NeoTIL i avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med avanserte (ikke radikalt behandlingsbare), tilbakevendende eller metastatiske solide svulster av enhver histologi med unntak av primære sentralnervesystemtumorer, som har mottatt, og deretter utviklet seg eller vært intolerante overfor minst ett standardbehandlingsregime i avansert eller metastatisk setting hvis en slik terapi eksisterer, og har blitt vurdert for alle andre potensielt effektive terapier før påmelding. Dersom deltakeren nekter, eller ikke er kvalifisert for disse regimene etter utrederens oppfatning, må årsaken dokumenteres i journalen.
2. Pasienter som tidligere har gjennomgått tumorreseksjon eller biopsi og for hvem pre-Rapid Expansion Protocol (REP) NeoTIL-kulturer pågår eller er fullført.
3. Minst én lesjon tilgjengelig for biopsi for translasjonsforskning (TR) ved baseline og D30, uten å sette pasienten i uvanlig risiko.
4. Mann eller kvinne alder ≥ 18 til ≤ 70 år på tidspunktet for informert samtykke. Pasienter over 70 år vil bli evaluert av utrederen, og avgjørelsen vil bli tatt i henhold til pasientens status, etter avtale med PI.
5. Klinisk ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 2.
6. Forventet levealder over 12 uker.

7. Radiologisk målbar sykdom (i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST] v1.1).

   1. Modifisert RECIST bør brukes for mesothelioma
   2. Kriterier for prostatakreftarbeidsgruppe 3 (PCWG3) bør brukes for prostatakreft

8. Adekvat serologi definert av følgende laboratorieresultater:

   1. Negativ test for humant immunsviktvirus (HIV)

   2. Pasienter med aktiv eller kronisk hepatitt B (definert som å ha en positiv hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test ved forhåndsscreening) er ikke kvalifisert.

      • Pasienter med tidligere/oppløst hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon (definert som å ha en negativ HBsAg-test og et positivt antistoff mot hepatitt B-kjerneantigen (anti-HBc) antistofftest) er kvalifisert, hvis HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA)-testen er negativ .
      • HBV-DNA må innhentes hos pasienter med positivt hepatitt B-kjerneantistoff før start av studiebehandling.
   3. Pasienter med aktiv hepatitt C er ikke kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C-virus (HCV)-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjon (PCR) er negativ for HCV-ribonukleinsyre (RNA).

9. Hematologi

   1. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,0 x 109 celler/L uten støtte fra granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF).
   2. Blodplateantall ≥ 100 x 109 celler/L
   3. Hemoglobin ≥ 80 g/L. Forsøkspersoner kan bli transfusert for å nå denne grensen.

10. Koagulasjon

    en. Internasjonalt normaliseringsforhold (INR) ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (x ULN) med mindre forsøkspersonen får antikoagulant.

    i) Unntak: for pasienter med hepatocellulært karsinom (HCC), kan INR være opptil 2,2, så lenge Child-Pugh-skåren er maksimalt A6.

    b. Partiell tromboplastintid (PTT) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling.

11. Kjemi:

    1. Serumalanintransaminase (ALT) / aspartataminotransferase (AST) ≤ til 3 x ULN i) Unntak: ALAT/AST anses relatert til levermetastaser ≤ til 5 x ULN ii) Unntak: for pasienter med HCC serum ALT/ASAT ≤ til 5 x ULN
    2. Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN i) Unntak: hos pasienter med Gilberts syndrom som må ha total bilirubin ≤2,5 x ULN ii) Unntak: total bilirubin anses relatert til levermetastaser ≤3 x ULN iii) Unntak: for pasienter med HCC totalbilirubin ≤2,3 x ULN, så lenge Child-Pugh-poengsummen er maksimalt A6
    3. Kreatininclearance med Cockcroft-Gault formel ≥ 40 ml/min
12. Tilstrekkelig kardiovaskulær funksjon, med dokumentert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 45 %. Denne parameteren må dokumenteres innen 12 uker før registrering
13. Tilstrekkelig åndedrettsfunksjon med forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) ≥ 50 % predikert, forsert vitalkapasitet (FVC) ≥ enn 50 % predikert og diffuserende kapasitet for karbonmonoksid (DLCO) ≥ enn 50 % spådd korrigert. Pasienter med lungekreft eller mesothelioma og verdier litt under disse grensene (men >30 % av antatt) kan registreres etter diskusjon og godkjenning av PI. Disse parameterne må dokumenteres innen 12 uker før registrering

14. På det tidspunktet pasienten mottar NMA-kjemoterapiregimet (D-7):

    1. ≥14 dager eller 5 halveringstider må ha gått fra ethvert kjemoterapeutisk cellegift, avhengig av hva som er kortest.
    2. ≥28 dager må ha gått fra bevacizumab, aflibercept og andre anti-angiogene antistoffer
    3. ≥28 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) må ha gått fra et ikke-cytotoksisk legemiddel inkludert, men ikke begrenset til, trastuzumab, pertuzumab og annen molekylær målrettet terapi (som tyrosinkinasehemmere osv...) i) Merk: I tilfelle av sannsynlig svulstoppbluss ved stopp av det ikke-cytotoksiske legemidlet, kan etterforskeren bestemme seg for å forkorte denne forsinkelsen, etter avtale med hovedetterforskeren (PI), i en sak til sak.
    4. ≥21 dager må ha gått fra siste antistoffbehandling som kan påvirke en anti-kreft immunrespons, inkludert, men ikke begrenset til, anti-Cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA4), anti-Programmert celledødsprotein 1 (PD- 1), anti-programmert dødsligand 1 (PD-L1), anti-tumornekrosefaktorreseptor-superfamilie, medlem 4 (OX-40), eller anti-lymfocyttaktiveringsgen 3 (LAG3) antistoffterapi eller deres kombinasjon
    5. Unntak: denosumab og bifosfonater er tillatt (og vil bli administrert som standardbehandling [SOC]).
    6. Unntak: androgen-deprivasjonsterapi (ADT) for prostatakreft og hormonbehandling for brystkreft er tillatt (og vil bli administrert som SOC).

15. Pasienters toksisitet fra tidligere behandlinger må ha kommet seg til minst grad 1 i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse v5.0 (NCI CTCAE v5.0), bortsett fra toksisiteter beskrevet nedenfor, så lenge de ikke utgjør en risiko pasientens tilstand og krever ikke systemiske immunsuppressive steroider i immunsuppressive doser, inkludert, men ikke begrenset til:

    • Utmattelse
    • Alopecia
    • Hudlidelser
    • Stabil nevropati
    • Endokrinopatier som krever erstatningsbehandling Merk: For andre medisinske tilstander, eller for enhver annen toksisitet med høyere grad, men kontrollert av adekvat behandling, er forhåndsdiskusjon og avtale med PI obligatorisk.

    Merk: Pasienter kan ha gjennomgått kirurgiske prosedyrer i løpet av de siste 3 ukene, så lenge all toksisitet har kommet seg til grad 1 eller mindre.

16. For kvinner i fertil alder (WOCBP: kjønnsmodne kvinner som ikke har gjennomgått hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi, ikke har vært naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder eller har et serum follikkelstimulerende hormon (FSH) < 40 milli – Internasjonal enhet [mIU]/ml):

    1. Enighet om å følge instruksjoner for prevensjonsmetode(r) for paret, fra screening til måned 6 etter start av NMA-kjemoterapi av studien.
    2. Negativ graviditetstest (urin eller serum) under screening
17. For menn som deltar i studien og deres kvinnelige partnere: avtale om å følge instruksjoner for prevensjonsmetode(r) for paret fra screening til måned 6 etter start av NMA-kjemoterapi av studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med en aktiv andre malignitet, unntatt

   1. ikke-melanom hudkreft som tilsynelatende har blitt kurert eller vellykket resekert
   2. carcinoma in situ så lenge de har blitt tilstrekkelig behandlet
   3. Enhver malignitet som kan håndteres på en adekvat måte uten å gå på akkord med prognosen, og etter PI-avtale.

   Pasienter som har en historie med malignitet anses ikke for å ha en aktiv malignitet hvis de har fullført behandlingen i minst 2 år og anses av sin behandlende utreder å ha ≤ 30 % risiko for tilbakefall.

2. Pasienter med symptomatiske og/eller ubehandlede hjernemetastaser. Pasienter med definitivt behandlede hjernemetastaser vil bli vurdert for innmelding etter avtale med PI, så lenge lesjonene er stabile i ≥ 14 dager før kjemoterapien starter, det er ingen nye hjernelesjoner, og pasienten trenger ikke pågående kortikosteroidbehandling.
3. Pasienter med kjente peritoneale metastaser som har en nylig historie med intermitterende tarmobstruksjon (selv delvis), med mindre slik obstruksjon er løst. Avtale med PI er obligatorisk.
4. Pasienter med leptomeningeal karsinomatose
5. Anamnese med idiopatisk lungefibrose eller tegn på aktiv pneumonitt (hvilken som helst opprinnelse)
6. Anamnese med nylig hjerteinfarkt eller ustabil angina, enten innen seks måneder etter påmelding
7. Dokumentert Child-Pugh-score på B eller C for hepatocellulært karsinompasienter med kjent underliggende leverdysfunksjon
8. Aktive alvorlige systemiske infeksjoner innen fire uker før begynnelsen av NMA-kjemoterapi.

9. Pasient som trenger regelmessig systemisk immunsuppressiv terapi (for eksempel for organtransplantasjon, kronisk revmatologisk sykdom); alle immundempende medisiner inkludert men ikke begrenset til steroider, mykofenolatmofetil, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumor nekrosefaktor-alfa (TNF-alfa)-midler må ha blitt avbrutt i løpet av de siste to ukene før oppstart av NMA-kjemoterapi.

   1. Merk: Bruk av inhalerte eller topikale steroider eller kortikosteroider for radiografiske prosedyrer er tillatt
   2. Merk: Bruk av fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi er tillatt.
10. Anamnese med alvorlig umiddelbar overfølsomhetsreaksjon overfor noen av midlene brukt i denne studien.
11. Kvinner som er gravide eller ammer på grunn av de potensielt farlige effektene av behandlingen på fosteret eller spedbarnet.
12. Forsøkspersoner som er bekymret for at de ikke vil overholde kravene til prevensjon på en pålitelig måte, bør ikke meldes inn i studien.
13. Enhver alvorlig underliggende medisinsk tilstand som kan forstyrre studiemedisinering og potensielle bivirkninger.
14. Enhver mental eller annen svekkelse som kan kompromittere overholdelse av kravene til studien.
15. Pasientdeltakelse i enhver annen studie som for tiden mottar behandling. Hvis pasienten er i oppfølgingsperioden, kan han/hun bli innrullert, så langt som forløpt tid siden forrige forrige behandlingsadministrasjon og det forberedende regimet (NMA kjemoterapi) respekteres i henhold til inklusjonskriterier nr. 14.
16. Deltakelse i et forskningsprosjekt som bruker strålekilder som overskrider en effektiv dose på 5 millisievert (mSv) uten direkte fordeler i løpet av de siste 12 månedene.