特発性肺線維症（IPF）の被験者における経口 ORIN1001 の評価
第1b相二重盲検、プラセボ対照、漸増用量試験：特発性肺線維症（IPF）の被験者におけるORIN1001
この第 1b 相試験は、特発性肺線維症の成人被験者に 25 mg、50 mg、または 100 mg を毎日 28 日間投与する経口 ORIN1001 の安全性と忍容性を評価するための、二重盲検、プラセボ対照、複数回用量漸増試験です。 (IPF) 単独で、または地域の IPF の標準治療 (ピルフェニドンまたはニンテダニブ) と組み合わせて。
研究を完了するには、最大 24 人の評価可能な被験者が必要です。 この研究は、3つの用量コホートで構成され、それぞれ最大8人の被験者が登録され、アクティブ（5人の被験者）グループまたはプラセボ（3人の被験者）グループのいずれかに無作為化されます。 各被験者は、ORIN1001またはプラセボを28日間毎日経口投与されます。
安全性と薬物動態プロファイルは、この研究で評価され、心血管および肺のエンドポイントが含まれます。
調査の概要
詳細な説明
この第 1b 相試験は、特発性肺線維症の成人被験者に 25 mg、50 mg、または 100 mg を毎日 28 日間投与する経口 ORIN1001 の安全性と忍容性を評価するための、二重盲検、プラセボ対照、複数回用量漸増試験です。 (IPF) 単独で、または IPF のローカル標準治療 (SOC) と組み合わせて (すなわち、ピルフェニドンまたはニンテダニブ)。
この研究には、評価可能な約24人の被験者が必要です。 適格な被験者は、ORIN1001の初回投与から28日後と定義される用量制限毒性（DLT）評価期間を通じて安全性について追跡されます。
耐え難い毒性がない場合、用量は、25 mg (コホート 1)、50 mg (コホート 2)、または 100 mg (コホート 3 )対一致したプラセボ。 被験者は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する前に少なくとも8週間受けたピルフェニドンまたはニンテダニブ（またはどちらでもない）の安定した1日量として定義されるIPFのローカルSOCに基づいて層別化されます。 ORIN1001または対応するプラセボは、28日目まで毎日投与され、許容できない毒性、別の理由による中止、または研究の終了。
安全性エンドポイントが評価され、有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、およびベースラインと比較した臨床検査評価の変化が含まれます。 安全変数には、バイタルサイン (血圧 [BP]、心拍数 [HR]、呼吸数 [RR]) および体温が含まれますが、これらに限定されません。 12誘導心電図;臨床検査（血液学、凝固プロファイル、臨床化学、および尿検査）;併用薬;身体検査;体重;ベースライン時、治療終了時、フォローアップ来院時の肺機能検査（努力肺活量 [FVC]、努力呼気量 [FEV]、拡散能力 [DLCO]）。
薬物動態（PK）エンドポイントは1日目と28日目に評価され、各被験者から採血サンプルが取得されます。 探索的血清バイオマーカーのエンドポイントは、肺線維症および炎症を評価するために評価されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Clearwater、Florida、アメリカ、33765
- St. Francis Sleep, Allergy & Lung Institute
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic Hospital
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Pensacola、Florida、アメリカ、32503
- Avanza Medical Research
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Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33704
- Coastal Pulmonary and Critical Care
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Illinois
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Maywood、Illinois、アメリカ、60153
- Loyola University Medical Center
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Hospital
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Massachusetts
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North Dartmouth、Massachusetts、アメリカ、02747
- Infinity Medical Research
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Missouri
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Hannibal、Missouri、アメリカ、63401
- Hannibal Clinic
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New Hampshire
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Lebanon、New Hampshire、アメリカ、03766
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Hospital
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45220
- University of Cincinnati
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントに署名するときの40〜80歳（両端を含む）。
2018 年の米国胸部学会および欧州呼吸器学会 (ATS/ERS) 基準による IPF または IPF の可能性があるとの診断:
- 治験責任医師は、被験者の病歴、高解像度コンピューター断層撮影（HRCT）スキャン、および肺生検（該当する場合）のレビューを通じて、関連する専門家と相談して、間質性肺疾患（ILD）に基づくIPF診断を確認します。
- 互換性のある病歴と通常の間質性肺炎 (UIP) または HRCT による UIP の疑いがある場合、肺生検は必要ありません。
- 治験責任医師は、ICF に署名する前の 7 年以内に IPF の診断と HRCT が得られたことを確認します。
- SOC IPF 療法の継続 (ピルフェニドン [Esbriet®] またはニンテダニブ [Ofev®] またはそのいずれでもない) は、ICF に署名する直前に少なくとも 8 週間連続して薬物の安定した投与が提供されれば、許容されます。
ORIN1001 が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は、あるとしても不明です。 したがって、研究参加期間中：
- スクリーニングの前に閉経後1年未満であり、それ以外の場合（例えば、外科的処置による）無菌ではない女性は、出産の可能性があると見なされ、研究登録前に妊娠検査が陰性である必要があります。 彼らは、（a）効果的な避妊法（すなわち、異性間性交に従事する場合の避妊のホルモンまたはバリア法）の使用、または（b）研究期間中および治験薬の最終投与後4週間の禁欲に同意する必要があります。
- 他の方法では無菌ではない男性 (例えば、外科的処置による) は、精子を提供しないことに同意し、効果的な避妊法 (すなわち、異性間性交に従事している場合の避妊のホルモンまたはバリア法) または禁欲を使用することに同意する必要があります。 IMP の最終投与後、少なくとも 16 週間 (精子のライフ サイクルによる)。
- 標準的な医療の一部ではない研究関連の手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があり、被験者は将来の治療を害することなくいつでも同意を撤回できることを理解しています.
除外基準:
以下の基準を満たさないスクリーニング検査値は、被験者を試験参加の不適格とします。
- 血小板数 <100 × 109/L。 繰り返し測定を行うことはできますが、適格基準を満たすための輸血は許可されていません。
- ヘモグロビン <12.9 g/dL (男性) および <11.9 g/dL (女性)。
- -プロトロンビン時間（PT）または部分トロンボプラスチン時間（PTT）> 1.5×正常の上限;国際正規化比率 (INR) >2。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]またはアラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]>1.5×正常上限(ULN)。
- -血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]または血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）>2.0×ULN。
- 推定糸球体濾過量が 60 mL/min 未満の腎疾患）。
- -強制肺活量（FVC）が、サイトごとの予測正常値の40％以下 肺機能検査プロトコル。
- -一酸化炭素に対する肺の拡散能力（DLCO）が、サイトの肺機能検査プロトコルに従って計算された予測正常値の ≤30%。
- 1 秒間の努力呼気量/努力肺活量 (FEV1/FVC) 比 < 0.7。
- -ICFに署名してから3か月以内に文書化されたIPFの悪化（例えば、FVCとDLCOでそれぞれ5％または10％以上の変化）。
- 肺移植のリスト。肺割り当てスコアの割り当て、または肺移植の待機リストへの受け入れとして定義されます。
- -現在および/または制御されていない心血管状態（例：臨床的に重大な不整脈または高血圧）、>ニューヨーク心臓協会の基準によるクラスIIの心不全、不安定狭心症、心筋梗塞、冠動脈症候群） スクリーニングから6か月以内で、治験責任医師が判断した場合、研究への参加のために被験者を危険にさらす可能性があります。
- -既知の肝硬変、慢性肝、または胆道疾患（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。 門脈圧亢進症および活動性肝感染症を伴う肝硬変は除外されます (注: 治癒した C 型肝炎は活動性とは見なされません)。
- -胃腸疾患（例、活動性出血または潰瘍）または嚥下困難を含むIMPの経口吸収または耐性を妨げる可能性のある処置。
- グレード 1 を超える下痢 (すなわち、1 日あたり 4 回を超える便の増加、または 1 日あたり 1 回を超える水様便、またはベースラインと比較してオストミー排出量の中程度の増加) は、被験者をこの研究への参加に不適格にします。 止瀉薬（Imodium® のブランド名で販売されているロペラミドなど）は許可されています。
- -過去12か月以内の活動中の悪性腫瘍または進行中の活動中のがん治療（手術、放射線療法、化学療法または免疫療法）、適切に治療されたステージ1のがん、非黒色腫皮膚がん、または上皮内子宮頸がんを除く。 完全寛解中のがん、または維持療法のみを必要とするがん (乳がんに対するタモキシフェンなど) は活動性とは見なされません。
- -血小板機能不全による既知の出血リスク、または遺伝性または後天性の凝固因子欠乏症（フォン・ヴィレブランド病、血友病など）。
- 主要な臓器（頭蓋、胸部、腹部、または骨盤腔など）を含むがこれらに限定されない大規模な外傷または手術、または ICF に署名してから 3 か月以内に長い回復期間（関節形成術など）を必要とする手術。または試用期間中に手術が予定されている。
- -ICFに署名してから12か月以内の中枢神経系出血イベント; -ICFに署名してから6か月以内の脳動静脈奇形（AVM）または中等度から重度の虚血性脳卒中。
- -完全用量の治療用抗凝固薬（例、ビタミンKアンタゴニスト、ダビガトラン、ヒルジン、直接因子Xa阻害剤）または高用量の抗血小板療法の同時使用。 アスピリン 81 mg/日未満、深部静脈血栓症予防のための予防的皮下 (SC) ヘパリンまたは SC 低分子量ヘパリン、または静脈内カテーテルの開存性を維持するためのヘパリン フラッシュが許可されます。
- -週4日以上と定義される非ステロイド性抗炎症剤の長期使用。
- -IMPの初回投与から1週間以内に造血成長因子、血液または血液製剤の輸血を受けた。
無作為化から 60 日または 5 半減期 (いずれか長い方) 以内の治療の失格には、以下が含まれます。
- 全身性コルチコステロイド (> 10 mg プレドニゾンまたは同等物)。
- 全身免疫抑制療法。
- スタディ IMP 以外の治験薬。
- -研究参加期間中のレクリエーショナルドラッグの使用（アンフェタミン、コカイン、バルビツレート、アヘン剤、ベンゾジアゼピン、フェンシクリジン、およびカンナビノイドを含む）。
- 被験者の安全性、データの完全性、または研究参加の要件を損なう可能性のある臨床的に重大な検査異常、医学的または心理的な併存疾患、または同時投薬、治験依頼者と相談した治験責任医師。
- 現在の臨床施設の COVID-19 ガイドラインおよび制限に従って、対面での予約に参加できない。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：25 mg ORIN1001 (アクティブ)
ORIN1001 25mg
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経口錠剤 - ORIN1001
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実験的：50 mg ORIN1001 (アクティブ)
ORIN1001 50mg
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経口錠剤 - ORIN1001
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実験的：100 mg ORIN1001 (アクティブ)
ORIN1001 100mg
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経口錠剤 - ORIN1001
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プラセボコンパレーター：プラセボ - 25 mg
25 mg の ORIN1001 のプラセボ コンパレータ
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経口錠剤 - プラセボ
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プラセボコンパレーター：プラセボ - 50 mg
50mgのORIN1001のプラセボコンパレータ
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経口錠剤 - プラセボ
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プラセボコンパレーター：プラセボ - 100 mg
ORIN1001 100 mg のプラセボ コンパレータ
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経口錠剤 - プラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血圧
時間枠：最大60日
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血圧の測定
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最大60日
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心拍数
時間枠：最大60日
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心拍数の測定
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最大60日
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呼吸数
時間枠：最大60日
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呼吸数の測定
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最大60日
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体温
時間枠：最大60日
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体温の測定
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最大60日
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12誘導心電図
時間枠：最大60日
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QTc間隔を含む間隔を決定するための心血管評価
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最大60日
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血清生化学分析
時間枠：最大60日
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ALT、アルブミン、ALP、AST、BUN、Ca、Cl、コレステロール、クレアチニン、CK、CA、エラスターゼ、GGT、グルコース、HDL、LDH、リパーゼ、LDL、リン、ナトリウム、総ビリルビン、総タンパク、トリグリセリド、尿酸、脂質パネル
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最大60日
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全血 血液学分析
時間枠：最大 60 dys
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WBC、RBC、Hb、HCT、MCV、MCH、MCHC、Neu、リンパ球、EOS、Bas、PLT
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最大 60 dys
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全血凝固パラメータ
時間枠：最大60日
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PT、APTT、INR
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最大60日
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尿検査
時間枠：最大60日
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ビルルビン、グルソー、ケトン、白血球、亜硝酸塩、血液、pH、比重、タンパク質、ウロビリノーゲン
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最大60日
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併用薬
時間枠：最大60日
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現在治験薬と一緒に服用している他の薬の評価
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最大60日
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身体検査
時間枠：最大60日
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健康診断、病歴、病歴、生殖歴、ベースライン情報
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最大60日
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体重
時間枠：最大60日
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体重（kg）
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最大60日
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スパイロメトリー
時間枠：最大60日
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肺機能検査：努力肺活量（FVC）、努力呼気量（FEV）
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最大60日
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身長
時間枠：最大60日
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身長（cm）
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最大60日
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体格指数 (BMI)
時間枠：最大60日
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体重（kg）と身長（cm）からBMIを算出
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最大60日
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DLCO - 拡散能力の評価
時間枠：最大60日
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拡散能力を評価するための肺テスト
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最大60日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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経時的な薬物濃度を測定するための採血
時間枠：29日まで
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ORIN1001曝露の評価のための採血。
測定では、半減期、曝露、最大濃度、最大濃度までの時間、および蓄積率を評価します
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29日まで
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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肺線維症を評価するための探索的バイオマーカー
時間枠：最大60日
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肺線維症の疾患バイオマーカーの評価のための採血: SP-D、MMP-7、および KL6。
決定される特定のバイオマーカー
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最大60日
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生活の質アンケート
時間枠：最大60日
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研究期間中の生活の質を評価するためのアンケート
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最大60日
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炎症を評価するための探索的バイオマーカー
時間枠：最大60日
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サイトカイン TGF-B や IL-6 などの炎症評価のための採血
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最大60日
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Frank Averill, MD、Sleep, Allergy and Lung Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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