Evaluering af oral ORIN1001 hos personer med idiopatisk lungefibrose (IPF)

Inklusionskriterier:

1. 40-80 år (inklusive), når du underskriver det informerede samtykke.

2. Diagnose af IPF eller sandsynlig IPF i henhold til 2018 American Thoracic Society og European Respiratory Society (ATS/ERS) kriterier:

   • Study Investigator vil bekræfte IPF-diagnose baseret på interstitiel lungesygdom (ILD) i samråd med relevante eksperter gennem en gennemgang af forsøgspersonens historie, højopløsningscomputertomografi (HRCT) scanning og lungebiopsi (hvis relevant).
   • En lungebiopsi er ikke påkrævet i forbindelse med en kompatibel klinisk historie og sædvanlig interstitiel pneumoni (UIP) eller sandsynlig UIP pr. HRCT.
   • Undersøgelsesforskere vil verificere, at en diagnose af IPF og en HRCT blev opnået inden for 7 år før underskrivelsen af ​​ICF.
3. Fortsat SOC IPF-behandling (bestående af pirfenidon [Esbriet®] ELLER nintedanib [Ofev®] ELLER ingen af ​​dem) er acceptabel, forudsat stabil dosering af lægemidlet i mindst 8 på hinanden følgende uger umiddelbart før underskrivelse af ICF.

4. Effekten af ​​ORIN1001 på det udviklende menneskelige foster, hvis nogen, er ukendt. Derfor, for varigheden af ​​studiedeltagelsen:

   • Kvinder, der er postmenopausale i < 1 år før screeningen og ikke i øvrigt er sterile (f.eks. på grund af et kirurgisk indgreb), kan anses for at være i den fødedygtige alder og kræve en negativ graviditetstest før undersøgelsesregistrering. De skal acceptere at (a) bruge effektiv prævention (dvs. hormon- eller barrieremetode til prævention, når de er involveret i heteroseksuelt samleje) eller (b) afholdenhed i hele undersøgelsesperioden OG i 4 uger efter den endelige dosering med IMP.
   • Mænd, der ikke på anden måde er sterile (f.eks. på grund af et kirurgisk indgreb), skal acceptere ikke at donere sæd og bruge effektiv prævention (dvs. hormonel eller barrieremetode til prævention, når de er engageret i heteroseksuelt samleje) eller afholdenhed i hele undersøgelsesperioden OG i kl. mindst 16 uger (på grund af sædens livscyklus) efter den endelige dosering med IMP.
5. Skriftligt informeret samtykke skal gives forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af standard medicinsk behandling, idet forsøgspersonen kan trække det tilbage til enhver tid uden at det berører fremtidig behandling.

Ekskluderingskriterier:

1. Screening af laboratorieværdier, der ikke opfylder følgende kriterier, vil gøre forsøgspersonen ude af stand til at deltage i undersøgelsen:

   • Blodpladetal <100 × 109/L. Gentagne målinger kan udføres, men transfusion er ikke tilladt for at opfylde kriterierne for berettigelse.
   • Hæmoglobin <12,9 g/dL (mænd) og <11,9 g/dL (kvinder).
   • Protrombintid (PT) eller partiel tromboplastintid (PTT) >1,5 × øvre normalgrænse; international normaliseret ratio (INR) >2.
   • Aspartataminotransferase [AST] eller alaninaminotransferase [ALT] >1,5 × øvre normalgrænse (ULN).
   • Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT] eller serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) >2,0 × ULN.
   • Nyresygdom med estimeret glomerulær filtrationshastighed <60 ml/min.
2. Forceret vital kapacitet (FVC) ≤40 % af forudsagt normal pr. sted lungefunktions laboratorieprotokol.
3. Lungernes diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) ≤30 % af forudsagt normal som beregnet i henhold til laboratorieprotokollen for stedets lungefunktion.
4. Forceret ekspiratorisk volumen i et sekund/forceret vital kapacitet (FEV1/FVC) ratio < 0,7.
5. Dokumenteret IPF-eksacerbation inden for 3 måneder efter underskrivelse af ICF (f.eks. >5 % eller 10 % ændring i henholdsvis FVC og DLCO).
6. Liste for lungetransplantation, defineret som tildeling af en lungetildelingsscore eller accept på ventelisten til lungetransplantation.
7. Aktuel og/eller ukontrolleret kardiovaskulær tilstand (f.eks. klinisk signifikant arytmi eller hypertension), >Klasse II hjertesvigt i henhold til New York Heart Association-kriterier, ustabil angina, myokardieinfarkt, koronarsyndrom) inden for 6 måneder efter screening, som vurderet af investigator , kan bringe emnet i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen.
8. Kendt skrumpelever, kronisk lever- eller galdesygdom (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten). Levercirrhose med portal hypertension og aktiv leverinfektion er ekskluderende (bemærk: helbredt hepatitis C anses ikke for at være aktiv).
9. Gastrointestinal sygdom (f.eks. aktiv blødning eller sår) eller procedure, der kan interferere med oral absorption eller tolerance af IMP, herunder synkebesvær.
10. Diarré > Grad 1 (dvs. stigning på >4 afføringer pr. dag ELLER >1 vandig afføring pr. dag ELLER moderat stigning i stomioutput sammenlignet med baseline) vil gøre et forsøgsperson ude af stand til at deltage i denne undersøgelse. Anti-diarré medicin (f.eks. loperamid, solgt under varemærket Imodium®, blandt andet) er tilladt.
11. Aktiv malignitet inden for de seneste 12 måneder eller igangværende aktiv kræftbehandling (kirurgi, strålebehandling, kemoterapi eller immunterapi), bortset fra tilstrækkeligt behandlet fase 1-kræft, ikke-melanom hudkræft eller in situ livmoderhalskræft. Kræft i fuldstændig remission eller kun kræver vedligeholdelsesbehandling (f.eks. tamoxifen mod brystkræft) anses ikke for at være aktiv.
12. Kendt blødningsrisiko på grund af blodpladedysfunktion eller arvelig eller erhvervet koagulationsfaktormangel (f.eks. von Willebrands sygdom, hæmofili).
13. Større traumer eller kirurgi, herunder, men ikke begrænset til, operationer, der involverer et større organ (f.eks. kranium, bryst, mave eller bækkenhule) ELLER, der kræver en længere restitutionsperiode (f.eks. artroplastik) inden for 3 måneder efter underskrivelse af ICF; eller forventet operation i forsøgsperioden.
14. hæmoragisk hændelse i centralnervesystemet inden for 12 måneder efter signering af ICF; hjerne arterio-venøs misdannelse (AVM) eller moderat til svær iskæmisk slagtilfælde inden for 6 måneder efter signering af ICF.
15. Samtidig brug af fulddosis terapeutisk anti-koagulation (f.eks. vitamin K-antagonist, dabigatran, hirudin, direkte faktor Xa-hæmmere) eller højdosis anti-blodpladebehandling. Aspirin <81 mg/dag, profylaktisk subkutan (SC) heparin eller SC lavmolekylær heparin til dyb venetromboseprofylakse eller heparinskylning for at opretholde intravenøs kateteråbenhed er tilladt.
16. Langtidsbrug af ikke-steroide antiinflammatoriske midler, defineret som >4 dage om ugen.
17. Modtagelse af hæmatopoietiske vækstfaktorer, blod- eller blodprodukttransfusion inden for 1 uge efter den første dosis IMP.

18. Diskvalificerende behandlinger inden for 60 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) fra randomisering omfatter:

    • Systemiske kortikosteroider (>10 mg prednison eller tilsvarende).
    • Systemisk immunsuppressiv terapi.
    • Andre undersøgelsesagent end undersøgelse IMP.
19. Rekreativt stofbrug (herunder amfetamin, kokain, barbiturater, opiater, benzodiazepiner, phencyclidin og cannabinoider) i løbet af studiedeltagelsen.
20. Klinisk signifikant laboratorieabnormitet, medicinsk eller psykologisk komorbiditet eller samtidig medicinering, der kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, dataintegritet eller krav til undersøgelsesdeltagelse, pr. sted Undersøger i samråd med sponsoren.
21. Manglende evne til at deltage i personlige aftaler i henhold til det aktuelle kliniske websted COVID-19 retningslinjer og restriktioner.