고급 고형 종양의 NeoTIL

포함 기준:

1. 원발성 중추신경계 종양을 제외한 모든 조직학의 진행성(급진적으로 치료할 수 없음), 재발성 또는 전이성 고형 종양이 있는 환자로서 진행성 또는 전이성 환경에서 적어도 하나의 표준 요법을 받은 후 진행되었거나 내약성이 없는 환자 그러한 요법이 존재하고 등록 전에 다른 모든 잠재적으로 효과적인 요법에 대해 고려된 경우. 참가자가 거부하거나 연구자의 의견에 따라 이러한 요법을 받을 자격이 없는 경우, 그 이유를 의료 기록에 문서화해야 합니다.
2. 이전에 종양 절제 또는 생검을 받았고 사전 급속 확장 프로토콜(REP) NeoTIL 배양이 진행 중이거나 완료된 환자.
3. 환자를 비정상적인 위험에 빠뜨리지 않고 기준선 및 D30에서 병진 연구(TR)를 위한 생검에 접근 가능한 적어도 하나의 병변.
4. 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상에서 70세 이하인 남성 또는 여성. >70세의 환자는 조사관에 의해 평가될 것이며, 환자의 상태에 따라 PI와 합의하여 결정이 내려질 것입니다.
5. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group)의 임상 수행 상태는 0~2입니다.
6. 12주 이상의 기대 수명.

7. 방사선학적으로 측정 가능한 질병(고형 종양의 반응 평가 기준[RECIST] v1.1에 따름).

   1. 변형된 RECIST는 중피종에 사용되어야 합니다.
   2. 전립선암 워킹 그룹 3(PCWG3) 기준은 전립선암에 사용되어야 합니다.

8. 다음 실험실 결과에 의해 정의된 적절한 혈청학:

   1. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 음성 테스트

   2. 활동성 또는 만성 B형 간염 환자(사전 선별 검사에서 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사를 받은 것으로 정의됨)은 자격이 없습니다.

      • 과거/해결된 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 환자(HBsAg 검사 음성 및 B형 간염 핵심 항원(항-HBc) 항체 검사에 대한 양성 항체 검사로 정의됨)는 HBV 데옥시리보핵산(DNA) 검사가 음성인 경우 자격이 있습니다. .
      • HBV DNA는 연구 치료를 시작하기 전에 양성 B형 간염 핵심 항체가 있는 환자에서 확보해야 합니다.
   3. 활동성 C형 간염 환자는 자격이 없습니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.

9. 혈액학

   1. 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF)의 지원 없이 절대 호중구 수 ≥ 1.0 x 109 세포/L.
   2. 혈소판 수 ≥ 100 x109 세포/L
   3. 헤모글로빈 ≥ 80g/L. 피험자는 이 컷오프에 도달하기 위해 수혈될 수 있습니다.

10. 응집

    ㅏ. 피험자가 항응고제를 투여받지 않는 한 국제 정상화 비율(INR) ≤정상 상한치(x ULN)의 1.5배.

    i) 예외: 간세포 암종(HCC) 환자의 경우 Child-Pugh 점수가 A6 최대인 한 INR은 최대 2.2일 수 있습니다.

    비. 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN, 피험자가 항응고 요법을 받고 있지 않은 경우.

11. 화학:

    1. 혈청 알라닌 트랜스아미나제(ALT) / 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ ~ 3 x ULN i) 예외: ALT/AST는 간 전이와 관련된 것으로 간주됨 ≤ 5 x ULN ii) 예외: 간세포암종 혈청 ALT/AST ≤ 5 x x 환자 ULN
    2. 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN i) 예외: 총 빌리루빈이 ≤2.5 x ULN이어야 하는 길버트 증후군 환자의 경우 ii) 예외: 간 전이와 관련된 것으로 간주되는 총 빌리루빈 ≤3 x ULN iii) 예외: 간세포암종 환자의 경우 총 빌리루빈 ≤2.3 x ULN, Child-Pugh 점수가 A6 최대인 경우
    3. Cockcroft-Gault 공식에 의한 크레아티닌 청소율 ≥ 40 ml/min
12. 문서화된 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 45%의 적절한 심혈관 기능. 이 매개변수는 등록 전 12주 이내에 문서화해야 합니다.
13. 1초간 강제 호기량(FEV1) ≥ 50% 예측, 강제 폐활량(FVC) ≥ 50% 예측, 일산화탄소 확산 능력(DLCO) ≥ 50% 예측이 수정된 적절한 호흡 기능. 폐암 또는 중피종 환자 및 이 한도보다 약간 낮은 값(예상치의 >30%)은 PI의 논의 및 승인 후에 등록할 수 있습니다. 이러한 매개변수는 등록 전 12주 이내에 문서화해야 합니다.

14. 환자가 NMA 화학 요법을 받는 시점(D-7):

    1. ≥14일 또는 5 반감기가 화학요법 세포독성 약물로부터 경과해야 합니다.
    2. 베바시주맙, 애플리버셉트 및 기타 항혈관신생 항체로부터 ≥28일이 경과해야 합니다.
    3. 트라스투주맙, 페르투주맙 및 기타 분자 표적 요법(예: 티로신 키나제 억제제 등)을 포함하되 이에 국한되지 않는 비세포독성 약물로부터 ≥28일 ​​또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것)가 경과해야 합니다. i) 참고: 비세포독성 약물의 중단 시 종양 발적 가능성이 있는 경우, 조사자는 사례별 접근 방식으로 주임 조사자(PI)의 동의에 따라 이 지연을 단축하기로 결정할 수 있습니다.
    4. 항세포독성 T-림프구 관련 단백질 4(CTLA4), 항프로그램화 세포사 단백질 1(PD- 1), PD-L1(anti-Programmed death-ligand 1), 항종양 괴사 인자 수용체 슈퍼패밀리, 멤버 4(OX-40) 또는 항림프구 활성화 유전자 3(LAG3) 항체 요법 또는 이들의 조합
    5. 예외: 데노수맙 및 비포스포네이트가 허용됩니다(표준 치료[SOC]로 투여됨).
    6. 예외: 전립선암에 대한 안드로겐 차단 요법(ADT) 및 유방암에 대한 호르몬 요법이 허용됩니다(SOC로 시행됨).

15. 이전 요법으로 인한 환자의 독성은 위험에 처하지 않는 한 아래에 설명된 독성을 제외하고 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse v5.0(NCI CTCAE v5.0)에 따라 최소 1등급으로 회복되어야 합니다. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 면역억제 용량의 전신 면역억제 스테로이드가 필요하지 않습니다.

    • 피로
    • 탈모증
    • 피부질환
    • 안정적인 신경병증
    • 대체 치료가 필요한 내분비병증 참고: 다른 의학적 상태 또는 등급이 더 높지만 적절한 치료로 조절되는 다른 독성의 경우 PI와의 사전 논의 및 동의가 필수입니다.

    참고: 모든 독성이 1등급 이하로 회복된 환자는 지난 3주 이내에 수술 절차를 거쳤을 수 있습니다.

16. 가임기 여성의 경우(WOCBP: 자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술을 받지 않았거나 연속 12개월 이상 자연적으로 폐경 후 상태가 아니거나 혈청 난포자극호르몬(FSH) < 40 밀리미터의 성적으로 성숙한 여성 - 국제 단위 [mIU]/ml):

    1. 스크리닝부터 연구의 NMA 화학 요법 시작 후 6개월까지 커플을 위한 피임 방법에 대한 지침을 따르기로 동의합니다.
    2. 선별 검사 중 음성 임신 검사(소변 또는 혈청)
17. 시험에 참여하는 남성 및 그들의 여성 파트너의 경우: 스크리닝부터 연구의 NMA 화학요법 시작 후 6개월까지 커플을 위한 피임 방법에 대한 지침을 따르기로 동의합니다.

제외 기준:

1. 다음을 제외한 활동성 2차 악성 종양이 있는 환자

   1. 명백하게 완치되었거나 성공적으로 절제된 비흑색종 피부암
   2. 그들이 적절하게 치료받은 한 제자리 암종
   3. 예후를 손상시키지 않고 PI 동의 후에 적절하게 관리할 수 있는 모든 악성 종양.

   악성 병력이 있는 환자는 최소 2년 이후에 치료를 완료하고 치료 연구자가 재발 위험이 30% 이하인 것으로 간주하는 경우 활동성 악성 종양이 있는 것으로 간주되지 않습니다.

2. 증상이 있거나 치료되지 않은 뇌 전이가 있는 환자. 최종적으로 치료된 뇌 전이가 있는 환자는 병변이 화학 요법을 시작하기 전 ≥ 14일 동안 안정적이고 새로운 뇌 병변이 없으며 환자가 지속적인 코르티코스테로이드 치료를 필요로 하지 않는 한 PI에 동의한 후 등록을 고려할 것입니다.
3. 최근 간헐적 장폐색(부분적이라도)의 병력이 있는 것으로 알려진 복막 전이가 있는 환자(폐색이 해결되지 않은 경우). PI와의 합의는 필수입니다.
4. 연수막 암종증 환자
5. 특발성 폐 섬유증의 병력 또는 활동성 폐렴의 증거(모든 기원)
6. 등록 후 6개월 이내의 최근 심근경색 또는 불안정 협심증의 병력
7. 기저 간 기능 장애가 알려진 간세포 암종 환자에 대한 문서화된 Child-Pugh 점수 B 또는 C
8. NMA 화학요법 시작 전 4주 이내에 활성 중증 전신 감염.

9. 정기적인 전신 면역억제 요법이 필요한 환자(예: 장기 이식, 만성 류마티스 질환); 스테로이드, 마이코페놀레이트 모페틸, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자-알파(TNF-알파) 제제를 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 면역억제제는 NMA 화학요법을 시작하기 전 마지막 2주 이내에 중단되어야 합니다.

   1. 참고: 방사선 촬영 절차에 대한 흡입 또는 국소 스테로이드 또는 코르티코스테로이드 사용은 허용됩니다.
   2. 참고: 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법의 사용이 허용됩니다.
10. 이 연구에 사용된 모든 약제에 대한 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력.
11. 태아 또는 유아에 대한 치료의 잠재적으로 위험한 영향으로 인해 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
12. 피임 요건을 안정적으로 준수하지 못할 우려가 있는 피험자는 연구에 등록해서는 안 됩니다.
13. 연구 약물 및 잠재적인 부작용을 방해할 수 있는 심각한 기본 의학적 상태.
14. 연구 요건 준수를 저해할 수 있는 모든 정신적 또는 기타 장애.
15. 현재 치료를 받고 있는 다른 모든 연구에 환자 참여. 환자가 추적 관찰 기간에 있는 경우, 포함 기준 n°14에 따라 마지막 이전 치료 투여 및 예비 요법(NMA 화학 요법) 이후 경과 시간이 존중되는 한 환자를 등록할 수 있습니다.
16. 지난 12개월 동안 직접적인 혜택이 없는 유효 선량 5밀리시버트(mSv)를 초과하는 방사선원을 사용하는 연구 프로젝트에 참여했습니다.