Apatinib Plus Camrelizumab in pazienti con carcinoma avanzato delle vie biliari precedentemente trattato (ACABC)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere un colangiocarcinoma confermato istologicamente o citologicamente compreso il colangiocarcinoma intraepatico, il colangiocarcinoma extraepatico e il cancro della cistifellea. I pazienti con carcinoma ampollare non sono ammissibili.
2. I pazienti devono aver fallito o essere intolleranti a una linea di trattamento chemioterapico sistemico.
3. Sono ammissibili anche i pazienti che hanno ricevuto chemioterapia adiuvante e hanno avuto evidenza di recidiva della malattia entro 6 mesi dal completamento del trattamento adiuvante. Se il paziente ha ricevuto un trattamento adiuvante e ha avuto una recidiva della malattia dopo 6 mesi, i pazienti saranno idonei solo dopo aver fallito o avere intolleranza a una linea di chemioterapia sistemica utilizzata per trattare la recidiva della malattia.
4. Età ≥ 18 anni.
5. Valutazione dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.
6. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane (3 mesi).
7. I soggetti devono essere in grado di comprendere ed essere disposti a firmare il modulo di consenso informato scritto. Un modulo di consenso informato firmato deve essere opportunamente ottenuto prima dello svolgimento di qualsiasi procedura specifica dello studio. I soggetti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il programma di trattamento, i test di laboratorio e altri requisiti dello studio.
8. Tutti gli effetti tossici acuti di qualsiasi trattamento precedente si sono risolti al grado 1 NCI-CTCAE v4.0 o inferiore al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF), ad eccezione dell'alopecia.
9. Per i pazienti con carcinoma avanzato delle vie biliari, stato della funzionalità epatica Child-Pugh Classe A o B (punteggio <=7).
10. Adeguata funzionalità del midollo osseo, del fegato e del fegato valutata dai seguenti requisiti di laboratorio: Bilirubina totale ≤ 1,5 volte i limiti superiori della norma (ULN), ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert che possono avere bilirubina <3. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN per soggetti con coinvolgimento epatico del tumore o posizionamento di stent). Limite di fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN per soggetti con interessamento epatico del cancro). Creatinina sierica <2 x ULN. Parametri ematologici come segue: Conta piastrinica ≥ 100.000 /mm3. Emoglobina (Hb) ≥ 9 g/Dl. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1000/mm3. Sarà consentita la trasfusione di sangue per soddisfare i criteri di inclusione.
11. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima di 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) eseguito entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento con nivolumab Donne in post-menopausa (definite come assenza di mestruazioni per almeno 1 anno ) e le donne sterilizzate chirurgicamente non sono tenute a sottoporsi a un test di gravidanza.
12. I soggetti (uomini e donne) in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata a partire dalla firma dell'ICF fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. La definizione di contraccezione adeguata sarà basata sul giudizio del ricercatore principale o di un collaboratore designato.
13. I pazienti con storia di epatite B ed epatite C saranno idonei, ma i pazienti con epatite B devono iniziare la terapia antivirale prima di iniziare la terapia in studio
14. Disponibilità di tessuto tumorale d'archivio per l'analisi dei biomarcatori (sarà richiesto il blocco FFPE o il blocco cellulare). Saranno ammessi campioni provenienti dal sito primario. I pazienti devono avere a disposizione almeno 10 vetrini. È consentito ripetere la biopsia per ottenere tessuto sufficiente per 10 vetrini.

Criteri di esclusione

1. Sono esclusi i soggetti con metastasi attive del SNC. Se le metastasi del sistema nervoso centrale vengono trattate e i soggetti sono al basale neurologico per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento, saranno idonei ma avranno bisogno di una risonanza magnetica cerebrale prima dell'arruolamento. I soggetti devono essere senza corticosteroidi o con una dose stabile o decrescente di ≤ 10 mg al giorno di prednisone (o equivalente).
2. Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. È consentito l'arruolamento di soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a tiroidite autoimmune che richiedono solo sostituzione ormonale o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno
3. Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dall'arruolamento. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi di steroidi surrenalici sostitutivi > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva.
4. Tumore precedente o concomitante entro 3 anni prima dell'inizio del trattamento AD ECCEZIONE di carcinoma cervicale in situ trattato in modo curativo, carcinoma cutaneo non melanoma, tumori superficiali della vescica [Ta (tumore non invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumore che invade la lamina propria)].
5. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
6. Malattia infantile di Pugh C
7. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali
8. Storia di allergia o intolleranza allo studio dei componenti del farmaco o delle infusioni contenenti polisorbato-80
9. Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio.
10. Storia o condizione concomitante di malattia polmonare interstiziale di qualsiasi grado o funzione polmonare gravemente compromessa.
11. Tossicità irrisolta superiore al grado 1 CTCAE attribuita a qualsiasi precedente terapia/procedura esclusa l'alopecia.
12. Pazienti in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima di 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) eseguito entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento con nivolumab e un risultato negativo deve essere documentato prima dell'inizio del trattamento.
13. Qualsiasi malattia o condizione medica che sia instabile o che possa mettere a repentaglio la sicurezza del paziente e la sua compliance allo studio.
14. Chemioterapia antitumorale durante lo studio o entro 4 settimane dall'arruolamento nello studio. I soggetti devono essersi ripresi dagli effetti tossici della precedente chemioterapia antitumorale (ad eccezione dell'alopecia). La terapia antitumorale è definita come qualsiasi agente o combinazione di agenti con attività antitumorale clinicamente dimostrata somministrata per qualsiasi via con lo scopo di influenzare la malignità, direttamente o indirettamente, inclusi gli endpoint palliativi e terapeutici.
15. Terapia ormonale durante lo studio o entro 2 settimane dalla prima iscrizione allo studio.
16. Terapia farmacologica sperimentale al di fuori di questo studio durante o entro 4 settimane dal primo trattamento in studio.
17. In particolare, sono stati esclusi anche i pazienti con gravi varici esofagee o che presentavano sangue occulto fecale positivo.