재발성 또는 전이성 두경부 편평 세포 암종의 1차 치료제로 올라파립과 펨브롤리주맙 및 카보플라틴 병용

포함 기준:

• 구강, 구인두, 후두, 하인두 또는 목의 p16+ SCC의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성 또는 전이성 HNSCC(원발성 알 수 없음)의 진단.
• RECIST에 따라 측정 가능한 질병. CT 스캔으로 ≥ 10 mm, 흉부 X-레이로 ≥ 20 mm, 임상 검사로 캘리퍼스로 ≥ 10 mm로 적어도 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정할 수 있는 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병.
• 불치병, 또는 부적격(환자 거부 포함) 국소 요법.
• 18세 이상.
• ECOG 수행 상태 ≤ 1
• 기대 수명 ≥ 16주.

• 아래에 정의된 정상 골수 및 장기 기능(검체는 연구 치료 시작 전 10일 이내에 수집해야 함):

  • 헤모글로빈 ≥ 10.0g/dL(최근 2주 이내에 에리스로포이에틴 의존성이 없고 적혈구 충전 수혈 없이 기준을 충족해야 함)
  • 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
  • 혈소판 ≥ 100,000/mcL
  • INR 또는 PT ≤ 1.5 x IULN(institutional upper limit of normal) 및 aPTT ≤ 1.5 x IULN, PT 또는 aPTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x IULN
  • 간 전이가 없는 경우 AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x IULN(이 경우 ≤ 5 x IULN이어야 함)
  • 혈청 크레아티닌 <1.5 x ULN 또는 Cockcroft-Gault에 의한 크레아티닌 청소율 ≥ 51 mL/min 또는 24시간 소변 검사 기준
• 구인두 원발인 경우 알려진 p16 발현.

• 가임기 여성의 폐경 후 또는 비가임 상태의 증거: 연구 치료 1일 후 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사 음성:

  *폐경기는 다음과 같이 정의됩니다.

  • 외인성 호르몬 치료 중단 후 1년 이상 무월경
  • 50세 미만 여성의 폐경 후 범위에서 황체 형성 호르몬(LH) 및 여포 자극 호르몬(FSH) 수치
  • 마지막 월경이 >1년 전인 방사선 유발 난소 절제술
  • 마지막 월경 이후 간격이 1년 이상인 화학 요법으로 인한 폐경
  • 외과적 멸균(양측 난소절제술 또는 자궁절제술)
• 남성 환자는 임신한 여성 또는 가임 여성과 성관계를 가질 때 치료 중 및 올라파립 마지막 투여 후 3개월 동안 콘돔을 사용해야 합니다. 남성 환자의 여성 파트너도 임신 가능성이 있는 경우 매우 효과적인 형태의 피임법(섹션 5.6 참조)을 사용해야 합니다.
• IRB 승인 서면 동의서(또는 해당되는 경우 법적 권한을 위임받은 대리인의 동의서)를 이해하고 서명할 의지가 있음.

제외 기준:

• 국부적으로 진행된 질환에 대해 치료 목적의 전신 요법을 받은 지 6개월 이내의 진행.
• 치료 시작 28일 이내에 조사 요법.
• 재발성 또는 전이성 질환에 대한 사전 전신 요법.
• 알려진 CNS 전이/연수막 전이성 질환.
• 다음을 제외하고 ≥ 2년 동안 질병의 증거 없이 치유적으로 치료되지 않은 기타 악성 종양: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암, 관내 상피내암(DCIS), 1기 1등급 자궁내막 암종; 또는 PI의 재량에 따라 위험이 낮은 질병.
• 올라파립, 펨브롤리주맙, 카보플라틴 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2 제제 또는 다른 자극 또는 동시 억제 T 세포 수용체에 대한 제제(예: CTLA-4, OX 40, 씨디137).
• 연구 개입 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
• 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트와 함께 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀)의 병용 ). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
• 알려진 강력한 CYP3A 유도제(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St. John's wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예: bosentan, efavirenz, modafinil). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
• 조사자가 판단한 조절되지 않고 잠재적으로 가역적인 심장 상태를 나타내는 휴식 ECG(예: 불안정 허혈, 조절되지 않는 증상성 부정맥, 울혈성 심부전, QTcF 연장 > 500ms, 전해질 장애 등) 또는 선천성 QT 연장 증후군 환자.
• 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병의 진단 또는 MDS/AML을 시사하는 소견.
• 연구 치료 시작 2주 이내에 대수술; 큰 수술의 영향에서 회복되었음에 틀림없다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 첫 번째 치료 투여 전 7일 이내에 만성 전신 코르티코스테로이드 요법(프레드니손 등가 일일 10mg을 초과하는 용량) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
• 펨브롤리주맙의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 받았습니다. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다. 생백신의 예는 허용됩니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)는 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 통제되지 않는 활동성 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주됩니다. 예를 들면 조절되지 않는 심실성 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근경색, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 고해상도 컴퓨터 단층촬영(HRCT)에서 광범위한 간질성 양측성 폐 질환이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 스캔 또는 정신 장애.
• 경구 투여 약물을 삼킬 수 없거나 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있습니다.
• 임신 및/또는 모유 수유. 치료 첫 투여 후 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 WOCBP. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

임신을 예상하고 있는 여성 환자 또는 임상시험의 예상 기간 내에 아이를 낳을 것으로 예상되는 M남성 환자, 스크리닝 방문부터 마지막 ​​시험 치료 투여 후 120일까지.

• 이전 장기 또는 동종 줄기 세포 이식 또는 이중 제대혈 이식.
• 활동성 자가면역 질환(즉, 류마티스 관절염, 루푸스, 쇼그렌 증후군)이 지난 2년 동안 IV 또는 피하 전신 치료를 필요로 한 적이 있습니다(Rituxan 제외). 대체 요법(즉, 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV RNA[질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
• 스테로이드가 필요하거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력.
• 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.