Apatinib Plus Camrelizumab korábban kezelt, előrehaladott epeúti rákban szenvedő betegeknél (ACABC)

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt cholangiocarcinomával kell rendelkezniük, beleértve az intrahepatikus cholangiocarcinomát, az extrahepatikus cholangiocarcinomát és az epehólyagrákot. Ampulláris karcinómában szenvedő betegek nem jogosultak.
2. A betegeknek sikertelennek kell lenniük, vagy nem tolerálják a szisztémás kemoterápiás kezelés egy sorát.
3. Azok a betegek, akik adjuváns kemoterápiában részesültek, és az adjuváns kezelés befejezését követő 6 hónapon belül a betegség kiújulását mutatták ki. Ha a beteg adjuváns kezelésben részesült, és a betegség 6 hónap elteltével kiújult, a betegek csak akkor válnak alkalmassá, ha a betegség kiújulásának kezelésére alkalmazott szisztémás kemoterápia egyik sora sikertelen volt vagy intoleranciája van.
4. Életkor ≥ 18 év.
5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményértékelése 0-2.
6. A várható élettartam legalább 12 hét (3 hónap).
7. Az alanyoknak meg kell tudniuk érteni az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandónak kell lenniük aláírni. Az aláírt, tájékozott beleegyező nyilatkozatot megfelelő módon be kell szerezni bármely vizsgálatspecifikus eljárás lefolytatása előtt. Az alanyoknak hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a tervezett látogatásoknak, a kezelési ütemtervnek, a laboratóriumi vizsgálatoknak és egyéb tanulmányi követelményeknek.
8. Bármely korábbi kezelés minden akut toxikus hatása az NCI-CTCAE v4.0 1. fokozatú vagy annál alacsonyabb fokozatúvá vált az informált beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásakor, kivéve az alopeciát.
9. Előrehaladott epeúti rákban szenvedő betegek májfunkciós állapota Child-Pugh A vagy B osztály (pontszám<=7).
10. Megfelelő csontvelő-, máj- és májfunkció a következő laboratóriumi követelmények szerint: Összes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél a bilirubinszint <3 lehet. Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-amino-transzferáz (AST) ≤ 2,5-szerese a ULN-nek (≤ 5-szörös ULN-érték olyan betegeknél, akiknél a májrák vagy a stent behelyezése érintett). Az alkalikus foszfatáz határértéke ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN olyan betegeknél, akiknél daganatos betegségben érintett a máj). A szérum kreatinin értéke <2 x ULN. Hematológiai paraméterek az alábbiak szerint: Thrombocytaszám ≥ 100 000 /mm3. Hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/Dl. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1000/mm. A felvételi kritériumoknak megfelelő vérátömlesztés megengedett.
11. Fogamzóképes nőknél negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni (minimum 25 NE/L érzékenység vagy ezzel egyenértékű HCG egység) a nivolumab-kezelés megkezdése előtt 24 órán belül. ) és a műtétileg sterilizált nőknek nem kell terhességi tesztet elvégezniük.
12. A fogamzóképes korú alanyoknak (férfiak és nők) bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába az ICF aláírásától kezdődően a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő legalább 3 hónapig. A megfelelő fogamzásgátlás meghatározása a vizsgálatvezető vagy egy kijelölt munkatárs megítélésén alapul.
13. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében hepatitis B és hepatitis C szerepel, jogosultak lesznek, de a hepatitis B-ben szenvedő betegeknél a vizsgálati terápia megkezdése előtt vírusellenes kezelést kell kezdeni.
14. Az archív tumorszövet elérhetősége a biomarkerek elemzéséhez (FFPE blokk vagy sejtblokk szükséges). Az elsődleges helyről származó minta megengedett. A betegeknek legalább 10 tárgylemeznek kell rendelkezésre állnia. A biopszia megismétlése megengedett, hogy 10 tárgylemezhez elegendő szövetet nyerjünk.

Kizárási kritériumok

1. Az aktív központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező alanyok nem tartoznak ide. Ha a központi idegrendszeri metasztázisokat kezelik, és az alanyok neurológiai kiindulási állapotában vannak legalább 2 héttel a felvétel előtt, akkor jogosultak lesznek, de a felvétel előtt agyi MRI-re van szükségük. Az alanyoknak nem kell kortikoszteroidokat szedniük, vagy napi ≤ 10 mg prednizont (vagy azzal egyenértékűt) stabil vagy csökkenő dózisban kell szedniük.
2. Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségben szenvedő alanyok. Vitiligóban, I-es típusú diabetes mellitusban, autoimmun pajzsmirigygyulladásból adódó reziduális hypothyreosisban szenvedő, csak hormonpótlást igénylő, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotú betegek jelentkezhetnek.
3. Azok az alanyok, akiknél a beiratkozást követő 14 napon belül szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidok (>10 mg prednizon ekvivalens) vagy egyéb immunszuppresszív gyógyszerek. Aktív autoimmun betegség hiányában megengedettek az inhalációs vagy helyi szteroidok, valamint a napi 10 mg prednizon-egyenérték feletti mellékvese-pótló szteroid adagok.
4. Korábbi vagy egyidejű rák a kezelés megkezdése előtt 3 éven belül, KIVÉVE a gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrákot, nem melanómás bőrrákot, felületes hólyagdaganatot [Ta (nem invazív daganat), Tis (carcinoma in situ) és T1 (tumor behatol a laminát) propria)].
5. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS).
6. Child Pugh C-betegség
7. Más monoklonális antitestekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók a kórelőzményében
8. A vizsgált gyógyszerkomponensekre vagy a poliszorbát-80-at tartalmazó infúziókra vonatkozó allergia vagy intolerancia anamnézisében
9. Kábítószerrel való visszaélés, orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek akadályozhatják a beteg részvételét a vizsgálatban vagy a vizsgálati eredmények értékelésében.
10. Bármilyen fokozatú intersticiális tüdőbetegség anamnézisében vagy egyidejű állapotában vagy súlyosan károsodott tüdőfunkcióban.
11. A CTCAE 1. fokozatánál magasabb megoldatlan toxicitás bármely korábbi kezelésnek/eljárásnak tulajdonítható, kivéve az alopeciát.
12. Terhes vagy szoptató betegek. Fogamzóképes korú nőknél a nivolumab-kezelés megkezdése előtt 24 órán belül negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni (minimális érzékenység 25 NE/L vagy azzal egyenértékű egységnyi HCG), és a negatív eredményt a kezelés megkezdése előtt dokumentálni kell.
13. Bármilyen betegség vagy egészségügyi állapot, amely instabil, vagy veszélyeztetheti a beteg biztonságát és a vizsgálatban való részvételét.
14. Rákellenes kemoterápia a vizsgálat alatt vagy a vizsgálatba való beiratkozást követő 4 héten belül. Az alanyoknak fel kell gyógyulniuk a korábbi rákellenes kemoterápia toxikus hatásaiból (az alopecia kivételével). A rákellenes terápia bármely, klinikailag bizonyított daganatellenes hatással rendelkező szert vagy szerek kombinációját jelenti, amelyet bármilyen módon adnak be azzal a céllal, hogy közvetlenül vagy közvetve befolyásolják a rosszindulatú daganatot, beleértve a palliatív és terápiás végpontokat is.
15. Hormonális terápia a vizsgálat alatt vagy az első vizsgálatba való beiratkozást követő 2 héten belül.
16. Vizsgálati gyógyszeres terápia ezen a vizsgálaton kívül az első vizsgálati kezelés alatt vagy az azt követő 4 héten belül.
17. Figyelemre méltó, hogy a súlyos nyelőcsővarixban szenvedő vagy pozitív ürülékvérrel rendelkező betegeket szintén kizárták.