Apatinib Plus Camrelizumab hos pasienter med tidligere behandlet avansert galleveiskreft (ACABC)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet kolangiokarsinom inkludert intrahepatisk kolangiokarsinom, ekstrahepatisk kolangiokarsinom og galleblærekreft. Pasienter med ampulært karsinom er ikke kvalifisert.
2. Pasienter må ha mislyktes eller være intolerante overfor én linje av systemisk kjemoterapibehandling.
3. Pasienter som fikk adjuvant kjemoterapi og hadde tegn på tilbakefall av sykdom innen 6 måneder etter fullført adjuvant behandling er også kvalifisert. Hvis pasienten mottok adjuvant behandling og hadde tilbakefall av sykdom etter 6 måneder, vil pasienter kun være kvalifisert etter svikt eller intoleranse mot én linje med systemisk kjemoterapi som brukes til å behandle tilbakefall av sykdommen.
4. Alder ≥ 18 år.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatusvurdering på 0-2.
6. Forventet levealder på minst 12 uker (3 måneder).
7. Forsøkspersonene må kunne forstå og være villige til å signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet. Et signert skjema for informert samtykke må innhentes på passende måte før gjennomføring av en prøvespesifikk prosedyre. Forsøkspersonene må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietesting og andre studiekrav.
8. Alle akutte toksiske effekter av tidligere behandling har gått over til NCI-CTCAE v4.0 grad 1 eller mindre ved signering av Informed Consent Form (ICF) bortsett fra alopecia.
9. For pasienter med avansert galleveiskreft, leverfunksjonsstatus Child-Pugh klasse A eller B (score<=7).
10. Tilstrekkelig benmarg-, lever- og leverfunksjon vurdert av følgende laboratoriekrav: Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), bortsett fra forsøkspersoner med Gilbert syndrom som kan ha bilirubin <3. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for personer med leverinvolvering av kreft eller stentplassering). Alkalisk fosfastasegrense ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for personer med leverinvolvering av kreft). Serumkreatinin <2 x ULN. Hematologiske parametere som følger: Blodplateantall ≥ 100 000 /mm3. Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/Dl. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000/mm. Blodoverføring for å oppfylle inklusjonskriteriene vil bli tillatt.
11. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhet på 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) utført innen 24 timer før oppstart av nivolumab Postmenopausale kvinner (definert som ingen menstruasjon i minst 1 år) ) og kirurgisk steriliserte kvinner er ikke pålagt å gjennomgå en graviditetstest.
12. Forsøkspersoner (menn og kvinner) i fertil alder må samtykke i å bruke adekvat prevensjon fra og med signering av ICF til minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Definisjonen av adekvat prevensjon vil være basert på vurdering fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider.
13. Pasienter med hepatitt B og hepatitt C i anamnesen vil være kvalifisert, men pasienter med hepatitt B må startes med antiviral behandling før studiebehandlingen starter
14. Tilgjengelighet av arkivsvulstvev for biomarkøranalyse (FFPE-blokk eller celleblokk vil være nødvendig). Prøver fra primærstedet vil være tillatt. Pasienter må ha minst 10 lysbilder tilgjengelig. Gjenta biopsi for å oppnå tilstrekkelig vev til 10 lysbilder er tillatt.

Eksklusjonskriterier

1. Personer med aktive CNS-metastaser er ekskludert. Hvis CNS-metastaser behandles og forsøkspersonene er ved nevrologisk baseline i minst 2 uker før registrering, vil de være kvalifisert, men vil trenge en hjerne-MR før registrering. Pasienter må være fri for kortikosteroider eller på en stabil eller avtagende dose på ≤ 10 mg daglig prednison (eller tilsvarende).
2. Personer med aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Pasienter med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tyreoiditt som kun krever hormonerstatning, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg inn
3. Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter registrering. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser > 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
4. Tidligere eller samtidig kreft innen 3 år før behandlingsstart UNNTATT for kurativt behandlet livmorhalskreft in situ, ikke-melanom hudkreft, overfladiske blæresvulster [Ta (ikke-invasiv svulst), Tis (karsinom in situ) og T1 (svulst invaderer lamina propria)].
5. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
6. Child Pugh C sykdom
7. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer
8. Historie med allergi eller intoleranse for å studere legemiddelkomponenter eller infusjoner som inneholder polysorbat-80
9. Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene.
10. Anamnese eller samtidig tilstand av interstitiell lungesykdom av enhver grad eller alvorlig svekket lungefunksjon.
11. Uløst toksisitet høyere enn CTCAE grad 1 tilskrevet noen tidligere terapi/prosedyre unntatt alopecia.
12. Gravide eller ammende pasienter. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum sensitivitet på 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) utført innen 24 timer før oppstart av nivolumab og et negativt resultat må dokumenteres før behandlingsstart.
13. Enhver sykdom eller medisinske tilstander som er ustabile eller kan sette sikkerheten til pasienten og hans/hennes etterlevelse i studien i fare.
14. Kjemoterapi mot kreft under studiet eller innen 4 uker etter påmelding til studien. Forsøkspersonene må ha kommet seg etter de toksiske effektene av den tidligere kreftkjemoterapien (med unntak av alopecia). Anti-kreftterapi er definert som ethvert middel eller kombinasjon av midler med klinisk bevist antitumoraktivitet administrert på en hvilken som helst måte med det formål å påvirke maligniteten, enten direkte eller indirekte, inkludert palliative og terapeutiske endepunkter.
15. Hormonbehandling under studien eller innen 2 uker etter første studieregistrering.
16. Undersøkende medikamentell behandling utenfor denne studien under eller innen 4 uker etter første studiebehandling.
17. Spesielt ble pasienter med alvorlige esophageal varicer eller presentert med positivt fekalt okkult blod også ekskludert.