再発または転移性頭頸部扁平上皮がんの第一選択治療としてのオラパリブとペムブロリズマブおよびカルボプラチンの併用

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認された口腔、中咽頭、喉頭、下咽頭、または頸部のp16 + SCCの再発または転移性HNSCCの診断（原発不明）。
• RECISTごとに測定可能な疾患。 CT スキャンで 10 mm 以上、胸部 X 線で 20 mm 以上、臨床検査でキャリパーで 10 mm 以上、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長の直径) で正確に測定できる病変として定義される測定可能な疾患。
• -難病、または局所療法の対象外（患者の辞退を含む）。
• 18歳以上。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤1
• -平均余命は16週間以上。

• -以下に定義されている正常な骨髄および臓器機能（検体は、試験治療開始前の10日以内に収集する必要があります）：

  • ヘモグロビン≧10.0g/dL
  • 絶対好中球数≧1,500/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • -INRまたはPT≤1.5 x施設の正常上限（IULN）およびaPTT≤1.5 x IULN（参加者が抗凝固療法を受けていない限り、PTまたはaPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り）
  • -総ビリルビン≤1.5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x IULN 肝転移が存在しない場合 (その場合、≤ 5 x IULN でなければなりません)
  • -Cockcroft-Gaultによる血清クレアチニン<1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス≥51 mL / minまたは24時間尿検査に基づく
• 口腔咽頭原発の場合、既知のp16発現。

• -閉経後または出産の可能性のある女性の非出産状態の証拠：試験治療の1日目から72時間以内の尿または血清妊娠検査が陰性：

  ※閉経後とは以下のように定義されています。

  • 外因性ホルモン治療の中止後、1年以上の無月経
  • 50歳未満の女性の閉経後の黄体形成ホルモン（LH）および卵胞刺激ホルモン（FSH）レベル
  • -最後の月経が1年以上前の放射線誘発卵巣摘出術
  • 最後の月経から1年以上の間隔がある化学療法誘発性閉経
  • 外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）
• 男性患者は、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性と性交する場合、治療中およびオラパリブの最終投与後 3 か月間はコンドームを使用する必要があります。 男性患者の女性パートナーも、妊娠の可能性がある場合は、非常に効果的な避妊法を使用する必要があります（セクション 5.6 を参照）。
• -IRBが承認した書面によるインフォームドコンセント文書（または、該当する場合は法的に権限を与えられた代理人のもの）を理解する能力と署名する意思がある.

除外基準:

• -局所領域で進行した疾患に対して行われた治癒を目的とした全身療法の6か月以内の進行。
• -治療開始から28日以内の調査治療。
• -再発または転移性疾患に対する以前の全身療法。
• -既知のCNS転移/軟膜転移性疾患。
• -治癒的に治療されていない限り、他の悪性腫瘍 2年以上の疾患の証拠がない場合を除く：適切に治療された非黒色腫皮膚がん、根治的に治療された子宮頸部の上皮内がん、上皮内乳管がん（DCIS）、ステージ1のグレード1の子宮内膜がん;またはPIの裁量による低リスク疾患。
• -オラパリブ、ペンブロリズマブ、カルボプラチン、または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴。
• -抗PD-1、および抗PD-L1、または抗PD-L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例：CTLA-4、OX 40、 CD137)。
• -研究介入の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法（2 週間以内の放射線療法）では、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。
• -既知の強力なCYP3A阻害剤（例、イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットでブーストされたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル）または中程度のCYP3A阻害剤（例、シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルラミルコナゾール、ベラミルコナゾール）の併用）。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は 2 週間です。
• -既知の強力なCYP3A誘導剤の併用（例： フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、およびセントジョンズワート) または中等度の CYP3A 誘導剤 (例: ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル)。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、エンザルタミドまたはフェノバルビタールで 5 週間、その他の薬剤で 3 週間です。
• 治験責任医師が判断した制御されていない、潜在的に可逆的な心臓の状態を示す安静時心電図 (例えば、不安定な虚血、制御されていない症候性不整脈、うっ血性心不全、QTcF 延長 > 500 ms、電解質障害など) または先天性 QT 延長症候群の患者。
• -骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病の診断、またはMDS / AMLを示唆する特徴を伴う。
• -研究治療を開始してから2週間以内の大手術;大手術の影響から回復している必要があります。
• -免疫不全の診断を受けているか、慢性の全身性コルチコステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える用量で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治療の最初の投与前の7日以内。
• -ペムブロリズマブの初回投与前30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを接種した。 不活化ワクチンの投与は許可されています。 生ワクチンの例は許可されています。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（例： FluMist®) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• 重篤で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動的で制御されていない感染症のために、医学的リスクが低いと見なされます。 例としては、制御されていない心室性不整脈、最近（3か月以内）の心筋梗塞、制御されていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、高解像度コンピューター断層撮影（HRCT）での広範な間質性両側性肺疾患が含まれますが、これらに限定されませんスキャンまたはインフォームドコンセントの取得を禁止する精神障害。
• -経口投与された薬を飲み込むことができない、または研究薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害。
• 妊娠中および/または授乳中。 治療の初回投与から72時間以内に尿妊娠検査が陽性であるWOCBP。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

-妊娠を期待している女性患者、または父親の子供を期待しているM男性患者 スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最終投与後120日までの研究の予測期間内。

• -以前の臓器または同種幹細胞移植または二重臍帯血移植。
• アクティブな自己免疫疾患を持っている (すなわち. 関節リウマチ、狼瘡、シェーグレン症候群) 過去 2 年間に IV または皮下全身治療を必要とした患者 (リツキサンを除く)。 補充療法（つまり サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
• -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス（HCV RNA [定性的]として定義）感染の既知の病歴があります 検出されました。 注: B 型肝炎および C 型肝炎の検査は、地方の保健当局によって義務付けられていない限り、必要ありません。
• -ステロイドを必要とする、または現在の肺炎/間質性肺疾患を有する（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴。
• 活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります。