Evaluatie van orale ORIN1001 bij proefpersonen met idiopathische longfibrose (IPF)

Inclusiecriteria:

1. 40-80 jaar oud (inclusief) bij ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

2. Diagnose van IPF of waarschijnlijke IPF volgens criteria van de American Thoracic Society en European Respiratory Society (ATS/ERS) uit 2018:

   • Onderzoeksonderzoeker zal de IPF-diagnose bevestigen op basis van interstitiële longziekte (ILD) in overleg met relevante experts door middel van een beoordeling van de geschiedenis van de proefpersoon, een hoge resolutie computertomografie (HRCT) scan en longbiopsie (indien van toepassing).
   • Een longbiopsie is niet vereist in de setting van een compatibele klinische geschiedenis en gebruikelijke interstitiële pneumonie (UIP) of waarschijnlijke UIP per HRCT.
   • Studie Onderzoekers zullen verifiëren dat een diagnose van IPF en een HRCT werden verkregen binnen 7 jaar voorafgaand aan de ondertekening van de ICF.
3. Voortgezette SOC IPF-therapie (bestaande uit pirfenidon [Esbriet®] OF nintedanib [Ofev®] OF geen van beide) is acceptabel, mits een stabiele dosering van het geneesmiddel gedurende ten minste 8 opeenvolgende weken onmiddellijk voorafgaand aan de ondertekening van de ICF.

4. Het effect van ORIN1001 op de zich ontwikkelende menselijke foetus, indien aanwezig, is onbekend. Daarom geldt voor de duur van studiedeelname:

   • Vrouwen die minder dan 1 jaar postmenopauzaal zijn vóór de screening en niet anderszins onvruchtbaar zijn (bijv. als gevolg van een chirurgische ingreep), kunnen worden beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden en een negatieve zwangerschapstest vereisen voorafgaand aan de studieregistratie. Ze moeten ermee instemmen om (a) effectieve anticonceptie te gebruiken (d.w.z. hormonale of barrièremethode voor anticonceptie bij heteroseksuele omgang) of (b) onthouding gedurende de onderzoeksperiode EN gedurende 4 weken na de laatste dosering met het IMP.
   • Mannen die anderszins niet onvruchtbaar zijn (bijvoorbeeld als gevolg van een chirurgische ingreep) moeten ermee instemmen geen sperma te doneren en effectieve anticonceptie te gebruiken (d.w.z. hormonale of barrièremethode voor anticonceptie bij heteroseksuele omgang) of onthouding gedurende de onderzoeksperiode EN gedurende ten minste ten minste 16 weken (vanwege de levenscyclus van het sperma) na de laatste dosering met het IMP.
5. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden gegeven voorafgaand aan elke studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de proefpersoon deze op elk moment kan intrekken zonder afbreuk te doen aan toekomstige behandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Door laboratoriumwaarden te screenen die niet aan de volgende criteria voldoen, komt de proefpersoon niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

   • Aantal bloedplaatjes <100 × 109/L. Herhaalde metingen kunnen worden uitgevoerd, maar transfusie, om aan de criteria te voldoen, is niet toegestaan.
   • Hemoglobine <12,9 g/dl (mannen) en <11,9 g/dl (vrouwen).
   • Protrombinetijd (PT) of partiële tromboplastinetijd (PTT) >1,5 × bovengrens van normaal; internationale genormaliseerde ratio (INR) >2.
   • Aspartaataminotransferase [AST] of alanineaminotransferase [ALT] >1,5 × bovengrens van normaal (ULN).
   • Serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT] of serum glutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) >2,0 × ULN.
   • Nierziekte met geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <60 ml/min).
2. Geforceerde vitale capaciteit (FVC) ≤40% van de voorspelde normaalwaarde volgens longfunctielaboratoriumprotocol van de locatie.
3. Verspreidingscapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) ≤30% van de voorspelde normaalwaarde zoals berekend volgens het locatieprotocol van het longfunctielaboratorium.
4. Verhouding geforceerd expiratoir volume in één seconde/geforceerde vitale capaciteit (FEV1/FVC) < 0,7.
5. Gedocumenteerde IPF-exacerbatie binnen 3 maanden na ondertekening van de ICF (bijv. >5% of 10% verandering in respectievelijk FVC en DLCO).
6. Inschrijving voor longtransplantatie, gedefinieerd als het toekennen van een longtoewijzingsscore of toelating op de wachtlijst voor longtransplantatie.
7. Huidige en/of ongecontroleerde cardiovasculaire aandoening (bijv. klinisch significante aritmie of hypertensie), >klasse II hartfalen volgens criteria van de New York Heart Association, onstabiele angina, myocardinfarct, coronair syndroom) binnen 6 maanden na screening die, zoals beoordeeld door de onderzoeker , kan de proefpersoon in gevaar brengen vanwege deelname aan het onderzoek.
8. Bekende levercirrose, chronische lever- of galziekte (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen). Levercirrose met portale hypertensie en actieve leverinfectie zijn exclusief (let op: genezen hepatitis C wordt niet als actief beschouwd).
9. Gastro-intestinale ziekte (bijv. actieve bloeding of zweren) of procedure die de orale absorptie of tolerantie van het IMP kan verstoren, waaronder slikproblemen.
10. Diarree >Graad 1 (d.w.z. toename van >4 stoelgangen per dag OF >1 waterige ontlasting per dag OF matige toename van de stomaproductie in vergelijking met de uitgangswaarde) maakt een proefpersoon niet geschikt voor deelname aan dit onderzoek. Middelen tegen diarree (o.a. loperamide, verkocht onder de merknaam Imodium®) zijn toegestaan.
11. Actieve maligniteit in de afgelopen 12 maanden of lopende actieve kankerbehandeling (chirurgie, radiotherapie, chemotherapie of immunotherapie), behalve voor adequaat behandelde stadium 1-kanker, niet-melanome huidkanker of in situ baarmoederhalskanker. Kanker in volledige remissie of waarvoor alleen onderhoudstherapie nodig is (bijvoorbeeld tamoxifen voor borstkanker) wordt niet als actief beschouwd.
12. Bekend risico op bloedingen als gevolg van disfunctie van bloedplaatjes, of erfelijke of verworven stollingsfactordeficiëntie (bijv. ziekte van von Willebrand, hemofilie).
13. Ernstig trauma of operatie, inclusief maar niet beperkt tot operaties waarbij een belangrijk orgaan betrokken is (bijv. de schedel, borstkas, buik of bekkenholte) OF waarbij een langdurige herstelperiode vereist is (bijv. artroplastiek) binnen 3 maanden na ondertekening van de ICF; of verwachte operatie tijdens de proefperiode.
14. Hemorragische gebeurtenis in het centrale zenuwstelsel binnen 12 maanden na ondertekening van ICF; hersenarterioveneuze misvorming (AVM) of matige tot ernstige ischemische beroerte binnen 6 maanden na ondertekening van ICF.
15. Gelijktijdig gebruik van een volledige dosis therapeutische antistolling (bijv. vitamine K-antagonist, dabigatran, hirudine, directe factor Xa-remmers) of een hoge dosis anti-trombocytentherapie. Aspirine <81 mg/dag, profylactische subcutane (SC) heparine of SC laagmoleculaire heparine voor profylaxe van diepe veneuze trombose of heparinespoeling om de doorgankelijkheid van de intraveneuze katheter te behouden, zijn toegestaan.
16. Langdurig gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire middelen, gedefinieerd als >4 dagen per week.
17. Ontvangst van hematopoëtische groeifactoren, bloed- of bloedproducttransfusie binnen 1 week na de eerste dosis IMP.

18. Diskwalificerende behandelingen binnen 60 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) vanaf randomisatie zijn onder andere:

    • Systemische corticosteroïden (>10 mg prednison of equivalent).
    • Systemische immunosuppressieve therapie.
    • Onderzoeksagent anders dan studie IMP.
19. Recreatief drugsgebruik (waaronder amfetaminen, cocaïne, barbituraten, opiaten, benzodiazepinen, fencyclidine en cannabinoïden) voor de duur van deelname aan het onderzoek.
20. Klinisch significante laboratoriumafwijkingen, medische of psychologische comorbiditeit, of gelijktijdige medicatie die de veiligheid van proefpersonen, gegevensintegriteit of vereisten voor studiedeelname in gevaar kan brengen, per locatie-onderzoeker in overleg met de sponsor.
21. Onvermogen om persoonlijke afspraken bij te wonen volgens de huidige COVID-19-richtlijnen en -beperkingen van de klinische locatie.