Оценка перорального ORIN1001 у субъектов с идиопатическим легочным фиброзом (ИЛФ)

Критерии включения:

1. Возраст от 40 до 80 лет (включительно) на момент подписания Информированного согласия.

2. Диагноз ИЛФ или вероятная ИЛФ по критериям Американского торакального общества и Европейского респираторного общества (ATS/ERS) 2018 г.:

   • Исследователь исследования подтвердит диагноз ИЛФ на основании интерстициальной болезни легких (ИЗЛ) в консультации с соответствующими экспертами путем изучения истории болезни субъекта, компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) и биопсии легкого (если применимо).
   • Биопсия легкого не требуется при совместимом анамнезе и обычной интерстициальной пневмонии (UIP) или вероятном UIP по данным HRCT.
   • Исследование Исследователи проверят, что диагноз ИЛФ и КТВР были получены в течение 7 лет до подписания МКФ.
3. Продолжающаяся терапия SOC IPF (состоящая из пирфенидона [Esbriet®] ИЛИ нинтеданиба [Ofev®] ИЛИ ни того, ни другого) приемлема при условии стабильного дозирования препарата в течение как минимум 8 последовательных недель непосредственно перед подписанием ICF.

4. Влияние ORIN1001 на развивающийся плод человека неизвестно. Таким образом, на время участия в исследовании:

   • Женщины, которые находятся в постменопаузе менее 1 года до скрининга и не являются бесплодными по иным причинам (например, из-за хирургического вмешательства), могут рассматриваться как имеющие детородный потенциал, и перед регистрацией в исследовании им требуется отрицательный тест на беременность. Они должны согласиться (а) использовать эффективную контрацепцию (т. е. гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью при гетеросексуальных отношениях) или (б) воздерживаться в течение всего периода исследования И в течение 4 недель после окончательного приема ИЛП.
   • Мужчины, которые не бесплодны в других отношениях (например, из-за хирургической процедуры), должны согласиться не сдавать сперму и использовать эффективную контрацепцию (т. не менее 16 недель (из-за жизненного цикла сперматозоидов) после окончательного введения ИЛП.
5. Письменное информированное согласие должно быть дано перед любой процедурой, связанной с исследованием, которая не является частью стандартной медицинской помощи, с пониманием того, что субъект может отказаться от нее в любое время без ущерба для будущего лечения.

Критерий исключения:

1. Лабораторные показатели скрининга, которые не соответствуют следующим критериям, лишают субъекта права на участие в исследовании:

   • Количество тромбоцитов <100 × 109/л. Повторные измерения могут быть выполнены, но переливание, чтобы соответствовать критериям приемлемости, не допускается.
   • Гемоглобин <12,9 г/дл (мужчины) и <11,9 г/дл (женщины).
   • Протромбиновое время (ПВ) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) >1,5 × верхний предел нормы; международное нормализованное отношение (МНО) >2.
   • Аспартатаминотрансфераза [АСТ] или аланинаминотрансфераза [АЛТ] >1,5 × верхняя граница нормы (ВГН).
   • Сывороточная глутамин-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT] или сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT])> 2,0 × ULN.
   • Заболевание почек с предполагаемой скоростью клубочковой фильтрации <60 мл/мин).
2. Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) ≤40% от прогнозируемой нормы согласно лабораторному протоколу функции легких.
3. Диффузионная способность легких для угарного газа (DLCO) ≤30% от прогнозируемой нормы, рассчитанная в соответствии с протоколом лаборатории функции легких.
4. Соотношение объем форсированного выдоха за одну секунду/форсированная жизненная емкость легких (ОФВ1/ФЖЕЛ) < 0,7.
5. Документально подтвержденное обострение ИЛФ в течение 3 месяцев после подписания МКФ (например, >5% или 10% изменение ФЖЕЛ и DLCO соответственно).
6. Внесение в список для трансплантации легких, определяемое как присвоение балла распределения легких или принятие в список ожидания на трансплантацию легких.
7. Текущее и/или неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание (например, клинически значимая аритмия или артериальная гипертензия), сердечная недостаточность > II класса по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, коронарный синдром) в течение 6 месяцев после скрининга, которое, по оценке исследователя , может подвергнуть субъекта риску из-за участия в исследовании.
8. Известный цирроз печени, хроническое заболевание печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре). Исключение составляют цирроз печени с портальной гипертензией и активная инфекция печени (примечание: вылеченный гепатит С не считается активным).
9. Заболевания желудочно-кишечного тракта (например, активное кровотечение или язва) или процедура, которая может повлиять на пероральное всасывание или переносимость ИЛП, включая затрудненное глотание.
10. Диарея > 1 степени (т. е. учащение стула > 4 раз в день ИЛИ > 1 водянистого стула в день ИЛИ умеренное увеличение выхода из стомы по сравнению с исходным уровнем) лишает субъекта права участвовать в этом исследовании. Разрешены противодиарейные препараты (например, лоперамид, продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Imodium®).
11. Активное злокачественное новообразование в течение последних 12 месяцев или продолжающееся активное лечение рака (хирургия, лучевая терапия, химиотерапия или иммунотерапия), за исключением адекватно леченного рака 1 стадии, немеланомного рака кожи или рака шейки матки in situ. Рак в стадии полной ремиссии или требующий только поддерживающей терапии (например, тамоксифен при раке молочной железы) не считается активным.
12. Известный риск кровотечения из-за дисфункции тромбоцитов или наследственного или приобретенного дефицита факторов свертывания крови (например, болезнь фон Виллебранда, гемофилия).
13. Серьезная травма или хирургическое вмешательство, включая, помимо прочего, операции на крупных органах (например, на черепе, грудной клетке, брюшной полости или тазовой полости) ИЛИ требующие длительного периода восстановления (например, эндопротезирование) в течение 3 месяцев после подписания МКФ; или ожидаемая операция в течение испытательного периода.
14. Геморрагический эпизод в центральной нервной системе в течение 12 месяцев после подписания МКФ; артериовенозная мальформация головного мозга (АВМ) или ишемический инсульт средней и тяжелой степени в течение 6 месяцев после подписания МКФ.
15. Одновременное применение полных доз терапевтических антикоагулянтов (например, антагонистов витамина К, дабигатрана, гирудина, прямых ингибиторов фактора Ха) или высоких доз антитромбоцитарной терапии. Разрешены аспирин <81 мг/день, профилактическое подкожное введение (п/к) гепарина или п/к низкомолекулярный гепарин для профилактики тромбоза глубоких вен или промывание гепарином для поддержания проходимости внутривенного катетера.
16. Длительное использование нестероидных противовоспалительных средств, определяемое как > 4 дней в неделю.
17. Получение гемопоэтических факторов роста, переливание крови или продуктов крови в течение 1 недели после первой дозы ИМП.

18. Дисквалифицирующие препараты в течение 60 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) после рандомизации включают:

    • Системные кортикостероиды (> 10 мг преднизона или эквивалента).
    • Системная иммуносупрессивная терапия.
    • Исследовательский агент, отличный от исследования IMP.
19. Рекреационное употребление наркотиков (включая амфетамины, кокаин, барбитураты, опиаты, бензодиазепины, фенциклидин и каннабиноиды) в течение всего периода участия в исследовании.
20. Клинически значимая лабораторная аномалия, сопутствующая медицинская или психологическая патология или одновременный прием лекарств, которые могут поставить под угрозу безопасность субъекта, целостность данных или требования для участия в исследовании, для исследователя исследовательской лаборатории после консультации со спонсором.
21. Невозможность посещать личные встречи в соответствии с действующими руководящими принципами и ограничениями COVID-19 клинического учреждения.