Apatinib plus Camrelizumab bij patiënten met eerder behandelde gevorderde galwegkanker (ACABC)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd cholangiocarcinoom hebben, waaronder intrahepatisch cholangiocarcinoom, extrahepatisch cholangiocarcinoom en galblaaskanker. Patiënten met ampullair carcinoom komen niet in aanmerking.
2. Patiënten moeten gefaald hebben of intolerant zijn voor één lijn van systemische chemotherapiebehandeling.
3. Patiënten die adjuvante chemotherapie kregen en bij wie binnen 6 maanden na voltooiing van de adjuvante behandeling tekenen van ziekterecidief waren, komen ook in aanmerking. Als de patiënt een adjuvante behandeling heeft gekregen en na 6 maanden een recidief heeft gehad, komen patiënten alleen in aanmerking als ze falen of intolerantie hebben voor één lijn van systemische chemotherapie die wordt gebruikt om de recidief te behandelen.
4. Leeftijd ≥ 18 jaar.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusbeoordeling van 0-2.
6. Levensverwachting van minimaal 12 weken (3 maanden).
7. Proefpersonen moeten het schriftelijke toestemmingsformulier kunnen begrijpen en bereid zijn het te ondertekenen. Een ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier moet op passende wijze worden verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van een studiespecifieke procedure. Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelingsschema's, laboratoriumtests en andere studievereisten.
8. Alle acute toxische effecten van een eerdere behandeling zijn verdwenen naar NCI-CTCAE v4.0 Graad 1 of lager op het moment van ondertekening van het Informed Consent Form (ICF), met uitzondering van alopecia.
9. Voor patiënten met galwegkanker in een gevorderd stadium, leverfunctiestatus Child-Pugh klasse A of B (score <=7).
10. Adequate beenmerg-, lever- en leverfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten: Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN), behalve voor proefpersonen met het syndroom van Gilbert die bilirubine < 3 kunnen hebben. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN voor personen met leverbetrokkenheid van hun kanker of stentplaatsing). Limiet alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN voor proefpersonen met leverbetrokkenheid van hun kanker). Serumcreatinine <2 x ULN. Hematologische parameters als volgt: Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 /mm3. Hemoglobine (Hb) ≥ 9 g/Dl. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1000/mm3. Bloedtransfusie om te voldoen aan de inclusiecriteria is toegestaan.
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine ondergaan (minimale gevoeligheid van 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden), uitgevoerd binnen 24 uur voorafgaand aan de start van nivolumab. Postmenopauzale vrouwen (gedefinieerd als geen menstruatie gedurende ten minste 1 jaar ) en chirurgisch gesteriliseerde vrouwen hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan.
12. Proefpersonen (mannen en vrouwen) in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de ondertekening van de ICF tot ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De definitie van adequate anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker.
13. Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis B en hepatitis C komen in aanmerking, maar patiënten met hepatitis B moeten antivirale therapie krijgen voordat ze met de studietherapie beginnen
14. Beschikbaarheid van gearchiveerd tumorweefsel voor analyse van biomarkers (FFPE-blok of celblok is vereist). Specimen van de primaire locatie is toegestaan. Patiënten moeten minimaal 10 objectglaasjes beschikbaar hebben. Herhaalbiopsie om voldoende weefsel te verkrijgen voor 10 objectglaasjes is toegestaan.

Uitsluitingscriteria

1. Proefpersonen met actieve CZS-metastasen zijn uitgesloten. Als CZS-metastasen worden behandeld en proefpersonen zich ten minste 2 weken voorafgaand aan de inschrijving op een neurologische basislijn bevinden, komen ze in aanmerking, maar hebben ze voorafgaand aan de inschrijving een hersen-MRI nodig. Proefpersonen moeten geen corticosteroïden meer gebruiken of een stabiele of afnemende dosis van ≤ 10 mg prednison per dag (of equivalent) gebruiken.
2. Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Proefpersonen met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van auto-immuunthyroïditis die alleen hormoonvervanging vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven
3. Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalent) of andere immunosuppressiva vereist binnen 14 dagen na inschrijving. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïddoses > 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
4. Eerdere of gelijktijdige kanker binnen 3 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling BEHALVE voor curatief behandelde baarmoederhalskanker in situ, niet-melanome huidkanker, oppervlakkige blaastumoren [Ta (niet-invasieve tumor), Tis (carcinoma in situ) en T1 (tumor dringt lamina binnen) propria)].
5. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids).
6. Ziekte van Pugh C bij kinderen
7. Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen
8. Geschiedenis van allergie of intolerantie om geneesmiddelcomponenten of polysorbaat-80-bevattende infusies te bestuderen
9. Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren.
10. Geschiedenis of gelijktijdige aandoening van interstitiële longziekte van welke graad dan ook of ernstig verminderde longfunctie.
11. Onopgeloste toxiciteit hoger dan CTCAE graad 1 toegeschreven aan een eerdere therapie/procedure met uitzondering van alopecia.
12. Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine ondergaan (minimale gevoeligheid van 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van nivolumab en een negatief resultaat moet worden gedocumenteerd voordat met de behandeling wordt begonnen.
13. Elke ziekte of medische toestand die instabiel is of de veiligheid van de patiënt en zijn/haar medewerking aan het onderzoek in gevaar kan brengen.
14. Chemotherapie tegen kanker tijdens de studie of binnen 4 weken na inschrijving in de studie. Proefpersonen moeten hersteld zijn van de toxische effecten van de eerdere chemotherapie tegen kanker (met uitzondering van alopecia). Antikankertherapie wordt gedefinieerd als elk middel of combinatie van middelen met klinisch bewezen antitumoractiviteit, toegediend langs welke weg dan ook met als doel de maligniteit direct of indirect te beïnvloeden, inclusief palliatieve en therapeutische eindpunten.
15. Hormonale therapie tijdens de studie of binnen 2 weken na de eerste studie-inschrijving.
16. Medicamenteuze onderzoeksbehandeling buiten deze studie tijdens of binnen 4 weken na de eerste studiebehandeling.
17. Met name patiënten met ernstige slokdarmvarices of met positief fecaal occult bloed werden ook uitgesloten.