsíců po dokončení adjuvantní léčby, jsou také způsobilí. Pokud pacientka dostávala adjuvantní léčbu a měla recidivu onemocnění po 6 měsících, pacienti budou způsobilí pouze po selhání nebo nesnášenlivosti jedné linie systémové chemoterapie používané k léčbě recidivy onemocnění.
4. Věk ≥ 18 let.
5. Hodnocení stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
6. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů (3 měsíce).
7. Subjekty musí být schopny porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochotny jej podepsat. Před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii je nutné získat podepsaný formulář informovaného souhlasu. Subjekty musí být ochotné a schopné dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testování a další požadavky studie.
8. Všechny akutní toxické účinky jakékoli předchozí léčby vymizely na NCI-CTCAE v4.0 stupeň 1 nebo nižší v době podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF) s výjimkou alopecie.
9. U pacientů s pokročilým karcinomem žlučových cest, stav jaterních funkcí Child-Pugh třída A nebo B (skóre<=7).
10. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a jater hodnocená podle následujících laboratorních požadavků: Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), s výjimkou subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít bilirubin <3. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN pro subjekty s jaterním postižením rakoviny nebo umístěním stentu). Limit alkalické fosfastázy ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN pro subjekty s jaterním postižením jejich rakoviny). Sérový kreatinin < 2 x ULN. Hematologické parametry: Počet krevních destiček ≥ 100 000 /mm3. Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/Dl. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1000/mm. Krevní transfuze pro splnění kritérií pro zařazení bude povolena.
11. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/l nebo ekvivalentních jednotek HCG) provedený do 24 hodin před zahájením léčby nivolumabem Ženy po menopauze (definované jako bez menstruace po dobu alespoň 1 roku ) a chirurgicky sterilizované ženy nemusí podstupovat těhotenský test.
12. Subjekty (muži a ženy) ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce počínaje podpisem ICF do alespoň 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Definice adekvátní antikoncepce bude založena na úsudku hlavního zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka.
13. Pacienti s anamnézou hepatitidy B a hepatitidy C budou způsobilí, ale pacienti s hepatitidou B musí před zahájením studijní terapie zahájit antivirovou léčbu
14. Dostupnost archivní nádorové tkáně pro analýzu biomarkerů (bude vyžadován blok FFPE nebo buněčný blok). Vzorek z primárního místa bude povolen. Pacienti musí mít k dispozici alespoň 10 preparátů. Je povoleno opakovat biopsii pro získání dostatečného množství tkáně pro 10 preparátů.

Kritéria vyloučení

1. Jedinci s aktivními metastázami do CNS jsou vyloučeni. Pokud jsou léčeny metastázy do CNS a subjekty jsou na neurologické výchozí úrovni alespoň 2 týdny před zařazením, budou způsobilé, ale před zařazením budou potřebovat MRI mozku. Subjekty musí být bez kortikosteroidů nebo na stabilní nebo klesající dávce ≤ 10 mg prednisonu denně (nebo ekvivalentu).
2. Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Subjekty s vitiligem, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózou v důsledku autoimunitní tyreoiditidy vyžadující pouze hormonální substituci nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat bez vnějšího spouštěče, se mohou zapsat
3. Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od zařazení. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidní dávky > 10 mg denního ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
4. Předchozí nebo souběžná rakovina během 3 let před zahájením léčby S VÝJIMKOU kurativního karcinomu děložního čípku in situ, nemelanomové rakoviny kůže, povrchových nádorů močového měchýře [Ta (neinvazivní nádor), Tis (karcinom in situ) a T1 (nádor proniká do laminy propria)].
5. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo syndromu získané imunodeficience (AIDS).
6. Choroba Child Pugh C
7. Závažné hypersenzitivní reakce na jiné monoklonální protilátky v anamnéze
8. Anamnéza alergie nebo intolerance na složky studovaného léku nebo infuze obsahující Polysorbát-80
9. Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie.
10. Intersticiální plicní onemocnění jakéhokoli stupně v anamnéze nebo souběžný stav nebo závažné poškození plicních funkcí.
11. Nevyřešená toxicita vyšší než CTCAE stupeň 1 připisovaná jakékoli předchozí terapii/postupu s výjimkou alopecie.
12. Těhotné nebo kojící pacientky. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) provedeny do 24 hodin před zahájením léčby nivolumabem a negativní výsledek musí být zdokumentován před zahájením léčby.
13. Jakákoli nemoc nebo zdravotní stav, které jsou nestabilní nebo by mohly ohrozit bezpečnost pacienta a jeho dodržování ve studii.
14. Protinádorová chemoterapie během studie nebo do 4 týdnů od zařazení do studie. Subjekty se musely zotavit z toxických účinků předchozí protirakovinné chemoterapie (s výjimkou alopecie). Protinádorová terapie je definována jako jakákoliv látka nebo kombinace látek s klinicky prokázanou protinádorovou aktivitou podávaná jakoukoli cestou za účelem ovlivnění zhoubného bujení, buď přímo nebo nepřímo, včetně paliativních a terapeutických koncových bodů.
15. Hormonální terapie během studie nebo do 2 týdnů od prvního zařazení do studie.
16. Zkoumaná léková terapie mimo tuto studii během první studijní léčby nebo do 4 týdnů od ní.
17. Zejména byli vyloučeni pacienti s těžkými jícnovými varixy nebo s pozitivní skrytou krví ve stolici.