Olaparib yhdessä pembrolitsumabin ja karboplatiinin kanssa toistuvan tai metastaattisen pään ja kaulan okasolusyövän ensilinjan hoitona

Sisällyttämiskriteerit:

• Diagnoosi histologisesti tai sytologisesti vahvistetun uusiutuneen tai metastaattisen suuontelon, suunnielun, kurkunpään, hypofarynxin tai kaulan p16+ SCC:n diagnoosi (tuntematon primaarinen).
• Mitattavissa oleva sairaus RECISTiä kohti. Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään leesioksi, jotka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdestä ulottuvuudesta (pisin tallennettava halkaisija) ≥ 10 mm TT-skannauksella, ≥ 20 mm rintakehän röntgenkuvauksella tai ≥ 10 mm paksuilla kliinisellä tutkimuksella.
• Parantumaton sairaus tai paikallishoitoon kelpaamaton (mukaan lukien potilas, jonka potilas kieltäytyi).
• Vähintään 18-vuotias.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1
• Odotettavissa oleva elinikä ≥ 16 viikkoa.

• Normaali luuytimen ja elinten toiminta, kuten alla on määritelty (näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista):

  • Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl (kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman punasolujen siirtoa viimeisen 2 viikon aikana)
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcL
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
  • INR tai PT ≤ 1,5 x laitoksen normaalin yläraja (IULN) ja aPTT ≤ 1,5 x IULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN, ellei maksametastaaseja ole (jolloin niiden on oltava ≤ 5 x IULN)
  • Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 51 ml/min Cockcroft-Gaultin mukaan tai 24 tunnin virtsatestin perusteella
• Tunnettu p16-ekspressio, jos orofaryngeaalinen primaarinen.

• Postmenopausaaliset tai todisteet synnyttämättömästä asemasta hedelmällisessä iässä oleville naisille: negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä tutkimushoidon päivästä 1:

  * Postmenopausaali määritellään seuraavasti:

  • Amenorreaa vähintään 1 vuoden ajan eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen
  • Luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot postmenopausaalisilla alle 50-vuotiailla naisilla
  • säteilyn aiheuttama munasarjojen poisto, viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten
  • kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet > 1 vuoden välein viimeisten kuukautisten jälkeen
  • kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto)
• Miespotilaiden on käytettävä kondomia hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen olaparib-annoksen jälkeen ollessaan sukupuoliyhteydessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa. Miespotilaiden naispuolisten kumppanien tulee myös käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä (ks. kohta 5.6), jos he ovat hedelmällisessä iässä
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirja, jos sellainen on).

Poissulkemiskriteerit:

• Eteneminen 6 kuukauden sisällä parantavasti tarkoitetusta systeemisestä hoidosta paikallisesti edenneen taudin hoitoon.
• Tutkiva hoito 28 päivän sisällä hoidon aloittamisesta.
• Aiempi systeeminen hoito uusiutuvan tai metastaattisen taudin vuoksi.
• Tunnetut keskushermoston etäpesäkkeet / leptomeningeaalinen metastaattinen sairaus.
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet, ellei niitä ole hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 2 vuoteen, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu in situ kohdunkaulan syöpä, ductal carcinoma in situ (DCIS), vaiheen 1 asteen 1 kohdun limakalvosyöpä; tai matalan riskin sairaus PI:n harkinnan mukaan.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin olaparibi, pembrolitsumabi, karboplatiini tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1- ja ti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai koinhiboivaan T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137).
• On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimustoimenpiteen alkamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Ei-keskushermoston sairauden palliatiivisen säteilyn (≤2 viikkoa sädehoitoa) yhteydessä sallitaan 1 viikon pesu.
• Tunnettujen vahvojen CYP3A-estäjien (esim. itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, ritonaviiri- tai kobisistaatilla tehostetut proteaasi-inhibiittorit, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri) tai kohtalaisen voimakkaiden CYP3A-estäjien (esim. ). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 2 viikkoa.
• Tunnettujen vahvojen CYP3A-induktorien samanaikainen käyttö (esim. fenobarbitaali, entsalutamidi, fenytoiini, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, karbamatsepiini, nevirapiini ja mäkikuisma) tai kohtalaiset CYP3A-induktorit (esim. bosentaani, efavirentsi, modafiniili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 5 viikkoa entsalutamidilla tai fenobarbitaalilla ja 3 viikkoa muilla lääkeaineilla.
• Lepo-EKG, joka osoittaa tutkijan arvioiman hallitsemattomia, mahdollisesti palautuvia sydämen sairauksia (esim. epästabiili iskemia, hallitsematon symptomaattinen rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, QTcF-ajan pidentyminen > 500 ms, elektrolyyttihäiriöt jne.) tai potilaat, joilla on synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä.
• Myelodysplastisen oireyhtymän/akuutin myelooisen leukemian diagnoosi tai MDS/AML:ään viittaavia piirteitä.
• Suuri leikkaus 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta; on täytynyt toipua kaikista suuren leikkauksen vaikutuksista.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä kortikosteroidihoitoa (annoksina, jotka ylittävät 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 vuorokauden aikana ennen ensimmäistä hoitoannosta.
• Sai elävän rokotteen tai elävällä heikennetyllä rokotteella 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä pembrolitsumabiannosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua. Esimerkit elävistä rokotteista ovat sallittuja. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; kuitenkin intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Sitä pidetään huonona lääketieteellisenä riskinä vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen, hallitsemattoman infektion vuoksi. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, yläonttolaskimon oireyhtymä, laaja interstitiaalinen kahdenvälinen keuhkosairaus korkearesoluutioisessa tietokonetomografiassa (HRCT) skannaus tai jokin psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen saamisen.
• Ei pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä tai hänellä on maha-suolikanavan häiriö, joka todennäköisesti häiritsee tutkimuslääkkeen imeytymistä.
• Raskaana oleva ja/tai imettävä. WOCBP, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti 72 tunnin sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

Naispotilaat, jotka odottavat tulevansa raskaaksi, tai miespotilaat, jotka odottavat saavansa lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.

• Aiempi elin- tai allogeeninen kantasolusiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus (esim. nivelreuma, lupus, Sjogrenin oireyhtymä), joka on vaatinut laskimonsisäistä tai ihonalaista systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (lukuun ottamatta Rituxania). Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
• Hänellä on tiedossa hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA [laadullinen]) infektio. Huomautus: B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
• Aiemmin (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja tai jolla on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis).