Evaluación de ORIN1001 oral en sujetos con fibrosis pulmonar idiopática (FPI)

Criterios de inclusión:

1. 40-80 años de edad (inclusive) al firmar el Consentimiento Informado.

2. Diagnóstico de FPI o probable FPI según los criterios de la Sociedad Torácica Americana y la Sociedad Respiratoria Europea (ATS/ERS) de 2018:

   • El investigador del estudio confirmará el diagnóstico de FPI basado en la enfermedad pulmonar intersticial (EPI) en consulta con expertos relevantes a través de una revisión del historial del sujeto, una tomografía computarizada de alta resolución (HRCT) y una biopsia pulmonar (si corresponde).
   • No se requiere una biopsia de pulmón en el contexto de una historia clínica compatible y neumonía intersticial habitual (NIU) o NIU probable por TCAR.
   • Los investigadores del estudio verificarán que se haya obtenido un diagnóstico de FPI y una HRCT dentro de los 7 años anteriores a la firma del ICF.
3. La terapia continua SOC IPF (que consiste en pirfenidona [Esbriet®] O nintedanib [Ofev®] O ninguna) es aceptable, siempre que la dosis del medicamento sea estable durante al menos 8 semanas consecutivas inmediatamente antes de firmar el ICF.

4. Se desconoce el efecto de ORIN1001 en el feto humano en desarrollo, si lo hay. Por lo tanto, durante la duración de la participación en el estudio:

   • Las mujeres posmenopáusicas durante < 1 año antes de la selección y que no son estériles (p. ej., debido a un procedimiento quirúrgico) pueden considerarse en edad fértil y requieren una prueba de embarazo negativa antes de registrarse en el estudio. Deben aceptar (a) usar un método anticonceptivo eficaz (es decir, un método anticonceptivo hormonal o de barrera cuando tengan relaciones heterosexuales) o (b) abstinencia durante todo el período de estudio Y durante 4 semanas después de la dosis final con el IMP.
   • Los hombres que no sean estériles (p. ej., debido a un procedimiento quirúrgico) deben aceptar no donar esperma y usar métodos anticonceptivos efectivos (es decir, métodos anticonceptivos hormonales o de barrera cuando tengan relaciones heterosexuales) o abstinencia durante todo el período de estudio Y durante al menos menos 16 semanas (debido al ciclo de vida de los espermatozoides) después de la dosificación final con el IMP.
5. Se debe dar el consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no sea parte de la atención médica estándar, entendiéndose que el sujeto puede retirarlo en cualquier momento sin perjuicio de un tratamiento futuro.

Criterio de exclusión:

1. Los valores de laboratorio de detección que no cumplan con los siguientes criterios harán que el sujeto no sea elegible para participar en el estudio:

   • Recuento de plaquetas <100 × 109/L. Se pueden realizar mediciones repetidas, pero no se permite la transfusión para cumplir con los criterios de elegibilidad.
   • Hemoglobina <12,9 g/dL (hombres) y <11,9 g/dL (mujeres).
   • Tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) >1,5 × límite superior normal; razón internacional normalizada (INR) >2.
   • Aspartato aminotransferasa [AST] o alanina aminotransferasa [ALT] >1,5 × límite superior normal (ULN).
   • Transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT] o transaminasa glutámico-pirúvica sérica [SGPT]) >2,0 × LSN.
   • Enfermedad renal con tasa de filtración glomerular estimada <60 ml/min).
2. Capacidad vital forzada (FVC) ≤40 % de lo normal predicho según el protocolo de laboratorio de función pulmonar del sitio.
3. Capacidad de difusión de los pulmones para el monóxido de carbono (DLCO) ≤30 % del valor normal previsto según el protocolo del laboratorio de función pulmonar del sitio.
4. Relación volumen espiratorio forzado en un segundo/capacidad vital forzada (FEV1/FVC) < 0,7.
5. Exacerbación documentada de la FPI dentro de los 3 meses posteriores a la firma de la ICF (p. ej., cambio >5 % o 10 % en FVC y DLCO, respectivamente).
6. Inscripción para trasplante pulmonar, definida como la asignación de una puntuación de asignación pulmonar o la aceptación en lista de espera para trasplante pulmonar.
7. Condición cardiovascular actual y/o no controlada (p. ej., arritmia o hipertensión clínicamente significativa), > insuficiencia cardíaca clase II según los criterios de la New York Heart Association, angina inestable, infarto de miocardio, síndrome coronario) dentro de los 6 meses posteriores a la selección que, a juicio del investigador , podría poner en riesgo al sujeto debido a su participación en el estudio.
8. Hígado cirrótico conocido, hígado crónico o enfermedad biliar (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos). La cirrosis hepática con hipertensión portal y la infección hepática activa son excluyentes (nota: la hepatitis C curada no se considera activa).
9. Enfermedad gastrointestinal (p. ej., sangrado activo o úlceras) o procedimiento que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia del IMP, incluida la dificultad para tragar.
10. Diarrea > Grado 1 (es decir, aumento de > 4 deposiciones por día O > 1 deposición acuosa por día O aumento moderado en el rendimiento de la ostomía en comparación con el valor inicial) hará que un sujeto no sea elegible para participar en este estudio. Se permiten medicamentos antidiarreicos (p. ej., loperamida, vendido bajo la marca Imodium®, entre otros).
11. Neoplasia maligna activa en los últimos 12 meses o tratamiento oncológico activo en curso (cirugía, radioterapia, quimioterapia o inmunoterapia), excepto cáncer en estadio 1 tratado adecuadamente, cáncer de piel no melanoma o cáncer de cuello uterino in situ. El cáncer en remisión completa o que solo requiere terapia de mantenimiento (p. ej., tamoxifeno para el cáncer de mama) no se considera activo.
12. Riesgo de sangrado conocido debido a disfunción plaquetaria o deficiencia de factor de coagulación heredada o adquirida (p. ej., enfermedad de von Willebrand, hemofilia).
13. Trauma o cirugía mayor, incluidas, entre otras, operaciones que involucren un órgano importante (p. ej., el cráneo, el tórax, el abdomen o la cavidad pélvica) O que requieran un período de recuperación prolongado (p. ej., artroplastia) dentro de los 3 meses posteriores a la firma del ICF; o cirugía esperada durante el período de prueba.
14. Evento hemorrágico del sistema nervioso central dentro de los 12 meses posteriores a la firma de ICF; malformación arteriovenosa cerebral (MAV) o accidente cerebrovascular isquémico de moderado a grave dentro de los 6 meses posteriores a la firma de ICF.
15. Uso concomitante de anticoagulantes terapéuticos en dosis completas (p. ej., antagonista de la vitamina K, dabigatrán, hirudina, inhibidores directos del factor Xa) o terapia antiplaquetaria en dosis altas. Se permiten aspirina <81 mg/día, heparina subcutánea (SC) profiláctica o heparina de bajo peso molecular SC para la profilaxis de trombosis venosa profunda o lavado con heparina para mantener la permeabilidad del catéter intravenoso.
16. Uso a largo plazo de agentes antiinflamatorios no esteroideos, definido como >4 días a la semana.
17. Recepción de factores de crecimiento hematopoyéticos, transfusión de sangre o hemoderivados dentro de la primera semana de la primera dosis de IMP.

18. Los tratamientos que descalifican dentro de los 60 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) de la aleatorización incluyen:

    • Corticoides sistémicos (>10 mg de prednisona o equivalente).
    • Terapia inmunosupresora sistémica.
    • Agente en investigación distinto del estudio IMP.
19. Consumo de drogas recreativas (incluidas anfetaminas, cocaína, barbitúricos, opiáceos, benzodiazepinas, fenciclidina y cannabinoides) durante la duración de la participación en el estudio.
20. Anomalía de laboratorio clínicamente significativa, comorbilidad médica o psicológica, o medicación concurrente que podría comprometer la seguridad del sujeto, la integridad de los datos o los requisitos para la participación en el estudio, por Investigador del sitio en consulta con el Patrocinador.
21. Incapacidad para asistir a citas en persona según las pautas y restricciones COVID-19 del sitio clínico actual.