Avaliação de ORIN1001 Oral em Indivíduos com Fibrose Pulmonar Idiopática (FPI)

Critério de inclusão:

1. 40-80 anos de idade (inclusive) ao assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.

2. Diagnóstico de FPI ou provável FPI de acordo com os critérios da American Thoracic Society e da European Respiratory Society (ATS/ERS) de 2018:

   • O investigador do estudo confirmará o diagnóstico de FPI com base na doença pulmonar intersticial (DPI) em consulta com especialistas relevantes por meio de uma revisão do histórico do sujeito, tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) e biópsia pulmonar (se aplicável).
   • Uma biópsia pulmonar não é necessária no contexto de história clínica compatível e pneumonia intersticial usual (PIU) ou provável PIU por TCAR.
   • Os Investigadores do Estudo verificarão se um diagnóstico de FPI e uma TCAR foram obtidos dentro de 7 anos antes da assinatura do TCLE.
3. A terapia contínua com SOC IPF (consistindo em pirfenidona [Esbriet®] OU nintedanibe [Ofev®] OU nenhum) é aceitável, desde que a dosagem estável do medicamento por pelo menos 8 semanas consecutivas imediatamente antes de assinar o TCLE.

4. O efeito de ORIN1001 no feto humano em desenvolvimento, se houver, é desconhecido. Portanto, durante a participação no estudo:

   • As mulheres que estão na pós-menopausa por < 1 ano antes da triagem e não estéreis (por exemplo, devido a um procedimento cirúrgico) podem ser consideradas em idade fértil e requerem um teste de gravidez negativo antes do registro no estudo. Eles devem concordar em (a) usar contracepção eficaz (ou seja, método hormonal ou de barreira de controle de natalidade quando envolvidos em relações sexuais heterossexuais) ou (b) abstinência durante todo o período do estudo E por 4 semanas após a dosagem final com o IMP.
   • Homens que não são estéreis (por exemplo, devido a um procedimento cirúrgico) devem concordar em não doar esperma e usar contracepção eficaz (ou seja, método hormonal ou de barreira de controle de natalidade quando envolvidos em relações sexuais heterossexuais) ou abstinência durante o período do estudo E por pelo menos menos 16 semanas (devido ao ciclo de vida do esperma) após a dosagem final com o IMP.
5. O consentimento informado por escrito deve ser dado antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte do atendimento médico padrão, entendendo que o sujeito pode retirá-lo a qualquer momento sem prejuízo do tratamento futuro.

Critério de exclusão:

1. A triagem de valores de laboratório que não atendem aos seguintes critérios tornará o sujeito inelegível para participação no estudo:

   • Contagem de plaquetas <100 × 109/L. Medições repetidas podem ser realizadas, mas a transfusão, a fim de atender aos critérios de elegibilidade, não é permitida.
   • Hemoglobina <12,9 g/dL (homens) e <11,9 g/dL (mulheres).
   • Tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) >1,5 × limite superior do normal; razão normalizada internacional (INR) >2.
   • Aspartato aminotransferase [AST] ou alanina aminotransferase [ALT] >1,5 × limite superior do normal (LSN).
   • Transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT] ou transaminase glutâmico-pirúvica sérica [SGPT]) > 2,0 × LSN.
   • Doença renal com taxa de filtração glomerular estimada <60 mL/min).
2. Capacidade vital forçada (FVC) ≤40% do normal previsto por protocolo de laboratório de função pulmonar local.
3. Capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO) ≤30% do normal previsto, conforme calculado de acordo com o protocolo do laboratório de função pulmonar local.
4. Relação volume expiratório forçado no primeiro segundo/capacidade vital forçada (VEF1/CVF) < 0,7.
5. Exacerbação de FPI documentada dentro de 3 meses após a assinatura do TCLE (por exemplo, > 5% ou 10% de alteração na CVF e DLCO, respectivamente).
6. Listagem para transplante de pulmão, definida como a atribuição de um escore de alocação de pulmão ou aceitação na lista de espera para transplante de pulmão.
7. Condição cardiovascular atual e/ou não controlada (por exemplo, arritmia ou hipertensão clinicamente significativa), > Insuficiência cardíaca de Classe II de acordo com os critérios da New York Heart Association, angina instável, infarto do miocárdio, síndrome coronariana) dentro de 6 meses após a triagem que, conforme julgado pelo investigador , pode colocar o sujeito em risco por causa da participação no estudo.
8. Fígado cirrótico conhecido, fígado crônico ou doença biliar (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos). Cirrose hepática com hipertensão portal e infecção hepática ativa são excludentes (nota: hepatite C curada não é considerada ativa).
9. Doença gastrointestinal (por exemplo, sangramento ativo ou úlceras) ou procedimento que possa interferir na absorção oral ou na tolerância do IMP, incluindo dificuldade para engolir.
10. Diarréia > Grau 1 (ou seja, aumento de > 4 evacuações por dia OU > 1 evacuação aquosa por dia OU aumento moderado na produção de ostomia em comparação com a linha de base) tornará um sujeito inelegível para participação neste estudo. Medicação antidiarréica (por exemplo, loperamida, vendida sob a marca Imodium®, entre outras) é permitida.
11. Malignidade ativa nos últimos 12 meses ou tratamento oncológico ativo em andamento (cirurgia, radioterapia, quimioterapia ou imunoterapia), exceto para câncer estágio 1 adequadamente tratado, câncer de pele não melanoma ou câncer cervical in situ. O câncer em remissão completa ou que requer apenas terapia de manutenção (por exemplo, tamoxifeno para câncer de mama) não é considerado ativo.
12. Risco de sangramento conhecido devido à disfunção plaquetária ou deficiência hereditária ou adquirida do fator de coagulação (por exemplo, doença de von Willebrand, hemofilia).
13. Trauma grave ou cirurgia, incluindo, entre outros, operações envolvendo um órgão importante (por exemplo, crânio, tórax, abdômen ou cavidade pélvica) OU exigindo um longo período de recuperação (por exemplo, artroplastia) dentro de 3 meses após a assinatura do TCLE; ou cirurgia esperada durante o período experimental.
14. Evento hemorrágico do sistema nervoso central até 12 meses após a assinatura do TCLE; malformação arteriovenosa cerebral (MAV) ou acidente vascular cerebral isquêmico moderado a grave dentro de 6 meses após a assinatura do ICF.
15. Uso concomitante de anticoagulação terapêutica de dose completa (por exemplo, antagonista da vitamina K, dabigatrana, hirudina, inibidores diretos do fator Xa) ou terapia antiplaquetária de alta dose. Aspirina <81 mg/dia, heparina subcutânea profilática (SC) ou heparina SC de baixo peso molecular para profilaxia de trombose venosa profunda ou heparina para manter a desobstrução do cateter intravenoso são permitidos.
16. Uso prolongado de agentes anti-inflamatórios não esteróides, definido como >4 dias por semana.
17. Recebimento de fatores de crescimento hematopoiéticos, sangue ou transfusão de hemoderivados dentro de 1 semana após a primeira dose de IMP.

18. Os tratamentos desqualificados dentro de 60 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) da randomização incluem:

    • Corticosteroides sistêmicos (>10 mg de prednisona ou equivalente).
    • Terapia imunossupressora sistêmica.
    • Agente experimental diferente do IMP do estudo.
19. Uso de drogas recreativas (incluindo anfetaminas, cocaína, barbitúricos, opiáceos, benzodiazepínicos, fenciclidina e canabinóides) durante a participação no estudo.
20. Anormalidade laboratorial clinicamente significativa, comorbidade médica ou psicológica ou medicação concomitante que possa comprometer a segurança do sujeito, a integridade dos dados ou os requisitos para participação no estudo, por investigador local em consulta com o patrocinador.
21. Incapacidade de comparecer a consultas presenciais de acordo com as diretrizes e restrições atuais do COVID-19 do local clínico.