Apatinibe Mais Camrelizumabe em Pacientes com Câncer Avançado do Trato Biliar Tratado Anteriormente (ACABC)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter colangiocarcinoma confirmado histologicamente ou citologicamente, incluindo colangiocarcinoma intra-hepático, colangiocarcinoma extra-hepático e câncer de vesícula biliar. Pacientes com carcinoma ampular não são elegíveis.
2. Os pacientes devem ter falhado ou serem intolerantes a uma linha de tratamento quimioterápico sistêmico.
3. Os pacientes que receberam quimioterapia adjuvante e apresentaram evidências de recorrência da doença dentro de 6 meses após a conclusão do tratamento adjuvante também são elegíveis. Se o paciente recebeu tratamento adjuvante e teve recorrência da doença após 6 meses, os pacientes só serão elegíveis após falha ou intolerância a uma linha de quimioterapia sistêmica usada para tratar a recorrência da doença.
4. Idade ≥ 18 anos.
5. Avaliação do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
6. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas (3 meses).
7. Os sujeitos devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar o formulário de consentimento informado por escrito. Um formulário de consentimento informado assinado deve ser obtido adequadamente antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo. Os indivíduos devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, cronograma de tratamento, testes laboratoriais e outros requisitos do estudo.
8. Todos os efeitos tóxicos agudos de qualquer tratamento anterior foram resolvidos para NCI-CTCAE v4.0 Grau 1 ou menos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Informado (TCLE), exceto para alopecia.
9. Para pacientes com câncer avançado do trato biliar, estado da função hepática Child-Pugh Classe A ou B (escore <=7).
10. Medula óssea, fígado e função hepática adequados conforme avaliados pelos seguintes requisitos laboratoriais: Bilirrubina total ≤ 1,5 x os limites superiores do normal (LSN), exceto para indivíduos com Síndrome de Gilbert que podem ter bilirrubina <3. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN para indivíduos com envolvimento hepático de câncer ou colocação de stent). Limite de fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN para indivíduos com envolvimento hepático de seu câncer). Creatinina sérica <2 x LSN. Parâmetros hematológicos como segue: Contagem de plaquetas ≥ 100.000 /mm3. Hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/Dl. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1000/mm. Transfusão de sangue para atender aos critérios de inclusão será permitida.
11. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no soro ou na urina (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) realizado nas 24 horas anteriores ao início do nivolumab Mulheres na pós-menopausa (definida como ausência de menstruação durante pelo menos 1 ano ) e mulheres esterilizadas cirurgicamente não são obrigadas a fazer um teste de gravidez.
12. Sujeitos (homens e mulheres) com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada desde a assinatura do TCLE até pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. A definição de contracepção adequada será baseada no julgamento do investigador principal ou de um associado designado.
13. Pacientes com histórico de hepatite B e hepatite C serão elegíveis, mas pacientes com hepatite B devem iniciar terapia antiviral antes de iniciar a terapia do estudo
14. Disponibilidade de tecido tumoral de arquivo para análise de biomarcadores (será necessário bloco FFPE ou bloco de células). A amostra do local primário será permitida. Os pacientes devem ter pelo menos 10 lâminas disponíveis. Repetir a biópsia para obter tecido suficiente para 10 lâminas é permitido.

Critério de exclusão

1. Indivíduos com metástases ativas no SNC são excluídos. Se as metástases do SNC forem tratadas e os indivíduos estiverem na linha de base neurológica por pelo menos 2 semanas antes da inscrição, eles serão elegíveis, mas precisarão de uma ressonância magnética cerebral antes da inscrição. Os indivíduos devem estar sem corticosteroides ou em uma dose estável ou decrescente de ≤ 10 mg de prednisona diária (ou equivalente).
2. Indivíduos com doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita. Indivíduos com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a tireoidite autoimune que requer apenas reposição hormonal, ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um desencadeador externo podem se inscrever
3. Indivíduos com uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (>10 mg diários equivalentes a prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a inscrição. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de esteroides de reposição adrenal > 10 mg diários equivalentes à prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune ativa.
4. Câncer prévio ou concomitante dentro de 3 anos antes do início do tratamento EXCETO para câncer cervical in situ tratado curativamente, câncer de pele não melanoma, tumores superficiais da bexiga [Ta (tumor não invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumor invade a lâmina próprio)].
5. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
6. Doença de Child Pugh C
7. História de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais
8. História de alergia ou intolerância aos componentes do medicamento em estudo ou infusões contendo polissorbato-80
9. Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo.
10. História ou condição concomitante de doença pulmonar intersticial de qualquer grau ou função pulmonar gravemente prejudicada.
11. Toxicidade não resolvida superior a CTCAE grau 1 atribuída a qualquer terapia/procedimento anterior, excluindo alopecia.
12. Pacientes grávidas ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no soro ou na urina (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de HCG) realizado nas 24 horas anteriores ao início do nivolumab e um resultado negativo deve ser documentado antes do início do tratamento.
13. Qualquer doença ou condição médica que seja instável ou que possa comprometer a segurança do paciente e sua adesão ao estudo.
14. Quimioterapia anticancerígena durante o estudo ou dentro de 4 semanas após a inscrição no estudo. Os indivíduos devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos da quimioterapia anti-câncer anterior (com exceção da alopecia). A terapia anticancerígena é definida como qualquer agente ou combinação de agentes com atividade antitumoral clinicamente comprovada administrada por qualquer via com o objetivo de afetar a malignidade, direta ou indiretamente, incluindo desfechos paliativos e terapêuticos.
15. Terapia hormonal durante o estudo ou dentro de 2 semanas após a inscrição no primeiro estudo.
16. Terapia medicamentosa em investigação fora deste estudo durante ou dentro de 4 semanas após o primeiro tratamento do estudo.
17. Notavelmente, pacientes com varizes esofágicas graves ou com sangue oculto nas fezes positivo também foram excluídos.