進行性固形腫瘍における NeoTIL

包含基準:

1. -進行した（根本的に治療できない）、再発性または転移性の固形腫瘍を有する患者 原発性中枢神経系腫瘍を除いて、進行性または転移性の設定で少なくとも1つの標準治療レジメンを受け、その後進行または不耐性になったそのような治療法が存在し、登録前に他のすべての潜在的に有効な治療法について考慮されている場合。 参加者が拒否した場合、または研究者の意見でこれらのレジメンに適さない場合は、その理由を医療記録に記録する必要があります。
2. -以前に腫瘍切除または生検を受けており、迅速拡大プロトコル（REP）前のNeoTIL培養が進行中または完了している患者。
3. -ベースラインおよびD30で、患者を異常なリスクにさらすことなく、トランスレーショナルリサーチ（TR）のために生検にアクセスできる少なくとも1つの病変。
4. -インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上から70歳以下の男性または女性。 70歳以上の患者は治験責任医師によって評価され、PIとの合意に基づいて、患者の状態に応じて決定が下されます。
5. 0から2のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）の臨床パフォーマンスステータス。
6. 12週間以上の平均余命。

7. -放射線学的に測定可能な疾患（固形腫瘍の反応評価基準[RECIST] v1.1による）。

   1. 中皮腫には修正 RECIST を使用する必要があります
   2. 前立腺がんには、前立腺がんワーキング グループ 3 (PCWG3) の基準を使用する必要があります。

8. -次の検査結果によって定義される適切な血清学：

   1. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陰性検査

   2. -活動性または慢性のB型肝炎（事前スクリーニングでB型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陽性であると定義）の患者は適格ではありません。

      • -過去/解決済みのB型肝炎ウイルス（HBV）感染症（HBsAg検査が陰性であり、B型肝炎コア抗原（抗HBc）抗体検査に対する抗体が陽性であると定義）は、HBVデオキシリボ核酸（DNA）検査が陰性の場合に適格です.
      • B型肝炎コア抗体が陽性の患者では、試験治療の開始前にHBV DNAを取得する必要があります。
   3. 活動性のC型肝炎患者は対象外です。 C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で HCV リボ核酸 (RNA) が陰性である場合にのみ適格です。

9. 血液学

   1. -顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）のサポートなしで、絶対好中球数≥1.0 x 109細胞/ L。
   2. 血小板数 ≥ 100 x109 cell/L
   3. ヘモグロビン≧80g/L。 被験者は、このカットオフに到達するために輸血される場合があります。

10. 凝固

    a. -国際正規化比（INR）が正常上限の1.5倍以下（x ULN） 被験者が抗凝固薬を受けていない場合。

    i) 例外: 肝細胞癌 (HCC) の患者の場合、Child-Pugh スコアが最大 A6 である限り、INR は最大 2.2 になる場合があります。

    b. -部分トロンボプラスチン時間（PTT）または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 x ULN 被験者が抗凝固療法を受けていない場合。

11. 化学：

    1. 血清アラニントランスアミナーゼ (ALT) / アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 x ULN i) 例外: 肝転移に関連すると考えられる ALT/AST ≤ 5 x ULN ii) 例外: HCC 患者の血清 ALT/AST ≤ 5 x ULN
    2. 総ビリルビン≤1.5 x ULN i) 例外: 総ビリルビン≤2.5 x ULN でなければならないギルバート症候群の患者 ii) 例外: 肝臓転移に関連すると考えられる総ビリルビン≤3 x ULN iii) 例外: HCC 総ビリルビンの患者Child-Pughスコアが最大A6である限り、≤2.3 x ULN
    3. Cockcroft-Gault式によるクレアチニンクリアランス≧40ml/分
12. -文書化された左心室駆出率（LVEF）≥45％の適切な心血管機能。 このパラメーターは、登録前の 12 週間以内に文書化する必要があります
13. 1 秒間の強制呼気量（FEV1）が予測値の 50% 以上、努力肺活量（FVC）が予測値の 50% 以上、および一酸化炭素の拡散能力（DLCO）が補正された予測値の 50% 以上である適切な呼吸機能。 肺がんまたは中皮腫の患者で、値がこれらの制限をわずかに下回っている (ただし、予測値の 30% を超える) 患者は、PI による話し合いと承認の後に登録できます。 これらのパラメータは、登録前 12 週間以内に文書化する必要があります

14. 患者が NMA 化学療法レジメンを受けるとき (D-7):

    1. -化学療法の細胞毒性薬から14日以上または5半減期のいずれか短い方が経過している必要があります。
    2. -ベバシズマブ、アフリベルセプト、およびその他の抗血管新生抗体から28日以上経過している必要があります
    3. -トラスツズマブ、ペルツズマブ、およびその他の分子標的療法（チロシンキナーゼ阻害剤など）を含むがこれらに限定されない非細胞毒性薬から28日以上または5半減期（どちらか短い方）が経過している必要があります。 i）注：非細胞毒性薬の中止により腫瘍が再発する可能性がある場合、治験責任医師は、ケースバイケースのアプローチで、治験責任医師（PI）の同意を得て、この遅延を短縮することを決定する場合があります。
    4. -抗がん免疫応答に影響を与える可能性のある最後の抗体療法から21日以上経過している必要があります。これには、抗細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4（CTLA4）、抗プログラム細胞死タンパク質1（PD- 1)、抗プログラム死リガンド 1 (PD-L1)、抗腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー、メンバー 4 (OX-40)、または抗リンパ球活性化遺伝子 3 (LAG3) 抗体療法、またはそれらの組み合わせ
    5. 例外: デノスマブとビフォスフォネートは許可されます (標準治療 [SOC] として投与されます)。
    6. 例外: 前立腺癌に対するアンドロゲン除去療法 (ADT) および乳癌に対するホルモン療法は許可されます (SOC として投与されます)。

15. -以前の治療による患者の毒性は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse v5.0（NCI CTCAE v5.0）に従って、少なくともグレード1に回復している必要があります。患者の状態と免疫抑制用量での全身免疫抑制ステロイドを必要としません。

    • 倦怠感
    • 脱毛症
    • 皮膚疾患
    • 安定した神経障害
    • 代替治療を必要とする内分泌障害 注: その他の病状、またはグレードが高いが適切な治療によって制御されるその他の毒性については、PI との事前の話し合いと同意が必須です。

    注: 患者は、すべての毒性がグレード 1 以下に回復している限り、過去 3 週間以内に外科手術を受けた可能性があります。

16. 出産の可能性のある女性 (WOCBP: 子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術を受けていない性的に成熟した女性、少なくとも 12 か月連続して自然に閉経していない女性、または血清卵胞刺激ホルモン (FSH) が 40 ミリ未満の女性の場合-国際単位 [mIU]/ml):

    1. -スクリーニングから研究のNMA化学療法の開始後6か月まで、カップルの避妊方法に関する指示に従うことに同意する。
    2. -スクリーニング中の陰性妊娠検査（尿または血清）
17. 試験に参加する男性とその女性パートナーの場合：スクリーニングから試験のNMA化学療法の開始後6か月まで、カップルの避妊方法に関する指示に従うことに同意する。

除外基準:

1. -アクティブな二次悪性腫瘍を有する患者、ただし以下を除く

   1. 明らかな治癒または切除に成功した非黒色腫皮膚がん
   2. 適切に治療されている限り、上皮内癌
   3. 予後を損なうことなく期待どおりに適切に管理できる悪性腫瘍で、PI の合意後に。

   悪性腫瘍の既往歴のある患者は、少なくとも 2 年間治療を完了しており、担当治験責任医師によって再発リスクが 30% 以下であると見なされている場合、活動性悪性腫瘍を有しているとは見なされません。

2. -症候性および/または未治療の脳転移を有する患者。 決定的に治療された脳転移を有する患者は、化学療法を開始する前に病変が14日以上安定しており、新しい脳病変がなく、患者が継続的なコルチコステロイド治療を必要としない限り、PIとの合意後に登録が考慮されます。
3. -断続的な腸閉塞（部分的であっても）の最近の病歴がある既知の腹膜転移を有する患者 そのような閉塞が解消されていない限り。 PI との合意は必須です。
4. 軟髄膜癌腫症の患者
5. -特発性肺線維症の病歴または活動性肺炎の証拠（起源は問わない）
6. -最近の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴、登録から6か月以内
7. 基礎となる肝機能障害が判明している肝細胞癌患者の B または C の文書化された Child-Pugug スコア
8. -NMA化学療法の開始前4週間以内の活動性の重度の全身感染。

9. -定期的な全身免疫抑制療法を必要とする患者（臓器移植、慢性リウマチ性疾患など）;ステロイド、ミコフェノール酸モフェチル、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子アルファ (TNF-アルファ) 剤を含むがこれらに限定されないすべての免疫抑制薬は、NMA 化学療法を開始する前の過去 2 週間以内に中止されている必要があります。

   1. 注: X線撮影手順での吸入ステロイドまたは局所ステロイドの使用、またはコルチコステロイドの使用は許可されています
   2. 注: 生理的コルチコステロイド補充療法の使用は許可されています。
10. -この研究で使用された薬剤のいずれかに対する重度の即時型過敏反応の病歴。
11. 妊娠中または授乳中の女性は、胎児または乳児に対する治療の潜在的に危険な影響があります。
12. 避妊の要件を確実に順守できないという懸念がある被験者は、研究に登録しないでください。
13. -治験薬や潜在的な有害事象を妨げる可能性のある深刻な基礎疾患。
14. -研究の要件への準拠を損なう可能性のある精神的またはその他の障害。
15. -現在治療を受けている他の研究への患者の参加。 患者がフォローアップ期間にある場合、前回の治療投与からの経過時間と準備レジメン（NMA化学療法）が包含基準n°1​​4に従って尊重されている限り、登録することができます。
16. 実効線量が 5 ミリシーベルト (mSv) を超える放射線源を使用する研究プロジェクトへの参加で、過去 12 か月以内に直接的な利益はありませんでした。