阿帕替尼加 Camrelizumab 治疗既往接受过治疗的晚期胆道癌患者 (ACABC)

纳入标准：

1. 患者必须经组织学或细胞学证实为胆管癌，包括肝内胆管癌、肝外胆管癌和胆囊癌。 壶腹癌患者不符合条件。
2. 患者必须对一种全身化疗治疗失败或不耐受。
3. 接受辅助化疗并在辅助治疗完成后 6 个月内有疾病复发证据的患者也符合条件。 如果患者接受辅助治疗并在 6 个月后出现疾病复发，则只有在对用于治疗疾病复发的一种全身化疗失败或不耐受后，患者才符合条件。
4. 年龄 ≥ 18 岁。
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态评估 0-2。
6. 预期寿命至少为 12 周（3 个月）。
7. 受试者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书。 在进行任何特定于试验的程序之前，必须适当地获得签署的知情同意书。 受试者必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室测试和其他研究要求。
8. 在签署知情同意书 (ICF) 时，除脱发外，任何先前治疗的所有急性毒性作用均已解决为 NCI-CTCAE v4.0 1 级或更低。
9. 对于晚期胆道癌患者，肝功能状态Child-Pugh A级或B级（评分<=7）。
10. 根据以下实验室要求评估的足够的骨髓、肝脏和肝功能：总胆红素≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)，但患有吉尔伯特综合征的受试者除外，他们的胆红素可能 <3。 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ 2.5 x ULN（≤ 5 x ULN 对于癌症或支架置入肝脏受累的受试者）。 碱性磷酸酶限值 ≤ 2.5 x ULN（≤ 5 x ULN 对于癌症肝受累的受试者）。 血清肌酐 <2 x ULN。 血液学参数如下：血小板计数≥100,000 /mm3。 血红蛋白 (Hb) ≥ 9 g/Dl。 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1000/mm。 符合纳入标准的输血将被允许。
11. 育龄妇女必须在纳武利尤单抗开始前 24 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度为 25 IU/L 或等效单位的 HCG） 绝经后妇女（定义为至少 1 年无月经） ) 和手术绝育的妇女不需要接受妊娠试验。
12. 有生育能力的受试者（男性和女性）必须同意从签署 ICF 开始直到最后一次研究药物给药后至少 3 个月使用充分的避孕措施。 充分避孕的定义将基于主要研究者或指定助理的判断。
13. 有乙型肝炎和丙型肝炎病史的患者将符合条件，但乙型肝炎患者必须在开始研究治疗之前开始接受抗病毒治疗
14. 用于生物标志物分析的存档肿瘤组织的可用性（需要 FFPE 块或细胞块）。 来自主要站点的标本将被允许。 患者必须至少有 10 张载玻片可用。 允许重复活检以获得足够的组织用于 10 张载玻片。

排除标准

1. 具有活动性 CNS 转移的受试者被排除在外。 如果 CNS 转移得到治疗并且受试者在入组前至少 2 周处于神经系统基线，则他们将符合条件，但需要在入组前进行脑部 MRI。 受试者必须停用皮质类固醇或稳定剂量或递减剂量≤ 10 mg 每日泼尼松（或等效剂量）。
2. 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者。 允许患有白斑病、I 型糖尿病、自身免疫性甲状腺炎引起的残余甲状腺功能减退症的受试者仅需要激素替代，或在没有外部触发的情况下预计不会复发的情况
3. 患有需要在入组后 14 天内使用皮质类固醇（>10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代类固醇剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。
4. 治疗开始前 3 年内既往或并发癌症，除了已治愈的原位宫颈癌、非黑色素瘤皮肤癌、浅表性膀胱肿瘤 [Ta（非浸润性肿瘤）、Tis（原位癌）和 T1（肿瘤侵入椎板）固有的）]。
5. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 的已知病史。
6. 儿童 Pugh C 病
7. 对其他单克隆抗体的严重超敏反应史
8. 对研究药物成分或含有聚山梨酯 80 的输液过敏或不耐受的历史
9. 可能干扰患者参与研究或研究结果评估的药物滥用、医疗、心理或社会状况。
10. 任何级别或肺功能严重受损的间质性肺病的病史或并发情况。
11. 未解决的毒性高于 CTCAE 1 级归因于除脱发外的任何先前治疗/程序。
12. 孕妇或哺乳期患者。 育龄妇女必须在纳武利尤单抗开始前 24 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度为 25 IU/L 或等效单位 HCG），并且必须在治疗开始前记录阴性结果。
13. 任何不稳定或可能危及患者安全及其在研究中的依从性的疾病或医疗状况。
14. 研究期间或研究入组后 4 周内进行抗癌化疗。 受试者必须已经从先前抗癌化学疗法的毒性作用中恢复（脱发除外）。 抗癌治疗被定义为任何药物或药物组合，通过任何途径给药，具有临床证明的抗肿瘤活性，目的是直接或间接影响恶性肿瘤，包括姑息和治疗终点。
15. 研究期间或首次研究登记后 2 周内的激素治疗。
16. 在首次研究治疗期间或 4 周内接受本试验之外的研究性药物治疗。
17. 值得注意的是，患有严重食管静脉曲张或粪便潜血阳性的患者也被排除在外。