Utvärdering av oral ORIN1001 hos patienter med idiopatisk lungfibros (IPF)

Inklusionskriterier:

1. 40-80 år (inklusive) när du undertecknar det informerade samtycket.

2. Diagnos av IPF eller trolig IPF enligt 2018 American Thoracic Society och European Respiratory Society (ATS/ERS) kriterier:

   • Studieutredaren kommer att bekräfta IPF-diagnos baserad på interstitiell lungsjukdom (ILD) i samråd med relevanta experter genom en granskning av försökspersonens historia, högupplöst datortomografi (HRCT) skanning och lungbiopsi (om tillämpligt).
   • En lungbiopsi krävs inte för en kompatibel klinisk historia och vanlig interstitiell pneumoni (UIP) eller trolig UIP per HRCT.
   • Studieutredarna kommer att verifiera att en diagnos av IPF och en HRCT erhölls inom 7 år före undertecknandet av ICF.
3. Fortsatt SOC IPF-behandling (bestående av pirfenidon [Esbriet®] ELLER nintedanib [Ofev®] ELLER ingetdera) är acceptabelt, förutsatt stabil dosering av läkemedlet under minst 8 veckor i följd omedelbart före signering av ICF.

4. Effekten av ORIN1001 på det växande mänskliga fostret, om någon, är okänd. Därför, under hela studiedeltagandet:

   • Kvinnor som är postmenopausala i < 1 år före screeningen och inte på annat sätt är sterila (t.ex. på grund av ett kirurgiskt ingrepp) kan anses vara fertila och kräver ett negativt graviditetstest innan studieregistrering. De måste gå med på att (a) använda effektiv preventivmetod (d.v.s. hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel vid heterosexuellt samlag) eller (b) avhållsamhet under studieperioden OCH i 4 veckor efter slutlig dosering med IMP.
   • Män som på annat sätt inte är sterila (t.ex. på grund av ett kirurgiskt ingrepp) måste gå med på att inte donera spermier och använda effektiv preventivmetod (dvs hormonell eller barriärmetod för preventivmedel vid heterosexuellt samlag) eller avhållsamhet under hela studieperioden OCH under kl. minst 16 veckor (på grund av spermiernas livscykel) efter slutlig dosering med IMP.
5. Skriftligt informerat samtycke måste ges före varje studierelaterad procedur som inte är en del av vanlig medicinsk vård, med förståelse för att försökspersonen kan dra tillbaka det när som helst utan att det påverkar framtida behandling.

Exklusions kriterier:

1. Screening av laboratorievärden som inte uppfyller följande kriterier kommer att göra försökspersonen olämplig för studiedeltagande:

   • Trombocytantal <100 × 109/L. Upprepade mätningar kan utföras, men transfusion, för att uppfylla behörighetskriterierna, är inte tillåten.
   • Hemoglobin <12,9 g/dL (män) och <11,9 g/dL (kvinnor).
   • Protrombintid (PT) eller partiell tromboplastintid (PTT) >1,5 × övre normalgräns; internationellt normaliserat förhållande (INR) >2.
   • Aspartataminotransferas [ASAT] eller alaninaminotransferas [ALT] >1,5 × övre normalgräns (ULN).
   • Serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT] eller serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas [SGPT]) >2,0 × ULN.
   • Njursjukdom med uppskattad glomerulär filtrationshastighet <60 ml/min).
2. Forcerad vitalkapacitet (FVC) ≤40 % av förutsagt normal per plats lungfunktionslabprotokol.
3. Lungornas diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) ≤30 % av förutsagt normal beräknad enligt protokollet för laboratoriets lungfunktion.
4. Forcerad utandningsvolym på en sekund/forcerad vitalkapacitet (FEV1/FVC) förhållande < 0,7.
5. Dokumenterad IPF-exacerbation inom 3 månader efter signering av ICF (t.ex. >5 % eller 10 % förändring i FVC respektive DLCO).
6. Listning för lungtransplantation, definierad som tilldelning av en lungallokeringspoäng eller acceptans på väntelistan för lungtransplantation.
7. Aktuellt och/eller okontrollerat kardiovaskulärt tillstånd (t.ex. kliniskt signifikant arytmi eller hypertoni), >Klass II hjärtsvikt enligt New York Heart Associations kriterier, instabil angina, hjärtinfarkt, kranskärlssyndrom) inom 6 månader efter screening som, enligt bedömningen av utredaren , kan sätta ämnet i riskzonen på grund av deltagande i studien.
8. Känd skrumplever, kronisk lever- eller gallsjukdom (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar). Levercirros med portal hypertoni och aktiv leverinfektion är uteslutande (obs: botad hepatit C anses inte vara aktiv).
9. Gastrointestinal sjukdom (t.ex. aktiv blödning eller sår) eller procedur som kan störa oral absorption eller tolerans av IMP, inklusive svårigheter att svälja.
10. Diarré > Grad 1 (d.v.s. ökning med >4 avföring per dag ELLER >1 vattnig avföring per dag ELLER måttlig ökning av stomiproduktion jämfört med baslinjen) kommer att göra en patient olämplig för deltagande i denna studie. Läkemedel mot diarré (t.ex. loperamid, som bland annat säljs under varumärket Imodium®) är tillåtet.
11. Aktiv malignitet under de senaste 12 månaderna eller pågående aktiv cancerbehandling (kirurgi, strålbehandling, kemoterapi eller immunterapi), med undantag för adekvat behandlad stadium 1-cancer, icke-melanom hudcancer eller in situ livmoderhalscancer. Cancer i fullständig remission eller som endast kräver underhållsbehandling (t.ex. tamoxifen för bröstcancer) anses inte vara aktiv.
12. Känd blödningsrisk på grund av trombocytdysfunktion, eller ärftlig eller förvärvad koagulationsfaktorbrist (t.ex. von Willebrands sjukdom, hemofili).
13. Större trauma eller operation inklusive men inte begränsat till operationer som involverar ett större organ (t.ex. kranium, bröstkorg, buk eller bäckenhåla) ELLER som kräver en lång återhämtningsperiod (t.ex. artroplastik) inom 3 månader efter undertecknande av ICF; eller förväntad operation under försöksperioden.
14. blödningshändelse i centrala nervsystemet inom 12 månader efter signering av ICF; arterio-venös missbildning i hjärnan (AVM) eller måttlig till svår ischemisk stroke inom 6 månader efter signering av ICF.
15. Samtidig användning av fulldos terapeutisk antikoagulation (t.ex. vitamin K-antagonist, dabigatran, hirudin, direkta faktor Xa-hämmare) eller högdosbehandling mot trombocyter. Aspirin <81 mg/dag, profylaktiskt subkutant (SC) heparin eller SC lågmolekylärt heparin för profylax av djup ventrombos eller heparinsköljning för att upprätthålla intravenös kateter öppenhet är tillåtna.
16. Långtidsanvändning av icke-steroida antiinflammatoriska medel, definierat som >4 dagar per vecka.
17. Mottagande av hematopoetiska tillväxtfaktorer, blod- eller blodprodukttransfusion inom 1 vecka efter den första dosen av IMP.

18. Diskvalificerande behandlingar inom 60 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längst) från randomisering inkluderar:

    • Systemiska kortikosteroider (>10 mg prednison eller motsvarande).
    • Systemisk immunsuppressiv terapi.
    • Andra utredningsagent än studie IMP.
19. Narkotikaanvändning (inklusive amfetamin, kokain, barbiturater, opiater, bensodiazepiner, fencyklidin och cannabinoider) under hela studiedeltagandet.
20. Kliniskt signifikant laboratorieavvikelse, medicinsk eller psykologisk samsjuklighet, eller samtidig medicinering som kan äventyra patientens säkerhet, dataintegritet eller krav på studiedeltagande, per plats Utredare i samråd med sponsorn.
21. Oförmåga att delta i personliga möten enligt gällande riktlinjer och restriktioner för covid-19 på den kliniska platsen.