Évaluation de l'ORIN1001 par voie orale chez des sujets atteints de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI)

Critère d'intégration:

1. 40-80 ans (inclus) lors de la signature du consentement éclairé.

2. Diagnostic de FPI ou FPI probable selon les critères de l'American Thoracic Society et de l'European Respiratory Society (ATS/ERS) 2018 :

   • L'investigateur de l'étude confirmera le diagnostic de FPI basé sur la maladie pulmonaire interstitielle (ILD) en consultation avec des experts compétents par le biais d'un examen des antécédents du sujet, d'une tomodensitométrie à haute résolution (HRCT) et d'une biopsie pulmonaire (le cas échéant).
   • Une biopsie pulmonaire n'est pas nécessaire dans le cadre d'antécédents cliniques compatibles et d'une pneumonie interstitielle habituelle (PUI) ou d'une PUI probable par HRCT.
   • Les investigateurs de l'étude vérifieront qu'un diagnostic de FPI et un HRCT ont été obtenus dans les 7 ans précédant la signature de l'ICF.
3. La poursuite du traitement SOC IPF (composé de pirfénidone [Esbriet®] OU de nintedanib [Odev®] OU ni l'un ni l'autre) est acceptable, à condition que la posologie du médicament soit stable pendant au moins 8 semaines consécutives immédiatement avant la signature de l'ICF.

4. L'effet d'ORIN1001 sur le fœtus humain en développement, le cas échéant, est inconnu. Par conséquent, pendant la durée de la participation à l'étude :

   • Les femmes ménopausées depuis moins d'un an avant le dépistage et non autrement stériles (par exemple, en raison d'une intervention chirurgicale) peuvent être considérées comme susceptibles de procréer et nécessiter un test de grossesse négatif avant l'inscription à l'étude. Ils doivent accepter (a) d'utiliser une contraception efficace (c'est-à-dire une méthode de contraception hormonale ou barrière lorsqu'ils ont des rapports hétérosexuels) ou (b) de s'abstenir tout au long de la période d'étude ET pendant 4 semaines après l'administration finale de l'IMP.
   • Les hommes qui ne sont pas autrement stériles (par exemple, en raison d'une intervention chirurgicale) doivent accepter de ne pas donner de sperme et d'utiliser une contraception efficace (c. moins 16 semaines (en raison du cycle de vie des spermatozoïdes) après l'administration finale de l'IMP.
5. Un consentement éclairé écrit doit être donné avant toute procédure liée à l'étude qui ne fait pas partie des soins médicaux standard, étant entendu que le sujet peut le retirer à tout moment sans préjudice d'un traitement futur.

Critère d'exclusion:

1. Les valeurs de laboratoire de dépistage qui ne répondent pas aux critères suivants rendront le sujet inéligible à la participation à l'étude :

   • Numération plaquettaire <100 × 109/L. Des mesures répétées peuvent être effectuées, mais la transfusion, afin de répondre aux critères d'éligibilité, n'est pas autorisée.
   • Hémoglobine <12,9 g/dL (hommes) et <11,9 g/dL (femmes).
   • Temps de prothrombine (PT) ou temps de thromboplastine partielle (PTT) > 1,5 × limite supérieure de la normale ; rapport international normalisé (INR) >2.
   • Aspartate aminotransférase [AST] ou alanine aminotransférase [ALT] > 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN).
   • Transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT] ou transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT])> 2,0 × LSN.
   • Maladie rénale avec débit de filtration glomérulaire estimé <60 ml/min).
2. Capacité vitale forcée (CVF) ≤ 40 % de la valeur normale prévue par protocole de laboratoire de fonction pulmonaire par site.
3. Capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO) ≤ 30 % de la normale prédite, calculée selon le protocole du laboratoire de fonction pulmonaire du site.
4. Rapport volume expiratoire forcé en une seconde/capacité vitale forcée (VEMS/CVF) < 0,7.
5. Exacerbation documentée de la FPI dans les 3 mois suivant la signature de l'ICF (par exemple, changement > 5 % ou 10 % de la CVF et de la DLCO, respectivement).
6. Inscription pour la transplantation pulmonaire, définie comme l'attribution d'un score d'attribution pulmonaire ou l'acceptation sur la liste d'attente pour la transplantation pulmonaire.
7. État cardiovasculaire actuel et/ou non contrôlé (par exemple, arythmie ou hypertension cliniquement significative), > insuffisance cardiaque de classe II selon les critères de la New York Heart Association, angor instable, infarctus du myocarde, syndrome coronarien) dans les 6 mois suivant le dépistage qui, à en juger par l'investigateur , pourrait mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'étude.
8. Foie cirrhotique connu, foie chronique ou maladie biliaire (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques). La cirrhose du foie avec hypertension portale et infection hépatique active sont exclues (remarque : l'hépatite C guérie n'est pas considérée comme active).
9. Maladie gastro-intestinale (par exemple, saignement actif ou ulcères) ou procédure qui pourrait interférer avec l'absorption orale ou la tolérance de l'IMP, y compris la difficulté à avaler.
10. Diarrhée > Grade 1 (c'est-à-dire, augmentation de > 4 selles par jour OU > 1 selle liquide par jour OU augmentation modérée du débit de stomie par rapport à la ligne de base) rendra un sujet inéligible pour participer à cette étude. Les médicaments anti-diarrhéiques (par exemple, le lopéramide, vendu sous le nom de marque Imodium®, entre autres) sont autorisés.
11. Malignité active au cours des 12 derniers mois ou traitement anticancéreux actif en cours (chirurgie, radiothérapie, chimiothérapie ou immunothérapie), à ​​l'exception d'un cancer de stade 1 correctement traité, d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un cancer du col de l'utérus in situ. Un cancer en rémission complète ou ne nécessitant qu'un traitement d'entretien (par exemple, le tamoxifène pour le cancer du sein) n'est pas considéré comme actif.
12. Risque connu de saignement dû à un dysfonctionnement plaquettaire ou à un déficit héréditaire ou acquis en facteur de coagulation (par exemple, maladie de von Willebrand, hémophilie).
13. Traumatisme majeur ou chirurgie, y compris, mais sans s'y limiter, les opérations impliquant un organe majeur (par exemple, le crâne, la poitrine, l'abdomen ou la cavité pelvienne) OU nécessitant une longue période de récupération (par exemple, une arthroplastie) dans les 3 mois suivant la signature de l'ICF ; ou intervention chirurgicale prévue pendant la période d'essai.
14. Événement hémorragique du système nerveux central dans les 12 mois suivant la signature de l'ICF ; malformation artério-veineuse cérébrale (MAV) ou AVC ischémique modéré à sévère dans les 6 mois suivant la signature de l'ICF.
15. Utilisation concomitante d'anticoagulation thérapeutique à pleine dose (par exemple, antagoniste de la vitamine K, dabigatran, hirudine, inhibiteurs directs du facteur Xa) ou d'un traitement antiplaquettaire à forte dose. L'aspirine <81 mg/jour, l'héparine sous-cutanée (SC) prophylactique ou l'héparine SC de bas poids moléculaire pour la prophylaxie de la thrombose veineuse profonde ou le rinçage à l'héparine pour maintenir la perméabilité du cathéter intraveineux sont autorisés.
16. Utilisation à long terme d'agents anti-inflammatoires non stéroïdiens, définie comme > 4 jours par semaine.
17. Réception de facteurs de croissance hématopoïétiques, transfusion de sang ou de produits sanguins dans la semaine suivant la première dose d'IMP.

18. Les traitements disqualifiants dans les 60 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) de la randomisation comprennent :

    • Corticostéroïdes systémiques (>10 mg de prednisone ou équivalent).
    • Thérapie immunosuppressive systémique.
    • Agent expérimental autre que l'étude IMP.
19. Utilisation récréative de drogues (y compris les amphétamines, la cocaïne, les barbituriques, les opiacés, les benzodiazépines, la phencyclidine et les cannabinoïdes) pendant la durée de la participation à l'étude.
20. Anomalie de laboratoire cliniquement significative, comorbidité médicale ou psychologique ou médication concomitante qui pourrait compromettre la sécurité du sujet, l'intégrité des données ou les exigences de participation à l'étude, par investigateur du site en consultation avec le commanditaire.
21. Incapacité d'assister à des rendez-vous en personne conformément aux directives et restrictions COVID-19 actuelles du site clinique.